Transplanter les reins de l'hépatite C dans des receveurs de rein négatifs (THINKER)

Sujet:

Critère d'intégration

• Doit être sur liste d'attente pour une greffe de rein (la dialyse n'est pas une exigence si un patient est sur liste d'attente)
• Répertorié pour une greffe de rein isolée avec ≤2555 jours de temps d'attente pour la greffe et/ou ≤2555 jours de temps de dialyse pour le groupe sanguin A, B ou O, par inscription
• Répertorié pour une greffe de rein isolée avec ≤ 1 825 jours de temps d'attente pour la greffe et/ou ≤ 1 825 jours de temps de dialyse pour le groupe sanguin AB, par inscription
• Aucun donneur de rein vivant disponible
• Entre 30 et 70 ans, par inscription
• Avoir un taux d'anticorps réactifs au panel ≤ 97 %
• DFGe <15 ml/min/1,73 m2 tel que calculé à l'aide de l'équation MDRD à 4 variables
• Obtention de l'accord de participation du néphrologue transplanteur traitant du patient
• Capable de se rendre à l'Université de Pennsylvanie pour des visites post-transplantation de routine et des visites d'étude pendant au moins 6 mois après la transplantation
• Aucun abus actif de substances illicites
• Peser au moins 50 kg
• Les femmes doivent accepter d'utiliser un contraceptif conformément à la stratégie d'évaluation et d'atténuation des risques liés au mycophénolate (REMS) après la greffe en raison du risque accru de malformations congénitales et/ou de fausse couche
• Les hommes et les femmes doivent accepter d'utiliser au moins une méthode de barrière pour empêcher tout échange de sécrétions
• Les critères d'inclusion pour le traitement (pas pour l'entrée en tant que patient de l'étude) incluront tout ARN du VHC détectable
• Capable de fournir un consentement éclairé

Critère d'exclusion

• Carcinome hépatocellulaire
• Patients atteints de glomérulosclérose segmentaire focale primaire (FSGS), de FSGS récurrent après une greffe précédente ou d'un processus pathologique avec un risque accru de provoquer un échec précoce de la greffe selon le néphrologue traitant
• séropositif
• ARN du VHC positif (peut être isolé comme anticorps du VHC positif à condition que le sujet n'ait pas d'antécédents de VHC précédemment traité)
• Antigène de surface de l'hépatite B positif
• Toute autre maladie hépatique chronique (à l'exclusion de la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) avec des enzymes hépatiques anormales
• Transaminases hépatiques constamment élevées
• Fibrose hépatique importante à l'élastographie de dépistage (fibrose ≥f2)
• Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes)
• Allergie ou intolérance connue au tacrolimus qui nécessiterait l'administration post-transplantation de cyclosporine, plutôt que de tacrolimus étant donné l'interaction médicamenteuse entre la cyclosporine et Zepatier
• Liste d'attente pour une greffe d'organes multiples (par exemple, pancréas-rein, cœur-rein, etc.)

• Cardiomyopathie significative définie comme :

  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 40 % sur l'échocardiogramme le plus récent
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 40 % mais < 50 % sur l'échocardiogramme le plus récent avec un <5 METS de tolérance à l'effort
  • Ischémie réversible à l'épreuve d'effort sans revascularisation

Sélection d'organes donneurs :

Critère d'intégration

• ARN du VHC détectable
• Âge ≤60 ans
• Score modifié de l'indice du profil du donneur de rein (KDPI) de l'étude ≤ 0,856 - calculé comme si le rein était négatif pour le VHC (https://optn.transplant.hrsa.gov/resources/allocation-calculators/kdpi-calculator/)

Critère d'exclusion

• Problèmes anatomiques dans l'allogreffe rénale qui augmentent le risque de complications post-transplantation (par exemple, le nombre ou la longueur des artères ou des veines rénales)
• Confirmé séropositif
• VHB positif confirmé (antigène de surface de l'hépatite B positif et/ou ADN du VHB)
• Échec connu d'un traitement contre le VHC utilisant un régime avec un antiviral à action directe (peut avoir reçu une monothérapie par interféron et/ou une thérapie combinée interféron + ribavirine)