Ibrutinib et Brentuximab Vedotin dans le traitement de patients atteints d'un lymphome de Hodgkin récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un lymphome de Hodgkin histologiquement documenté ou cytologiquement confirmé avec expression de CD30
• Les patients doivent avoir un nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1000/uL ; neupogen peut être administré avant et pendant le traitement pour atteindre l'ANC cible >= 1000/uL
• Les patients doivent avoir des plaquettes (plt) >= 50 000/uL ; une transfusion de plaquettes et une transfusion de concentré de globules rouges peuvent également être administrées avant le début du traitement et pendant le traitement pour atteindre un plt cible >= 50 000/uL à condition que les patients n'aient pas reçu de facteurs de croissance pendant au moins 14 jours avant le début de l'essai
• Les patients doivent avoir une hémoglobine >= 8,5 g/dl ; une transfusion de plaquettes et une transfusion de concentré de globules rouges peuvent également être administrées avant le début du traitement et pendant le traitement pour atteindre un taux d'hémoglobine cible >= 8,5/ul à condition que les patients n'aient pas reçu de facteurs de croissance pendant au moins 14 jours avant le début de l'essai
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable> 1,5 cm mise en évidence par tomodensitométrie (TDM) du cou / thorax / abdomen (abd) / bassin ou tomodensitométrie / tomographie par émission de positrons (TEP)
• Les patients doivent être réfractaires ou en rechute après 1 ligne de traitement
• Une radiothérapie antérieure est autorisée
• Consentement éclairé écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le consentement peut être retiré par le sujet à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs
• Le sujet féminin est soit post-ménopausique, stérilisé chirurgicalement, soit disposé à utiliser une méthode de contraception acceptable (c'est-à-dire un contraceptif hormonal, un dispositif intra-utérin, un diaphragme avec spermicide, un préservatif avec spermicide ou l'abstinence) pour la durée de l'étude
• Le sujet masculin accepte d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant toute la durée de l'étude
• Plus de 40 kg ; espérance de vie supérieure à 3 mois
• Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) de 0-2
• Bilirubine totale dans les limites de 1,5 x la limite supérieure des limites institutionnelles normales ; les patients présentant une élévation de la bilirubine non conjuguée seule, comme dans la maladie de Gilbert, sont éligibles
• Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) = < 3,0 x limite supérieure institutionnelle de la normale (à moins qu'il n'y ait une atteinte démontrée du lymphome hodgkinien du foie); clairance de la créatinine estimée >= 30 ml/min (Cockcroft-Gault) et/ou 24 analyses d'urine au besoin
• Temps de prothrombine (PT)/rapport international normalisé (INR) < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) et temps de thromboplastine partielle (PTT) (PTT activé [aPTT]) < 1,5 x LSN
• Les effets du brentuximab vedotin et de l'ibrutinib sur le fœtus en développement sont inconnus ; pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ou abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant les six mois suivant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à l'essai, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Tous les sujets doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit ; ils doivent donner un consentement éclairé écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le sujet peut retirer son consentement à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs
• Le patient doit être réfractaire ou en rechute après 1 ligne de traitement
• Une transplantation hématopoïétique préalable est autorisée (autologue et/ou allogénique)
• Le brentuximab vedotin antérieur est autorisé à condition que les patients ne soient pas réfractaires (définis comme développant une maladie évolutive pendant le traitement ou progressant dans les 3 mois suivant la dernière dose de brentuximab vedotin)
• L'ibrutinib antérieur pour le lymphome de Hodgkin n'est pas autorisé

Critère d'exclusion:

• Inférieur ou égal à 40 kg
• Toute maladie potentiellement mortelle, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet ou mettre les résultats de l'étude à un risque indu
• Refus ou incapacité de participer à toutes les évaluations et procédures d'étude requises
• Incapable de comprendre le but et les risques de l'étude et de fournir un formulaire de consentement éclairé (ICF) signé et daté et l'autorisation d'utiliser des informations de santé protégées (conformément aux réglementations nationales et locales sur la confidentialité des sujets)
• Les patients ne doivent pas avoir de maladie non contrôlée, y compris une infection en cours ou active
