Ibrutinib 和 Brentuximab Vedotin 治疗复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者
2024年2月13日 更新者：City of Hope Medical Center
Ibrutinib 加 Brentuximab Vedotin 治疗复发/难治性霍奇金淋巴瘤的多中心 II 期试验
该 II 期试验研究了 ibrutinib 和 brentuximab vedotin 在治疗复发（复发）或对治疗无反应（难治性）的霍奇金淋巴瘤患者中的疗效。
Ibrutinib 可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止癌细胞的生长。
使用单克隆抗体（例如 brentuximab vedotin）的免疫疗法可能有助于身体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。
将 ibrutinib 与 brentuximab vedotin 一起服用可能是治疗霍奇金淋巴瘤的更好方法。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 评估两种药物组合依鲁替尼和 brentuximab vedotin 的抗肿瘤活性，如通过完全反应 (CR) 率评估的那样。
次要目标：
I. 通过评估毒性，包括类型、频率、严重程度、归因、时程和持续时间，评估两种药物组合的安全性和耐受性。
二。获得总体缓解率 (ORR)、缓解持续时间和生存期（总体和无进展）的估计值。
三、描述在接受依鲁替尼/brentuximab vedotin 治疗后最终接受自体或同种异体造血细胞移植的患者的结果。
探索目标：
I. 从淋巴瘤标本和连续血浆样本中收集脱氧核糖核酸 (DNA)/核糖核酸 (RNA)，用于未来的生物标志物评估。
大纲：
患者在第 1-21 天每天一次 (QD) 口服依鲁替尼 (PO)，并在第 1 天接受 brentuximab vedotin 静脉注射 (IV) 超过 30 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次周期。
完成研究治疗后，患者每 3 个月接受一次随访，最长 2 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
39
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope Medical Center
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New York
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New York、New York、美国、10065
- NYP/Weill Cornell Medical Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
15年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者必须有组织学记录或细胞学证实的霍奇金淋巴瘤并表达 CD30
- 患者的中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000/uL；可以在治疗前和治疗期间给予 neupogen 以达到目标 ANC >= 1000/uL
- 患者的血小板 (plt) >= 50,000/uL；如果患者在进入试验前至少 14 天未接受生长因子治疗，也可以在治疗开始前和治疗期间进行血小板输注和浓缩红细胞输注，以达到目标 plt >= 50,000/uL
- 患者的血红蛋白必须 >= 8.5 g/dl；如果患者在进入试验前至少 14 天未接受生长因子治疗，也可以在治疗开始前和治疗期间进行血小板输注和浓缩红细胞输注，以达到 >= 8.5/ul 的目标血红蛋白
- 患者必须有可测量的疾病 > 1.5 厘米，由颈部/胸部/腹部 (abd)/骨盆的计算机断层扫描 (CT) 扫描或 CT/正电子发射断层扫描 (PET) 扫描证明
- 患者必须是难治性或在 1 线治疗后复发
- 允许事先放疗
- 在执行任何不属于正常医疗护理的研究相关程序之前，自愿书面知情同意，并理解受试者可以随时撤回同意，而不影响未来的医疗护理
- 女性受试者是绝经后、手术绝育或愿意在研究期间使用可接受的节育方法（即激素避孕药、宫内节育器、杀精子隔膜、杀精子避孕套或禁欲）
- 男性受试者同意在研究期间使用可接受的避孕方法
- 超过40公斤；预期寿命大于3个月
- 0-2 东部肿瘤合作组 (ECOG)
- 总胆红素在正常制度上限的 1.5 倍以内；单独未结合胆红素升高的患者，如吉尔伯特病，符合条件
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT) =< 3.0 x 机构正常上限（除非证实霍奇金淋巴瘤累及肝脏）；估计肌酐清除率 >= 30 ml/min (Cockcroft-Gault) 和/或 24 根据需要进行尿液分析
- 凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比值 (INR) < 1.5 x 正常值上限 (ULN) 和部分凝血活酶时间 (PTT)（活化的 PTT [aPTT]）< 1.5 x ULN
- brentuximab vedotin 和 ibrutinib 对发育中胎儿的影响尚不清楚；出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究后的六个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法或节育）；如果女性在参加试验时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的主治医生
