Trapianto di reni dell'epatite C in riceventi con rene negativo (THINKER)

Soggetto:

Criterio di inclusione

• Deve essere in lista d'attesa per un trapianto di rene (la dialisi non è un requisito se un paziente è in lista d'attesa)
• Elencato per un trapianto di rene isolato con ≤2555 giorni di tempo di attesa per il trapianto maturato e/o ≤2555 giorni di tempo di dialisi per il gruppo sanguigno A, B o O, per iscrizione
• Elencato per un trapianto di rene isolato con ≤1825 giorni di tempo di attesa per il trapianto maturato e/o ≤1825 giorni di tempo di dialisi per il gruppo sanguigno AB, per iscrizione
• Nessun donatore di rene vivente disponibile
• Età compresa tra i 30 ei 70 anni, previa iscrizione
• Avere un livello di anticorpi reattivi del pannello ≤97%
• eGFR <15 ml/min/1,73 m2 calcolato utilizzando l'equazione MDRD a 4 variabili
• Ottenuto l'accordo per la partecipazione del nefrologo che cura il trapianto del paziente
• In grado di recarsi all'Università della Pennsylvania per visite di routine post-trapianto e visite di studio per un minimo di 6 mesi dopo il trapianto
• Nessun abuso attivo di sostanze illecite
• Pesare almeno 50 kg
• Le donne devono accettare di utilizzare il controllo delle nascite in conformità con la strategia di valutazione e mitigazione del rischio di micofenolato (REMS) dopo il trapianto a causa dell'aumentato rischio di difetti alla nascita e/o aborto spontaneo
• Sia gli uomini che le donne devono accettare di utilizzare almeno un metodo di barriera per impedire qualsiasi scambio di secrezioni
• I criteri di inclusione per il trattamento (non per l'ingresso come paziente dello studio) includeranno qualsiasi RNA dell'HCV rilevabile
• In grado di fornire il consenso informato

Criteri di esclusione

• Carcinoma epatocellulare
• Pazienti con glomerulosclerosi focale segmentale primaria (FSGS), FSGS ricorrente dopo un precedente trapianto o processo patologico con aumentato rischio di causare fallimento precoce del trapianto secondo il nefrologo curante
• HIV positivo
• HCV RNA positivo (può essere isolato anticorpo HCV positivo a condizione che il soggetto non abbia una storia di HCV trattato in precedenza)
• Antigene di superficie dell'epatite B positivo
• Qualsiasi altra malattia epatica cronica (esclusa la steatosi epatica non alcolica (NAFLD) con enzimi epatici anormali
• Transaminasi epatiche persistentemente elevate
• Fibrosi epatica significativa all'elastografia di screening (fibrosi ≥f2)
• Donne incinte o che allattano (in allattamento).
• Allergia o intolleranza nota al tacrolimus che richiederebbe la somministrazione post-trapianto di ciclosporina, piuttosto che di tacrolimus data l'interazione farmacologica tra ciclosporina e Zepatier
• In lista d'attesa per un trapianto multiorgano (ad es. Pancreas-rene, cuore-rene, ecc.)

• Cardiomiopatia significativa definita come:

  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra <40% all'ecocardiogramma più recente
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥40% ma <50% all'ecocardiogramma più recente con un <5 METS di tolleranza all'esercizio
  • Ischemia reversibile allo stress test senza rivascolarizzazione

Selezione dell'organo del donatore:

Criterio di inclusione

• RNA dell'HCV rilevabile
• Età ≤60 anni
• Punteggio del profilo del donatore renale modificato dallo studio (KDPI) ≤0,856 - calcolato come se il rene fosse HCV-negativo (https://optn.transplant.hrsa.gov/resources/allocation-calculators/kdpi-calculator/)

Criteri di esclusione

• Problemi anatomici nell'allotrapianto renale che aumentano il rischio di complicanze post-trapianto (ad esempio, numero o lunghezza delle arterie o delle vene renali)
• HIV positivo confermato
• HBV positivo confermato (antigene di superficie dell'epatite B positivo e/o DNA dell'HBV)
• Trattamento precedentemente fallito per l'HCV utilizzando un regime con un antivirale ad azione diretta (può aver ricevuto una monoterapia con interferone e/o una terapia combinata con interferone + ribavirina)