Transplante de Rins com Hepatite C em Receptores de Rins Negativos (THINKER)

Assunto:

Critério de inclusão

• Deve estar na lista de espera para um transplante de rim (a diálise não é um requisito se o paciente estiver na lista de espera)
• Listado para um transplante de rim isolado com ≤2555 dias de tempo acumulado de espera para transplante e/ou ≤2555 dias de tempo de diálise para grupos sanguíneos A, B ou O, por inscrição
• Listado para transplante renal isolado com ≤1825 dias de tempo de espera acumulado para transplante e/ou ≤1825 dias de tempo de diálise para o grupo sanguíneo AB, por inscrição
• Nenhum doador de rim vivo disponível
• Entre 30-70 anos de idade, por inscrição
• Ter um nível de anticorpo reativo ao painel ≤97%
• eGFR <15ml/min/1,73m2 conforme calculado usando a equação MDRD de 4 variáveis
• Obteve o consentimento para a participação do nefrologista responsável pelo transplante do paciente
• Capaz de viajar para a Universidade da Pensilvânia para visitas de rotina pós-transplante e visitas de estudo por um período mínimo de 6 meses após o transplante
• Nenhum abuso ativo de substâncias ilícitas
• Pesar pelo menos 50kg
• As mulheres devem concordar em usar o controle de natalidade de acordo com a Avaliação de Risco de Micofenolato e Estratégia de Mitigação (REMS) após o transplante devido ao aumento do risco de defeitos congênitos e/ou aborto espontâneo
• Tanto homens quanto mulheres devem concordar em usar pelo menos um método de barreira para evitar qualquer troca de secreção
• Os critérios de inclusão para tratamento (não para entrada como paciente do estudo) incluirão qualquer RNA do HCV detectável
• Capaz de fornecer consentimento informado

Critério de exclusão

• Carcinoma hepatocelular
• Pacientes com glomeruloesclerose segmentar focal primária (GESF), GESF recorrente após transplante anterior ou processo de doença com risco aumentado de causar falha precoce do enxerto de acordo com o nefrologista responsável
• HIV positivo
• HCV RNA positivo (pode ser positivo para anticorpo HCV isolado, desde que o indivíduo não tenha histórico de HCV previamente tratado)
• Antígeno de superfície da hepatite B positivo
• Qualquer outra doença hepática crônica (excluindo doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) com enzimas hepáticas anormais
• Transaminases hepáticas persistentemente elevadas
• Fibrose hepática significativa na elastografia de triagem (fibrose ≥f2)
• Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes)
• Alergia ou intolerância conhecida ao tacrolimus que exigiria administração pós-transplante de ciclosporina, em vez de tacrolimus, dada a interação medicamentosa entre ciclosporina e Zepatier
• Em lista de espera para um transplante de múltiplos órgãos (por exemplo, pâncreas-rim, coração-rim, etc.)

• Cardiomiopatia significativa definida como:

  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo <40% no ecocardiograma mais recente
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥40%, mas <50% no ecocardiograma mais recente com <5 METS de tolerância ao exercício
  • Isquemia reversível em teste de estresse sem revascularização

Seleção de órgãos doadores:

Critério de inclusão

• RNA do HCV detectável
• Idade ≤60 anos
• Pontuação do índice de perfil do doador renal (KDPI) modificado pelo estudo ≤0,856 - calculado como se o rim fosse HCV-negativo (https://optn.transplant.hrsa.gov/resources/allocation-calculators/kdpi-calculator/)

Critério de exclusão

• Problemas anatômicos no aloenxerto renal que aumentam o risco de complicações pós-transplante (por exemplo, número ou comprimento das artérias ou veias renais)
• HIV positivo confirmado
• Confirmado positivo para HBV (antígeno de superfície de hepatite B positivo e/ou DNA de HBV)
• Tratamento com falha anterior conhecido para HCV usando um regime com um antiviral de ação direta (pode ter recebido monoterapia com interferon e/ou terapia combinada com interferon + ribavirina)