- 所有受试者必须有理解能力并愿意签署书面知情同意书；在进行任何与研究相关的程序之前，他们将自愿提供书面知情同意书，而不是正常医疗护理的一部分，但要了解受试者可以随时撤回同意，而不会影响未来的医疗护理
- 患者必须是难治性的或在 1 线治疗后复发
- 允许先前的造血移植（自体和/或同种异体）
- 允许先前的 brentuximab vedotin 如果患者不是难治性的（定义为在治疗期间发展为进行性疾病或在完成最后一剂 brentuximab vedotin 后 3 个月内进展）
- 不允许先前用于霍奇金淋巴瘤的依鲁替尼
排除标准：
- 小于或等于 40 公斤
- 任何危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍，研究者认为这些可能危及受试者的安全或使研究结果处于不适当的风险之中
- 不愿意或不能参加所有必需的研究评估和程序
- 无法理解研究的目的和风险，无法提供签署并注明日期的知情同意书 (ICF) 和使用受保护健康信息的授权（根据国家和地方受试者隐私法规）
- 患者不应患有任何无法控制的疾病，包括持续或活动性感染
- 患者可能未接受任何其他研究药物，或同时进行的生物疗法、化学疗法或放射疗法
- 归因于与 ibrutinib 和 brentuximab vedotin (BV) 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 患者在参加研究前必须未接受过 =< 3 周的既往化疗或放疗，或者那些因提前 3 周以上给药而导致的不良事件尚未恢复的患者被排除在外
- 入组前6个月内发生心肌梗塞或纽约心脏协会（NYHA）III级或IV级心力衰竭、不受控制的心绞痛、严重不受控制的室性心律失常，或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据；在进入研究之前，筛选时的任何心电图 (ECG) 异常都必须由研究者记录为与医学无关
- 显着筛查心电图 (ECG) 异常，包括但不限于左束支传导阻滞、II 型二度房室 (AV) 传导阻滞、三度传导阻滞或校正后的 QT 间期 (QTc) >= 470 毫秒； QTc 间期 >= 470 毫秒的装有心脏起搏器的受试者如果这些发现被认为没有临床意义，如通过心脏病学评估记录的那样，则可能符合条件
- 在入组后 3 年内诊断或治疗另一种恶性肿瘤，但根治性治疗后完全切除基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌、原位恶性肿瘤或低风险前列腺癌除外
- 患有活动性中枢神经系统 (CNS) 疾病或脑转移病史的患者被排除在研究之外
- 患者可以在开始治疗前服用类固醇，前提是到第 1 周期第 1 天时，类固醇的使用逐渐减少至小于或等于 20 mg 泼尼松
- 由于潜在的致畸或流产影响，孕妇被排除在本研究之外；由于母乳治疗继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此应停止母乳喂养
- 在研究药物首次给药后 4 周内接种了活的减毒疫苗
- 需要完成全身治疗的近期感染 =< 研究药物首次给药前 14 天
- 已知活动性感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)、丙型肝炎病毒 (HCV) 或乙型肝炎病毒 (HBV)；仅当患者怀疑有感染或暴露时才进行检测；乙型肝炎核心抗体或乙型肝炎表面抗原阳性的受试者在入组前必须具有阴性聚合酶链反应（PCR）结果；那些 PCR 阳性的人将被排除在外；允许检测不到人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病毒载量且 CD4 >= 200 且正在接受高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 药物治疗的受试者
- 根据 Child Pugh 分类，目前处于活动状态且有临床意义的肝功能损害 Child-Pugh B 级或 C 级
- 研究特定的排除：
- 患者对 brentuximab vedotin 过敏
- 既往 brentuximab vedotin 难治（定义为在治疗期间发生进行性疾病或在完成最后一剂 brentuximab vedotin 后 3 个月内进展）
- 无活动性移植物抗宿主病 (GVHD) 或使用免疫抑制药物治疗 GVHD
- 需要静脉抗感染治疗的近期感染 =< 研究药物首次给药前 14 天
- 先前抗癌治疗未解决的毒性，定义为未解决不良事件通用术语标准（CTCAE，版本 4.03），0 级或 1 级，或纳入/排除标准中规定的水平，脱发除外
- 基线 II 级周围神经病变
- 已知的出血性疾病（例如血管性血友病）或血友病
- 入组前 6 个月内有中风或颅内出血史
- 研究药物首次给药后 4 周内进行大手术
- 无法吞咽胶囊或吸收不良综合征，严重影响胃肠功能的疾病，或胃或小肠切除术，有症状的炎症性肠病或溃疡性结肠炎，或部分或完全性肠梗阻
- 同时使用华法林或其他维生素 K 拮抗剂
- 需要使用强细胞色素 P450 (CYP) 3A4/5 抑制剂进行治疗
- 研究者认为可能无法遵守研究安全监测要求的受试者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第一组：依鲁替尼 420 mg PO QD + BV 1.8 mg/kg IV Q21 天
患者在第 1-21 天接受依鲁替尼 420 mg PO QD，并在第 1 天接受 brentuximab vedotin 1.8 mg/kg IV，持续 30 分钟。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次周期。
