Ibrutinib und Brentuximab Vedotin bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Bei den Patienten muss ein histologisch dokumentiertes oder zytologisch bestätigtes Hodgkin-Lymphom mit CD30-Expression vorliegen
• Die absolute Neutrophilenzahl (ANC) der Patienten muss >= 1000/ul sein; Neupogen kann vor und während der Behandlung verabreicht werden, um einen ANC-Zielwert von >= 1000/µL zu erreichen
• Patienten müssen Blutplättchen (plt) >= 50.000/ul haben; Eine Thrombozytentransfusion und eine Transfusion roter Blutkörperchen können auch vor Beginn der Behandlung und während der Behandlung verabreicht werden, um einen angestrebten plt >= 50.000/ul zu erreichen, vorausgesetzt, dass die Patienten vor Beginn der Studie mindestens 14 Tage lang keine Wachstumsfaktoren erhalten haben
• Patienten müssen einen Hämoglobinwert von >= 8,5 g/dl haben; Eine Thrombozytentransfusion und eine Transfusion roter Blutkörperchen können auch vor Beginn der Behandlung und während der Behandlung verabreicht werden, um einen Zielhämoglobinwert von >= 8,5/ul zu erreichen, vorausgesetzt, dass die Patienten vor Beginn der Studie mindestens 14 Tage lang keine Wachstumsfaktoren erhalten haben
• Bei den Patienten muss eine messbare Erkrankung > 1,5 cm vorliegen, die durch Computertomographie (CT) von Hals, Brust, Bauch (Bauch)/Becken oder CT/Positronenemissionstomographie (PET) nachgewiesen werden kann
• Die Patienten müssen nach einer Therapielinie entweder refraktär sein oder einen Rückfall erleiden
• Eine vorherige Strahlentherapie ist zulässig
• Freiwillige schriftliche Einwilligung nach Aufklärung vor der Durchführung eines studienbezogenen Eingriffs, der nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Probanden jederzeit widerrufen werden kann, ohne dass dadurch die zukünftige medizinische Versorgung beeinträchtigt wird
• Das weibliche Subjekt ist entweder postmenopausal, chirurgisch sterilisiert oder bereit, für die Dauer der Studie eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung (z. B. ein hormonelles Verhütungsmittel, ein Intrauterinpessar, ein Zwerchfell mit Spermizid, ein Kondom mit Spermizid oder Abstinenz) anzuwenden
• Der männliche Proband erklärt sich damit einverstanden, für die Dauer der Studie eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden
• Über 40 kg; Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2
• Gesamtbilirubin innerhalb des 1,5-fachen oberen Grenzwerts der normalen institutionellen Grenzwerte; Geeignet sind Patienten mit einem alleinigen Anstieg des unkonjugierten Bilirubins, wie bei der Gilbert-Krankheit
• Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) =< 3,0 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (sofern keine Hodgkin-Lymphom-Beteiligung der Leber nachgewiesen wird); geschätzte Kreatinin-Clearance >= 30 ml/min (Cockcroft-Gault) und/oder 24-Stunden-Urinanalyse nach Bedarf
• Prothrombinzeit (PT)/International Normalized Ratio (INR) < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) (aktivierte PTT [aPTT]) < 1,5 x ULN
• Die Auswirkungen von Brentuximab Vedotin und Ibrutinib auf den sich entwickelnden Fötus sind nicht bekannt; Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) vor Studienbeginn und für sechs Monate nach der Studiendauer zustimmen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an der Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie ihren behandelnden Arzt unverzüglich informieren
• Alle Probanden müssen über die Fähigkeit zum Verstehen und die Bereitschaft verfügen, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen. Sie müssen vor der Durchführung eines studienbezogenen Eingriffs, der nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, eine freiwillige schriftliche Einverständniserklärung abgeben, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Probanden jederzeit widerrufen werden kann, ohne dass dadurch die zukünftige medizinische Versorgung beeinträchtigt wird
• Der Patient muss nach einer Therapielinie entweder refraktär sein oder einen Rückfall erleiden
• Eine vorherige hämatopoetische Transplantation ist zulässig (autolog und/oder allogen)
• Eine vorherige Gabe von Brentuximab Vedotin ist zulässig, sofern die Patienten nicht refraktär waren (definiert als die Entwicklung einer fortschreitenden Erkrankung während der Behandlung oder eine Progression innerhalb von 3 Monaten nach Beendigung der letzten Dosis von Brentuximab Vedotin).
