Ibrutinib en Brentuximab Vedotin bij de behandeling van patiënten met gerecidiveerd of refractair Hodgkin-lymfoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch gedocumenteerd of cytologisch bevestigd Hodgkin-lymfoom met CD30-expressie hebben
• Patiënten moeten een absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/uL hebben; neupogen kan voor en tijdens de behandeling worden gegeven om de beoogde ANC >= 1000/uL te bereiken
• Patiënten moeten bloedplaatjes (plt) >= 50.000/uL hebben; bloedplaatjestransfusie en erytrocytentransfusie kunnen ook worden gegeven voorafgaand aan de start van de behandeling en tijdens de behandeling om een ​​streefwaarde van plt >= 50.000/uL te bereiken, op voorwaarde dat patiënten gedurende ten minste 14 dagen voordat ze aan de studie beginnen geen groeifactoren hebben gekregen
• Patiënten moeten hemoglobine >= 8,5 g/dl hebben; bloedplaatjestransfusie en transfusie van verpakte rode bloedcellen kunnen ook worden gegeven voorafgaand aan de start van de behandeling en tijdens de behandeling om een ​​streefhemoglobinegehalte van >= 8,5/ul te bereiken, op voorwaarde dat patiënten gedurende ten minste 14 dagen voordat ze aan de studie beginnen geen groeifactoren hebben gekregen
• Patiënten moeten een meetbare ziekte > 1,5 cm hebben die blijkt uit computertomografie (CT)-scan van de nek/borst/buik (abd)/bekken of CT/positronemissietomografie (PET)-scans
• Patiënten moeten ongevoelig zijn voor of terugvallen na 1 therapielijn
• Voorafgaande radiotherapie is toegestaan
• Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de proefpersoon kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg
• Vrouwelijke proefpersoon is ofwel postmenopauzaal, chirurgisch gesteriliseerd, of bereid om een ​​acceptabele anticonceptiemethode te gebruiken (d.w.z. een hormonaal anticonceptiemiddel, spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel, condoom met zaaddodend middel of onthouding) voor de duur van het onderzoek
• De mannelijke proefpersoon stemt ermee in een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek
• Meer dan 40 kg; levensverwachting van meer dan 3 maanden
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-2
• Totaal bilirubine binnen 1,5 x de bovengrens van de normale institutionele limieten; patiënten met alleen een verhoging van ongeconjugeerd bilirubine, zoals bij de ziekte van Gilbert, komen in aanmerking
• Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) =< 3,0 x institutionele bovengrens van normaal (tenzij aangetoond dat Hodgkin-lymfoom betrokken is bij de lever); geschatte creatinineklaring >= 30 ml/min (Cockcroft-Gault) en/of 24 urine-analyse indien nodig
• Protrombinetijd (PT)/international normalized ratio (INR) < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) en partiële tromboplastinetijd (PTT) (geactiveerde PTT [aPTT]) < 1,5 x ULN
• De effecten van brentuximab vedotin en ibrutinib op de zich ontwikkelende foetus zijn onbekend; om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie of onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en gedurende zes maanden na deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan het onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Alle proefpersonen moeten het vermogen hebben om te begrijpen en de bereidheid hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen; ze moeten vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming geven vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de proefpersoon kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg
• Patiënt moet ongevoelig zijn voor of terugvallen na 1 therapielijn
• Voorafgaande hematopoëtische transplantatie is toegestaan ​​(autoloog en/of allogeen)
• Voorafgaande brentuximab vedotin is toegestaan ​​op voorwaarde dat patiënten niet refractair waren (gedefinieerd als het ontwikkelen van progressieve ziekte tijdens de behandeling of progressie binnen 3 maanden na het beëindigen van de laatste dosis brentuximab vedotin)
• Voorafgaand ibrutinib voor Hodgkin-lymfoom is niet toegestaan

Uitsluitingscriteria:

• Minder dan of gelijk aan 40 kg
• Elke levensbedreigende ziekte, medische aandoening of disfunctie van het orgaansysteem die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen of de onderzoeksresultaten in gevaar kan brengen
• Niet willen of kunnen deelnemen aan alle verplichte studieevaluaties en procedures
• Niet in staat om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en om een ​​ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) en toestemming om beschermde gezondheidsinformatie te gebruiken te verstrekken (in overeenstemming met nationale en lokale privacyregelgeving)
