Ibrutinibi ja Brentuximab Vedotin hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen Hodgkin-lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti dokumentoitu tai sytologisesti vahvistettu Hodgkin-lymfooma, jossa on CD30-ilmentymistä
• Potilaiden absoluuttisen neutrofiilimäärän (ANC) on oltava >= 1000/ul; neupogenia voidaan antaa ennen hoitoa ja sen aikana, jotta saavutetaan tavoite ANC >= 1000/uL
• Potilailla tulee olla verihiutaleita (plt) >= 50 000/ul; verihiutaleiden siirtoa ja punasolusiirtoa voidaan antaa myös ennen hoidon aloittamista ja hoidon aikana tavoitearvon saavuttamiseksi >= 50 000/uL edellyttäen, että potilaat eivät ole saaneet kasvutekijöitä vähintään 14 päivään ennen tutkimukseen osallistumista
• Potilaiden hemoglobiinin on oltava >= 8,5 g/dl; verihiutaleiden siirtoa ja punasolusiirtoa voidaan antaa myös ennen hoidon aloittamista ja hoidon aikana hemoglobiinitavoitteen saavuttamiseksi >= 8,5/ul edellyttäen, että potilaat eivät ole saaneet kasvutekijöitä vähintään 14 päivään ennen tutkimukseen osallistumista
• Potilaalla on oltava mitattavissa oleva sairaus > 1,5 cm, joka on osoitettu tietokonetomografialla (CT) niskasta/rintakehästä/vatsasta/lantiosta tai CT/positroniemissiotomografiasta (PET)
• Potilaiden tulee olla joko refrektorisia tai uusiutuneita 1 hoitojakson jälkeen
• Aikaisempi sädehoito on sallittu
• Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa
• Nainen on joko postmenopausaalinen, kirurgisesti steriloitu tai valmis käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (eli hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta, spermisidiä sisältävää diafragmaa, spermisidiä sisältävää kondomia tai raittiutta) tutkimuksen ajan
• Miespuolinen koehenkilö suostuu käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan
• yli 40 kg; elinajanodote yli 3 kuukautta
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Kokonaisbilirubiini 1,5 x normaalin institutionaalisten rajojen ylärajassa; potilaat, joilla on pelkkä konjugoimattoman bilirubiinin nousu, kuten Gilbertin taudissa, ovat kelvollisia
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 3,0 x normaalin laitoksen yläraja (ellei maksan Hodgkin-lymfooman osallisuutta ole osoitettu); arvioitu kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min (Cockcroft-Gault) ja/tai 24 virtsan analyysi tarpeen mukaan
• Protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) (aktivoitu PTT [aPTT]) < 1,5 x ULN
• Brentuksimabivedotiinin ja ibrutinibin vaikutuksia kehittyvään sikiöön ei tunneta; tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn tai abstinenssiin) ennen tutkimukseen osallistumista ja kuuden kuukauden ajan tutkimukseen osallistumisen jälkeen; Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana tutkimukseen osallistuessaan, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
• Kaikilla koehenkilöillä on oltava kyky ymmärtää ja olla halukkaita allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumus; heidän on annettava vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä tiedolla, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.
• Potilaan tulee olla joko refrektorinen tai uusiutunut 1 hoitojakson jälkeen
• Aikaisempi hematopoieettinen siirto on sallittu (autologinen ja/tai allogeeninen)
• Aiempi brentuksimabivedotiini on sallittu, jos potilaat eivät olleet refraktaarisia (määriteltynä eteneväksi sairaudeksi hoidon aikana tai etenemiseksi 3 kuukauden kuluessa viimeisen brentuksimabivedotiiniannoksen päättymisestä)
• Aiempi ibrutinibi Hodgkin-lymfooman hoitoon ei ole sallittu

Poissulkemiskriteerit:

• Alle tai yhtä suuri kuin 40 kg
• Mikä tahansa henkeä uhkaava sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai saattaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin
• Ei halua tai pysty osallistumaan kaikkiin vaadittuihin tutkimusarviointeihin ja menettelyihin
• Ei pysty ymmärtämään tutkimuksen tarkoitusta ja riskejä ja antamaan allekirjoitettua ja päivättyä tietoon perustuvaa suostumuslomaketta (ICF) ja lupaa käyttää suojattuja terveystietoja (kansallisten ja paikallisten tutkimushenkilöiden tietosuojamääräysten mukaisesti)
• Potilailla ei saa olla hallitsemattomia sairauksia, mukaan lukien meneillään oleva tai aktiivinen infektio
• Potilaat eivät saa saada muita tutkimusaineita tai samanaikaisesti biologista hoitoa, kemoterapiaa tai sädehoitoa
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin ibrutinibi ja brentuksimabivedotiini (BV)
• Potilaat eivät saa olla saaneet aikaisempaa kemoterapiaa tai sädehoitoa =< 3 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista, tai ne, jotka eivät ole toipuneet yli 3 viikkoa aikaisemmin annettujen aineiden aiheuttamista haittavaikutuksista, suljetaan pois.
• Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vakavat hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt tai elektrokardiografiset todisteet akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista; Ennen tutkimukseen tuloa tutkijan on dokumentoitava kaikki EKG-poikkeavuudet seulonnassa, koska ne eivät ole lääketieteellisesti merkityksellisiä
• Merkittävät seulontasähkökardiogrammin (EKG) poikkeavuudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vasemman nipun haarakatkos, 2. asteen atrioventrikulaarinen (AV) katkos tyyppi II, 3. asteen katkos tai korjattu QT-aika (QTc) >= 470 ms; henkilöt, joilla on sydämentahdistin ja joiden QTc-aika on >= 470 ms, voivat olla kelvollisia, jos näitä löydöksiä ei pidetä kliinisesti merkittävinä kardiologisen arvioinnin perusteella
• Jolla on diagnosoitu tai hoidettu toinen pahanlaatuinen syöpä 3 vuoden sisällä ilmoittautumisesta, lukuun ottamatta tyvisolukarsinooman tai ihon okasolusyövän täydellistä resektiota, in situ -maligniteettia tai matalariskistä eturauhassyöpää parantavan hoidon jälkeen
• Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermostosairaus tai joilla on aivojen etäpesäkkeitä, suljetaan pois tutkimuksesta
• Potilaat voivat käyttää steroideja ennen hoidon aloittamista edellyttäen, että syklin 1 päivään 1 mennessä steroidien käyttöä vähennettiin enintään 20 mg:aan prednisonia
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta mahdollisten teratogeenisten tai abortoivien vaikutusten vuoksi. Imetys on lopetettava, koska imettäville imeväisille on olemassa tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski äidin hoidosta.
• Rokotettu elävillä, heikennetyillä rokotteilla 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Äskettäinen systeemistä hoitoa vaativa infektio, joka saatiin päätökseen = < 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Tunnettu aktiivinen infektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti C -viruksen (HCV) tai hepatiitti B -viruksen (HBV) kanssa; testaus tehdään vain, jos potilaalla epäillään olevan infektioita tai altistuminen; koehenkilöillä, jotka ovat positiivisia hepatiitti B:n ydinvasta-aineelle tai hepatiitti B -pinta-antigeenille, on saatava negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) ennen ilmoittautumista; ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois; henkilöt, joilla on havaitsematon ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) viruskuorma CD4:llä >= 200 ja jotka saavat erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa (HAART)
• Tällä hetkellä aktiivinen, kliinisesti merkittävä maksan vajaatoiminta Child-Pugh-luokka B tai C Child Pugh -luokituksen mukaan
• TUTKIMUSKOHTAISET POIKKEUKSET:
• Potilas on yliherkkä brentuksimabivedotiinille
• Refraktiivinen aikaisemmalle brentuksimabivedotiinille (määritelty eteneväksi sairaudeksi hoidon aikana tai 3 kuukauden kuluessa viimeisestä brentuksimabivedotiiniannoksesta)
• Ei aktiivista graft versus-host -tautia (GVHD) tai immunosuppressiivisia lääkkeitä GVHD:lle
• Äskettäinen infektio, joka vaati suonensisäistä infektionvastaista hoitoa ja joka saatiin päätökseen = < 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Aiemmasta syöpähoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka eivät ole ratkenneet haittatapahtuman yleisten terminologiakriteerien (CTCAE, versio 4.03), asteikolla 0 tai 1, tai sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien määräämiin tasoihin, lukuun ottamatta hiustenlähtöä
• Perustason II asteen perifeerinen neuropatia
• Tunnetut verenvuotohäiriöt (esim. von Willebrandin tauti) tai hemofilia
• Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Ei pysty nielemään kapseleita tai imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus tai mahalaukun tai ohutsuolen resektio, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus tai haavainen paksusuolitulehdus tai osittainen tai täydellinen suolitukos
• Varfariinin tai muiden K-vitamiiniantagonistien samanaikainen käyttö
• Vaatii hoitoa vahvalla sytokromi P450 (CYP) 3A4/5-estäjillä
• Koehenkilöt, jotka tutkijan mielestä eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia