再発または難治性ホジキンリンパ腫患者の治療におけるイブルチニブおよびブレンツキシマブ ベドチン

包含基準:

• 患者はCD30発現を伴うホジキンリンパ腫を組織学的に記録されているか、細胞学的に確認されている必要があります
• 患者は絶対好中球数 (ANC) >= 1000/uL でなければなりません。 neupogen は、目標 ANC >= 1000/uL を達成するために治療前および治療中に投与できます。
• 患者は血小板 (plt) >= 50,000/uL を持っている必要があります。血小板輸血および濃厚赤血球輸血は、患者が試験に参加する前少なくとも14日間成長因子の投与を受けていないことを条件として、目標plt >= 50,000/uLを達成するために治療開始前および治療中に行うこともできる。
• 患者はヘモグロビンが 8.5 g/dl 以上でなければなりません。血小板輸血および濃厚赤血球輸血は、患者が治験に参加する前少なくとも14日間成長因子の投与を受けていない場合に限り、目標ヘモグロビン≧8.5/ulを達成するために治療開始前および治療中に行うこともできる。
• 患者は、首/胸/腹部(abd)/骨盤のコンピュータ断層撮影(CT)スキャンまたはCT/陽電子放射断層撮影(PET)スキャンによって証明される、1.5cmを超える測定可能な疾患を有している必要があります。
• 患者は1ラインの治療後に難治性であるか再発している必要があります
• 事前の放射線治療は許可されています
• 通常の医療の一部ではない研究関連手順を実行する前の自発的な書面によるインフォームドコンセント。ただし、将来の医療に影響を与えることなく、被験者がいつでも同意を撤回できることを理解した上で行ってください。
• 女性被験者は閉経後であるか、外科的に不妊手術を受けているか、または研究期間中許容可能な避妊方法（すなわち、ホルモン避妊薬、子宮内避妊具、殺精子剤を含む隔膜、殺精子剤を含むコンドーム、または禁欲）を使用する意思がある。
• 男性被験者は研究期間中、許容可能な避妊方法を使用することに同意する
• 40kg以上。平均余命が3か月を超える
• 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) 0勝2敗
• 総ビリルビンが通常の施設制限の上限の 1.5 倍以内。ギルバート病のように、非抱合型ビリルビンのみが上昇している患者は対象となる
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) =< 3.0 x 施設上の正常上限値 (肝臓のホジキンリンパ腫の関与が証明されていない限り)。推定クレアチニンクリアランス >= 30 ml/分 (Cockcroft-Gault) および/または必要に応じて 24 回の尿分析
• プロトロンビン時間 (PT)/国際正規化比 (INR) < 1.5 x 正常上限 (ULN) および部分トロンボプラスチン時間 (PTT) (活性化 PTT [aPTT]) < 1.5 x ULN
• ブレンツキシマブ ベドチンとイブルチニブが発育中の胎児に及ぼす影響は不明です。このため、妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前および研究参加期間後6か月間、適切な避妊法（ホルモン剤またはバリア法による避妊または禁欲）を行うことに同意する必要があります。治験参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
• すべての被験者は理解する能力があり、書面によるインフォームドコンセントに署名する意欲がなければなりません。通常の医療の一部ではない研究関連の手順を実行する前に、被験者は将来の医療を損なうことなく同意がいつでも撤回できることを理解した上で、自発的に書面によるインフォームドコンセントを与えるものとします。
• 患者は1ラインの治療後に難治性であるか再発している必要があります
• 以前の造血移植は許可されています（自家および/または同種）
• 患者が難治性（治療中に進行性疾患を発症する、またはブレンツキシマブ ベドチンの最後の投与を終了してから 3 か月以内に進行することと定義される）ではない場合、ブレンツキシマブ ベドチンの以前の投与は許可されます。
• ホジキンリンパ腫に対するイブルチニブの以前の投与は許可されていない

除外基準:

• 40kg以下
• 生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能不全で、治験責任医師の意見では、被験者の安全性が損なわれたり、研究結果が過度のリスクにさらされる可能性がある
• 必要なすべての研究評価および手順に参加したくない、または参加できない
• 研究の目的とリスクを理解できず、署名と日付の入ったインフォームドコンセントフォーム（ICF）と保護された医療情報の使用許可（国および地方の被験者プライバシー規制に従って）を提供できない。
• 患者は進行中の感染症や進行中の感染症など、制御不能な病気を患っていてはなりません
• 患者は他の治験薬、または同時の生物学的療法、化学療法、または放射線療法を受けていない場合があります
• -イブルチニブおよびブレンツキシマブ ベドチン（BV）と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• 患者は、研究登録前の 3 週間以内に化学療法または放射線を受けてはなりません。または、3 週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者は除外されます。
• -登録前6か月以内の心筋梗塞、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVの心不全、制御不能な狭心症、制御不能な重度の心室不整脈、または急性虚血または能動伝導系異常の心電図的証拠;研究に参加する前に、スクリーニング時の心電図（ECG）異常は医学的に関連がないと研究者によって文書化されなければなりません。
• -左脚ブロック、第2度房室（AV）ブロックII型、第3度ブロック、または470ミリ秒以上の補正QT間隔（QTc）を含むがこれらに限定されない、重大なスクリーニング心電図（ECG）異常。 QTc 間隔が 470 ミリ秒以上の心臓ペースメーカーを装着した被験者は、これらの所見が心臓病学的評価によって記録され臨床的に重要でないとみなされる場合に適格となる可能性があります。
• -皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、上皮内悪性腫瘍、または治癒療法後の低リスク前立腺癌の完全切除を除く、登録後3年以内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けた
• 活動性中枢神経系（CNS）疾患または脳転移歴のある患者は研究から除外される
• 患者は治療開始前にステロイドを服用していてもよいが、サイクル1日目までにステロイドの使用量がプレドニゾン20 mg以下まで漸減されていたことが条件となる。
• 妊娠中の女性は、催奇形性または流産促進効果の可能性があるため、この研究から除外されています。未知ではあるが、母親の治療に続発して授乳中の乳児に有害事象が起こる潜在的なリスクがあるため、母乳育児は中止されるべきである
• -治験薬の初回投与後4週間以内に弱毒生ワクチンのワクチン接種を受けている
• -治験薬の最初の投与前に完了した全身治療を必要とする最近の感染症 =< 14
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、またはB型肝炎ウイルス（HBV）の既知の活動性感染。検査は、患者が感染症または曝露の疑いがある場合にのみ行われるべきである。 B型肝炎コア抗体またはB型肝炎表面抗原が陽性の被験者は、登録前にポリメラーゼ連鎖反応（PCR）結果が陰性でなければなりません。 PCR陽性者は除外される。 CD4 >= 200の検出不能なヒト免疫不全ウイルス（HIV）ウイルス量を有し、高活性抗レトロウイルス療法（HAART）薬を受けている被験者は許可されます。
• 現在活動性で、臨床的に重大な肝障害がある Child-Pugh 分類による Child-Pugh クラス B または C
• 研究固有の除外事項:
• 患者はブレンツキシマブ ベドチンに対して過敏症を患っている
• 以前のブレンツキシマブ ベドチンに対して難治性（治療中に進行性疾患を発症する、またはブレンツキシマブ ベドチンの最後の投与を終えてから3か月以内に進行したと定義される）
• 活動性の移植片対宿主病（GVHD）がないこと、またはGVHDに対する免疫抑制剤の投与を受けていないこと
• -治験薬の初回投与の14日前までに完了した、静脈内抗感染症治療を必要とする最近の感染症
• 以前の抗がん剤治療による未解決の毒性。脱毛症を除き、有害事象共通用語基準 (CTCAE、バージョン 4.03)、グレード 0 または 1、または包含/除外基準で規定されたレベルまで解決していないと定義されます。
• ベースラインのグレード II 末梢神経障害
• 既知の出血性疾患（フォンヴィレブランド病など）または血友病
• -登録前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴
• 治験薬の初回投与後4週間以内に大手術を受けた患者
• カプセルを飲み込むことができないまたは吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、または胃または小腸の切除、症候性炎症性腸疾患または潰瘍性大腸炎、または部分的または完全な腸閉塞
• ワルファリンまたは他のビタミンK拮抗薬の併用
• 強力なチトクロム P450 (CYP) 3A4/5 阻害剤による治療が必要です
• 研究者の意見では、被験者は研究の安全性監視要件を遵守できない可能性がある