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux ou une thérapie biologique, une chimiothérapie ou une radiothérapie concomitante
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'ibrutinib et au brentuximab vedotin (BV)
• Les patients ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapie ou de radiothérapie antérieure pendant =< 3 semaines avant l'inscription à l'étude, ou ceux qui ne se sont pas remis des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 3 semaines plus tôt sont exclus
• Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ou insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), angor non contrôlé, arythmies ventriculaires graves non contrôlées ou preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active ; avant l'entrée à l'étude, toute anomalie de l'électrocardiogramme (ECG) lors du dépistage doit être documentée par l'investigateur comme non médicalement pertinente
• Anomalies importantes de l'électrocardiogramme (ECG) de dépistage, y compris, mais sans s'y limiter, bloc de branche gauche, bloc auriculo-ventriculaire (AV) du 2e degré de type II, bloc du 3e degré ou intervalle QT corrigé (QTc) > 470 msec ; les sujets porteurs d'un stimulateur cardiaque qui ont un intervalle QTc >= 470 msec peuvent être éligibles si ces résultats ne sont pas considérés comme cliniquement significatifs, comme documenté par une évaluation cardiologique
• Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 3 ans suivant l'inscription, à l'exception de la résection complète d'un carcinome basocellulaire ou d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'une tumeur maligne in situ ou d'un cancer de la prostate à faible risque après traitement curatif
• Les patients atteints d'une maladie active du système nerveux central (SNC) ou d'antécédents de métastases cérébrales sont exclus de l'étude
• Les patients peuvent être sous stéroïdes avant le début du traitement, à condition qu'au jour 1 du cycle 1, l'utilisation de stéroïdes ait été réduite à une dose inférieure ou égale à 20 mg de prednisone
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude en raison des effets tératogènes ou abortifs potentiels ; parce qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère, l'allaitement doit être interrompu
• Vacciné avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
• Infection récente nécessitant un traitement systémique terminé = < 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude
• Infection active connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB); les tests ne doivent être effectués que si les patients sont suspectés d'avoir des infections ou des expositions ; les sujets positifs pour l'anticorps central de l'hépatite B ou l'antigène de surface de l'hépatite B doivent avoir un résultat négatif de réaction en chaîne par polymérase (PCR) avant l'inscription ; ceux qui sont PCR positifs seront exclus ; les sujets qui ont une charge virale indétectable du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) avec CD4 >= 200 et qui sont sous traitement antirétroviral hautement actif (HAART) sont autorisés
• Insuffisance hépatique actuellement active, cliniquement significative Classe Child-Pugh B ou C selon la classification de Child Pugh
• EXCLUSIONS SPÉCIFIQUES AUX ÉTUDES :
• Le patient présente une hypersensibilité au brentuximab vedotin
• Réfractaire au brentuximab vedotin antérieur (défini comme le développement d'une maladie évolutive pendant le traitement ou ayant progressé dans les 3 mois suivant la fin de la dernière dose de brentuximab vedotin)
• Pas de réaction active du greffon contre l'hôte (GVHD) ou de médicaments immunosuppresseurs pour la GVHD
• Infection récente nécessitant un traitement anti-infectieux intraveineux terminé = < 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude
• Toxicités non résolues d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme n'ayant pas répondu aux Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE, version 4.03), grade 0 ou 1, ou aux niveaux dictés dans les critères d'inclusion/exclusion, à l'exception de l'alopécie
• Neuropathie périphérique de grade II à l'inclusion
• Troubles hémorragiques connus (p. ex., maladie de von Willebrand) ou hémophilie
• Antécédents d'AVC ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'inscription
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
• Incapacité à avaler des gélules ou syndrome de malabsorption, maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, ou résection de l'estomac ou de l'intestin grêle, maladie intestinale inflammatoire symptomatique ou colite ulcéreuse, ou occlusion intestinale partielle ou complète
• Utilisation concomitante de warfarine ou d'autres antagonistes de la vitamine K
• Nécessite un traitement avec un puissant inhibiteur du cytochrome P450 (CYP) 3A4/5
• Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de la sécurité de l'étude