Ibrutinib og Brentuximab Vedotin i behandling av pasienter med residiverende eller refraktær Hodgkin-lymfom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk dokumentert eller cytologisk bekreftet Hodgkin-lymfom med CD30-ekspresjon
• Pasienter må ha absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/uL; neupogen kan gis før og under behandling for å oppnå målet ANC >= 1000/uL
• Pasienter må ha blodplater (plt) >= 50 000/uL; blodplatetransfusjon og pakkede røde blodlegemer kan også gis før behandlingsstart og under behandling for å oppnå en målplt >= 50 000/uL forutsatt at pasientene ikke har mottatt vekstfaktorer i minst 14 dager før studiestart.
• Pasienter må ha hemoglobin >= 8,5 g/dl; blodplatetransfusjon og pakkede røde blodlegemer kan også gis før behandlingsstart og under behandling for å oppnå et hemoglobinmål på >= 8,5/ul forutsatt at pasientene ikke har mottatt vekstfaktorer i minst 14 dager før studiestart.
• Pasienter må ha målbar sykdom > 1,5 cm påvist ved computertomografi (CT) skanning av nakke/bryst/abdomen (abd)/bekken eller CT/positronemisjonstomografi (PET) skanner
• Pasienter må enten være refraktære eller få tilbakefall etter 1 behandlingslinje
• Forutgående strålebehandling er tillatt
• Frivillig skriftlig informert samtykke før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av forsøkspersonen når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling
• Kvinnelig forsøksperson er enten postmenopausal, kirurgisk sterilisert eller villig til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode (dvs. et hormonelt prevensjonsmiddel, intrauterin enhet, diafragma med spermicid, kondom med spermicid eller abstinens) i løpet av studien.
• Mannlig forsøksperson samtykker i å bruke en akseptabel prevensjonsmetode så lenge studien varer
• Over 40 kg; forventet levealder over 3 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-2
• Totalt bilirubin innenfor 1,5 x øvre grense for normale institusjonelle grenser; Pasienter med forhøyet ukonjugert bilirubin alene, som ved Gilberts sykdom, er kvalifisert
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 3,0 x institusjonell øvre normalgrense (med mindre det er påvist Hodgkin-lymfominvolvering i leveren); estimert kreatininclearance >= 30 ml/min (Cockcroft-Gault) og/eller 24 urinanalyse etter behov
• Protrombintid (PT)/internasjonalt normalisert forhold (INR) < 1,5 x øvre normalgrense (ULN) og partiell tromboplastintid (PTT) (aktivert PTT [aPTT]) < 1,5 x ULN
• Effekten av brentuximab vedotin og ibrutinib på det utviklende fosteret er ukjent; av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon eller avholdenhet) før studiestart og i seks måneder etter varigheten av studiedeltakelsen; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i forsøket, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Alle forsøkspersoner må ha evnen til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke; de skal gi frivillig skriftlig informert samtykke før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av forsøkspersonen når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling
• Pasienten må enten være refraktær eller få tilbakefall etter 1 behandlingslinje
• Tidligere hematopoetisk transplantasjon er tillatt (autolog og/eller allogen)
• Tidligere brentuximab vedotin er tillatt forutsatt at pasientene ikke var refraktære (definert som å utvikle progressiv sykdom under behandling eller progredierte innen 3 måneder etter avsluttet siste dose av brentuximab vedotin)
• Tidligere ibrutinib for Hodgkin lymfom er ikke tillatt

Ekskluderingskriterier:

• Mindre enn eller lik 40 kg
• Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller organsystemdysfunksjon som etter etterforskerens mening kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet eller sette studieresultatene i unødig risiko
• Uvillig eller ute av stand til å delta i alle nødvendige studieevalueringer og prosedyrer
• Kan ikke forstå formålet med og risikoene med studien og gi et signert og datert informert samtykkeskjema (ICF) og autorisasjon til å bruke beskyttet helseinformasjon (i samsvar med nasjonale og lokale personvernforskrifter)
• Pasienter bør ikke ha noen ukontrollert sykdom inkludert pågående eller aktiv infeksjon
