Ibrutinib og Brentuximab Vedotin til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk dokumenteret eller cytologisk bekræftet Hodgkin-lymfom med CD30-ekspression
• Patienter skal have absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/uL; neupogen kan gives før og under behandlingen for at opnå målet ANC >= 1000/uL
• Patienter skal have blodplader (plt) >= 50.000/uL; blodpladetransfusion og transfusion af pakkede røde blodlegemer kan også gives før behandlingsstart og under behandling for at opnå et mål-plt >= 50.000/uL, forudsat at patienterne ikke har modtaget vækstfaktorer i mindst 14 dage før start af forsøget
• Patienter skal have hæmoglobin >= 8,5 g/dl; blodpladetransfusion og transfusion af pakkede røde blodlegemer kan også gives før behandlingsstart og under behandling for at opnå et mål for hæmoglobin på >= 8,5/ul, forudsat at patienterne ikke har modtaget vækstfaktorer i mindst 14 dage før start af forsøget
• Patienter skal have målbar sygdom > 1,5 cm, dokumenteret ved computertomografi (CT) scanning af nakke/bryst/abdomen (abd)/bækken eller CT/positron emission tomografi (PET) scanninger
• Patienterne skal enten være refraktære over for eller have recidiv efter 1 behandlingslinje
• Forudgående strålebehandling er tilladt
• Frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket kan trækkes tilbage af forsøgspersonen til enhver tid uden at det berører fremtidig lægebehandling
• Kvindelig forsøgsperson er enten postmenopausal, kirurgisk steriliseret eller villig til at bruge en acceptabel præventionsmetode (dvs. et hormonelt præventionsmiddel, intrauterin enhed, diafragma med spermicid, kondom med spermicid eller abstinens) i hele undersøgelsens varighed
• Manden accepterer at bruge en acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed
• Over 40 kg; forventet levetid på mere end 3 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-2
• Total bilirubin inden for 1,5 x den øvre grænse for normale institutionelle grænser; patienter med forhøjelse af ukonjugeret bilirubin alene, som ved Gilberts sygdom, er kvalificerede
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 3,0 x institutionel øvre normalgrænse (medmindre der er påvist Hodgkin-lymfompåvirkning af leveren); estimeret kreatininclearance >= 30 ml/min (Cockcroft-Gault) og/eller 24 urinanalyse efter behov
• Protrombintid (PT)/international normaliseret ratio (INR) < 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) og partiel tromboplastintid (PTT) (aktiveret PTT [aPTT]) < 1,5 x ULN
• Effekten af ​​brentuximab vedotin og ibrutinib på det udviklende foster er ukendt; af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at anvende passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention eller afholdenhed) før studiestart og i seks måneder efter varigheden af ​​studiedeltagelsen; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i forsøget, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Alle forsøgspersoner skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke; de skal give frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelsen af ​​en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af forsøgspersonen uden at det berører fremtidig lægebehandling
• Patienten skal enten være refraktær over for eller have recidiv efter 1 behandlingslinje
• Forudgående hæmatopoietisk transplantation er tilladt (autolog og/eller allogen)
• Tidligere brentuximab vedotin er tilladt, forudsat at patienterne ikke var refraktære (defineret som udvikling af progressiv sygdom under behandling eller udviklet sig inden for 3 måneder efter afsluttet sidste dosis af brentuximab vedotin)
• Tidligere ibrutinib for Hodgkin lymfom er ikke tilladt

Ekskluderingskriterier:

• Mindre end eller lig med 40 kg
• Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller organsystemdysfunktion, der efter investigatorens mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller bringe undersøgelsesresultaterne i unødig risiko
• Uvillig eller ude af stand til at deltage i alle nødvendige undersøgelsesevalueringer og -procedurer
• Ude af stand til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og give en underskrevet og dateret informeret samtykkeformular (ICF) og tilladelse til at bruge beskyttede sundhedsoplysninger (i overensstemmelse med nationale og lokale bestemmelser om beskyttelse af personlige oplysninger)
• Patienter bør ikke have nogen ukontrolleret sygdom, herunder igangværende eller aktiv infektion
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler eller samtidig biologisk terapi, kemoterapi eller strålebehandling
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som ibrutinib og brentuximab vedotin (BV)
• Patienter må ikke have modtaget forudgående kemoterapi eller stråling i =< 3 uger før studieindskrivning, eller de, der ikke er kommet sig over de uønskede hændelser på grund af midler administreret mere end 3 uger tidligere, er udelukket.
• Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding eller New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem; Inden studiestart skal enhver elektrokardiogram (EKG) abnormitet ved screening dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant
• Signifikante screenings-elektrokardiogram (EKG) abnormiteter, herunder, men ikke begrænset til, venstre grenblok, 2. grads atrioventrikulær (AV) blok type II, 3. grads blok eller korrigeret QT-interval (QTc) >= 470 msek; forsøgspersoner med en pacemaker, som har et QTc-interval på >= 470 msek, kan være berettigede, hvis disse fund anses for ikke at være klinisk signifikante som dokumenteret via en kardiologisk evaluering
• Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 3 år efter indskrivning, med undtagelse af fuldstændig resektion af basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom i huden, en in situ malignitet eller lavrisiko prostatacancer efter helbredende behandling
• Patienter med aktivt centralnervesystem (CNS) sygdom eller historie med hjernemetastaser er udelukket fra undersøgelsen
• Patienter kan være på steroider før påbegyndelse af behandling, forudsat at steroidforbruget ved cyklus 1 dag 1 blev reduceret til mindre end eller lig med 20 mg prednison
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse på grund af de potentielle teratogene eller abortfremkaldende virkninger; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen, bør amning ophøre
• Vaccineret med levende, svækkede vacciner inden for 4 uger efter første dosis af forsøgslægemidlet
• Nylig infektion, der kræver systemisk behandling, som blev afsluttet =< 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Kendt aktiv infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis B-virus (HBV); test skal kun udføres, hvis patienter mistænkes for at have infektioner eller eksponeringer; forsøgspersoner, der er positive for hepatitis B-kerneantistof eller hepatitis B-overfladeantigen, skal have et negativt resultat af polymerasekædereaktion (PCR) før tilmelding; de, der er PCR-positive, vil blive udelukket; forsøgspersoner, der har en upåviselig human immundefektvirus (HIV) viral belastning med CD4 >= 200 og er på højaktiv antiretroviral terapi (HAART) medicin er tilladt
• Aktuelt aktiv, klinisk signifikant leverinsufficiens Child-Pugh klasse B eller C i henhold til Child Pugh-klassifikationen
• STUDIE-SPECIFIKKE UNDTAGELSER:
• Patienten har overfølsomhed over for brentuximab vedotin
• Refraktær over for tidligere brentuximab vedotin (defineret som udvikling af progressiv sygdom under behandling eller fremskridt inden for 3 måneder efter afsluttet sidste dosis af brentuximab vedotin)
• Ingen aktiv graft-versus-host-sygdom (GVHD) eller på immunsuppressiv medicin mod GVHD
• Nylig infektion, der kræver intravenøs anti-infektionsbehandling, som var afsluttet =< 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Uafklarede toksiciteter fra tidligere kræftbehandling, defineret som ikke løst til almindelige terminologikriterier for bivirkning (CTCAE, version 4.03), grad 0 eller 1, eller til niveauerne dikteret i inklusions-/udelukkelseskriterierne, med undtagelse af alopeci
• Baseline grad II perifer neuropati
• Kendte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sygdom) eller hæmofili
• Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før indskrivning
• Større operation inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Ude af stand til at sluge kapsler eller malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, eller resektion af mave eller tyndtarm, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom eller colitis ulcerosa eller delvis eller fuldstændig tarmobstruktion
• Samtidig brug af warfarin eller andre vitamin K-antagonister
• Kræver behandling med en stærk cytokrom P450 (CYP) 3A4/5-hæmmer
• Forsøgspersoner, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde undersøgelsens sikkerhedsovervågningskrav