• Patiënten mogen geen ongecontroleerde ziekte hebben, inclusief aanhoudende of actieve infectie
• Patiënten krijgen mogelijk geen andere onderzoeksmiddelen of gelijktijdige biologische therapie, chemotherapie of bestralingstherapie
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als ibrutinib en brentuximab vedotin (BV)
• Patiënten mogen geen eerdere chemotherapie of bestraling hebben gekregen gedurende =< 3 weken vóór deelname aan de studie, of degenen die niet zijn hersteld van de bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 3 weken eerder zijn toegediend, worden uitgesloten
• Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem; voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet elke afwijking op het elektrocardiogram (ECG) bij de screening door de onderzoeker worden gedocumenteerd als niet medisch relevant
• Significante afwijkingen op het screeningselektrocardiogram (ECG), waaronder, maar niet beperkt tot, linkerbundeltakblok, 2e graads atrioventriculair (AV) blok type II, 3e graads blok of gecorrigeerd QT-interval (QTc) >= 470 msec; proefpersonen met een pacemaker die een QTc-interval van >= 470 msec hebben, komen mogelijk in aanmerking als deze bevindingen als niet klinisch significant worden beschouwd, zoals gedocumenteerd via een cardiologische evaluatie
• Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 3 jaar na inschrijving, met uitzondering van volledige resectie van basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, een in situ maligniteit of laag-risico prostaatkanker na curatieve therapie
• Patiënten met een actieve ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) of een voorgeschiedenis van hersenmetastasen zijn uitgesloten van onderzoek
• Patiënten mogen steroïden gebruiken voordat de behandeling wordt gestart, op voorwaarde dat in cyclus 1 dag 1 het gebruik van steroïden werd afgebouwd tot minder dan of gelijk aan 20 mg prednison
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie vanwege de mogelijke teratogene of abortieve effecten; omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder, moet de borstvoeding worden gestaakt
• Gevaccineerd met levende, verzwakte vaccins binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Recente infectie waarvoor een systemische behandeling nodig was die was voltooid =< 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Bekende actieve infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV) of hepatitis B-virus (HBV); testen mag alleen worden gedaan als patiënten worden verdacht van infecties of blootstellingen; proefpersonen die positief zijn voor hepatitis B-kernantilichaam of hepatitis B-oppervlakteantigeen moeten een negatief resultaat van de polymerasekettingreactie (PCR) hebben voordat ze worden ingeschreven; degenen die PCR-positief zijn, worden uitgesloten; proefpersonen met een niet-detecteerbaar humaan immunodeficiëntievirus (HIV) viral load met CD4 >= 200 en zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) medicatie zijn toegestaan
• Momenteel actieve, klinisch significante leverfunctiestoornis Child-Pugh klasse B of C volgens de Child-Pugh-classificatie
• STUDIESPECIFIEKE UITSLUITINGEN:
• Patiënt is overgevoelig voor brentuximab vedotin
• Ongevoelig voor eerder brentuximab vedotin (gedefinieerd als het ontwikkelen van progressieve ziekte tijdens de behandeling of progressie binnen 3 maanden na het beëindigen van de laatste dosis brentuximab vedotin)
• Geen actieve graft-versus-host-ziekte (GVHD) of op immunosuppressieve medicatie voor GVHD
• Recente infectie waarvoor een intraveneuze anti-infectieuze behandeling nodig was die was voltooid =< 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als niet opgelost volgens Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, versie 4.03), graad 0 of 1, of volgens de niveaus voorgeschreven in de opname-/uitsluitingscriteria, met uitzondering van alopecia
• Baseline graad II perifere neuropathie
• Bekende bloedingsstoornissen (bijv. de ziekte van von Willebrand) of hemofilie
• Geschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Grote operatie binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Niet in staat om capsules door te slikken of malabsorptiesyndroom, ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt, of resectie van de maag of dunne darm, symptomatische inflammatoire darmziekte of colitis ulcerosa, of gedeeltelijke of volledige darmobstructie
• Gelijktijdig gebruik van warfarine of andere vitamine K-antagonisten
• Vereist behandeling met een sterke cytochroom P450 (CYP) 3A4/5-remmer
• Proefpersonen die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsmonitoring van het onderzoek