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler, eller samtidig biologisk terapi, kjemoterapi eller strålebehandling
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som ibrutinib og brentuximab vedotin (BV)
• Pasienter må ikke ha mottatt tidligere kjemoterapi eller stråling i =< 3 uker før studieregistrering, eller de som ikke har kommet seg etter bivirkningene på grunn av midler administrert mer enn 3 uker tidligere, er ekskludert
• Hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding eller New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem; før studiestart må enhver elektrokardiogram (EKG) abnormitet ved screening dokumenteres av utrederen som ikke medisinsk relevant
• Signifikante avvik i screening-elektrokardiogram (EKG) inkludert, men ikke begrenset til, venstre grenblokk, 2. grads atrioventrikulær (AV) blokk type II, 3. grads blokkering eller korrigert QT-intervall (QTc) >= 470 msek; forsøkspersoner med en pacemaker som har et QTc-intervall på >= 470 msek kan være kvalifisert hvis disse funnene anses som ikke klinisk signifikante som dokumentert via en kardiologisk evaluering
• Diagnostisert eller behandlet for annen malignitet innen 3 år etter registrering, med unntak av fullstendig reseksjon av basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, en in situ malignitet eller lavrisiko prostatakreft etter kurativ terapi
• Pasienter med aktiv sentralnervesystem (CNS) sykdom eller historie med hjernemetastaser er ekskludert fra studien
• Pasienter kan gå på steroider før behandlingsstart, forutsatt at bruken av steroider ble redusert til mindre enn eller lik 20 mg prednison innen syklus 1 dag 1.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien på grunn av potensielle teratogene eller abortfremkallende effekter; fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor, bør amming avbrytes
• Vaksinert med levende, svekkede vaksiner innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet
• Nylig infeksjon som krever systemisk behandling som ble fullført =< 14 dager før første dose studiemedisin
• Kjent aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B-virus (HBV); testing skal bare utføres hvis pasienter mistenkes for å ha infeksjoner eller eksponeringer; forsøkspersoner som er positive for hepatitt B-kjerneantistoff eller hepatitt B-overflateantigen må ha et negativt resultat av polymerasekjedereaksjon (PCR) før registrering; de som er PCR-positive vil bli ekskludert; forsøkspersoner som har en virusmengde som ikke kan påvises humant immunsviktvirus (HIV) med CD4 >= 200 og er på høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) medisiner er tillatt
• For tiden aktiv, klinisk signifikant nedsatt leverfunksjon Child-Pugh klasse B eller C i henhold til Child Pugh-klassifiseringen
• STUDIESPESIFIKKE UTELUKKELSER:
• Pasienten har overfølsomhet overfor brentuximab vedotin
• Refraktær overfor tidligere brentuximab vedotin (definert som utvikling av progressiv sykdom under behandling eller progresjon innen 3 måneder etter avsluttet siste dose av brentuximab vedotin)
• Ingen aktiv graft-versus-host-sykdom (GVHD) eller på immunsuppressiv medisin for GVHD
• Nylig infeksjon som krever intravenøs anti-infeksjonsbehandling som ble fullført =< 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet
• Uløste toksisiteter fra tidligere kreftbehandling, definert som ikke løst til vanlige terminologikriterier for bivirkning (CTCAE, versjon 4.03), grad 0 eller 1, eller til nivåene som er diktert i inklusjons-/eksklusjonskriteriene, med unntak av alopecia
• Baseline grad II perifer nevropati
• Kjente blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sykdom) eller hemofili
• Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før påmelding
• Større operasjon innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet
• Ute av stand til å svelge kapsler eller malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, eller reseksjon av mage eller tynntarm, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom eller ulcerøs kolitt, eller delvis eller fullstendig tarmobstruksjon
• Samtidig bruk av warfarin eller andre vitamin K-antagonister
• Krever behandling med en sterk cytokrom P450 (CYP) 3A4/5-hemmer
• Forsøkspersoner, som etter etterforskerens mening kanskje ikke er i stand til å overholde sikkerhetsovervåkingskravene til studien