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鉴于IV
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
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实验性的：第二组：依鲁替尼 560 mg PO QD + BV 1.8 mg/kg IV Q21 天
患者在第 1-21 天接受依鲁替尼 560 mg PO QD，并在第 1 天接受 brentuximab vedotin 1.8 mg/kg IV，持续 30 分钟。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次周期。
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鉴于IV
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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完全缓解 (CR) 率
大体时间：最长 8 个月。
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完全缓解是根据 Cheson 标准定义的 [Cheson BD、Fisher RI、Barrington SF 等人：霍奇金和非霍奇金淋巴瘤初始评估、分期和反应评估的建议：卢加诺分类。
临床肿瘤学杂志 32:3059-3067, 2014]。
完全缓解率计算为已确认 CR 的可评估患者的百分比；为此估计计算了精确的 95% 置信区间。
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最长 8 个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总体缓解率 (ORR)
大体时间：长达 8 个月
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总体缓解率计算为已确认完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的可评估患者的百分比；将为此估计计算精确的 95% 置信区间。
CR 和 PR 是根据 Cheson 标准定义的 [Cheson BD、Fisher RI、Barrington SF 等人：霍奇金和非霍奇金淋巴瘤初始评估、分期和反应评估的建议：卢加诺分类。
临床肿瘤学杂志 32:3059-3067, 2014]。
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长达 8 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Alex Herrera、City of Hope Medical Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年6月20日
初级完成 (实际的)
2021年3月3日
研究完成 (估计的)
2024年3月31日
研究注册日期
首次提交
2016年2月22日
首先提交符合 QC 标准的
2016年4月15日
首次发布 (估计的)
2016年4月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年2月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月13日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
Brentuximab Vedotin的临床试验
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Seoul National University HospitalSeoul National University Bundang Hospital; SMG-SNU Boramae Medical Center完全的
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Samsung Medical CenterMillennium Pharmaceuticals, Inc.完全的
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Seagen Inc.Millennium Pharmaceuticals, Inc.完全的
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Fondazione Italiana Linfomi ONLUS完全的
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Seagen Inc.Millennium Pharmaceuticals, Inc.完全的
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Youn KimSeagen Inc.完全的蕈样肉芽肿 | 塞扎里综合症 | 皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL) | 皮肤淋巴瘤 | 非霍奇金淋巴瘤 (NHL)美国
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University of Modena and Reggio EmiliaMillennium Pharmaceuticals, Inc.未知