• Eine vorherige Gabe von Ibrutinib gegen Hodgkin-Lymphom ist nicht zulässig

Ausschlusskriterien:

• Weniger als oder gleich 40 kg
• Jede lebensbedrohliche Krankheit, jeder medizinische Zustand oder jede Funktionsstörung des Organsystems, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Studienergebnisse unangemessen gefährden könnte
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, an allen erforderlichen Studienauswertungen und -verfahren teilzunehmen
• Unfähig, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und ein unterzeichnetes und datiertes Einverständnisformular (ICF) sowie die Genehmigung zur Verwendung geschützter Gesundheitsinformationen (gemäß den nationalen und lokalen Datenschutzbestimmungen für Probanden) vorzulegen.
• Die Patienten sollten keine unkontrollierte Erkrankung haben, einschließlich einer laufenden oder aktiven Infektion
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate oder gleichzeitig eine biologische Therapie, Chemotherapie oder Strahlentherapie
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie Ibrutinib und Brentuximab Vedotin (BV) zurückzuführen sind
• Patienten dürfen mindestens 3 Wochen vor Studieneinschluss keine vorherige Chemotherapie oder Bestrahlung erhalten haben, oder Patienten, die sich nicht von den unerwünschten Ereignissen aufgrund von mehr als 3 Wochen zuvor verabreichten Arzneimitteln erholt haben, sind ausgeschlossen
• Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung oder Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA), unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographische Hinweise auf akute Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems; Vor Studienbeginn muss jede Anomalie im Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening vom Prüfarzt als medizinisch nicht relevant dokumentiert werden
• Signifikante Anomalien im Screening-Elektrokardiogramm (EKG), einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Linksschenkelblock, atrioventrikulärer (AV) Block 2. Grades Typ II, Block 3. Grades oder korrigiertes QT-Intervall (QTc) >= 470 ms; Personen mit einem Herzschrittmacher, die ein QTc-Intervall von >= 470 ms haben, können geeignet sein, wenn diese Befunde gemäß einer kardiologischen Untersuchung als klinisch nicht signifikant angesehen werden
• Innerhalb von 3 Jahren nach der Einschreibung wurde eine andere bösartige Erkrankung diagnostiziert oder behandelt, mit Ausnahme der vollständigen Resektion eines Basalzellkarzinoms oder Plattenepithelkarzinoms der Haut, einer in situ-bösartigen Erkrankung oder eines Prostatakrebses mit geringem Risiko nach kurativer Therapie
• Patienten mit einer aktiven Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS) oder Hirnmetastasen in der Vorgeschichte sind von der Studie ausgeschlossen
• Patienten können vor Beginn der Behandlung Steroide einnehmen, vorausgesetzt, dass die Steroidanwendung bis zum ersten Zyklustag 1 auf weniger als oder gleich 20 mg Prednison reduziert wurde
• Schwangere Frauen sind aufgrund möglicher teratogener oder abtreibender Wirkungen von dieser Studie ausgeschlossen; Da bei gestillten Säuglingen infolge der Behandlung der Mutter ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden
• Innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments mit abgeschwächten Lebendimpfstoffen geimpft
• Kürzlich aufgetretene Infektion, die eine systemische Behandlung erforderte und abgeschlossen wurde =< 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Bekannte aktive Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder dem Hepatitis-B-Virus (HBV); Tests dürfen nur bei Patienten durchgeführt werden, bei denen der Verdacht auf Infektionen oder Expositionen besteht. Probanden, die positiv auf Hepatitis-B-Kernantikörper oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen sind, müssen vor der Einschreibung ein negatives Ergebnis der Polymerase-Kettenreaktion (PCR) haben; diejenigen, die PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen; Probanden, die eine nicht nachweisbare Viruslast des humanen Immundefizienzvirus (HIV) mit CD4 >= 200 haben und Medikamente mit hochaktiver antiretroviraler Therapie (HAART) einnehmen, sind zugelassen
• Derzeit aktive, klinisch signifikante Leberfunktionsstörung der Child-Pugh-Klasse B oder C gemäß der Child-Pugh-Klassifikation
• STUDIENSPEZIFISCHE AUSSCHLÜSSE:
• Der Patient hat eine Überempfindlichkeit gegen Brentuximab Vedotin
• Refraktär gegenüber vorheriger Behandlung mit Brentuximab Vedotin (definiert als fortschreitende Krankheitsentwicklung während der Behandlung oder Fortschreiten innerhalb von 3 Monaten nach Beendigung der letzten Dosis von Brentuximab Vedotin)
• Keine aktive Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) oder immunsuppressive Medikamente gegen GVHD
• Kürzliche Infektion, die eine intravenöse antiinfektiöse Behandlung erforderte und =< 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments abgeschlossen wurde
• Ungelöste Toxizitäten aus einer früheren Krebstherapie, definiert als Nichtüberwindung der Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, Version 4.03), Grad 0 oder 1, oder der in den Einschluss-/Ausschlusskriterien vorgeschriebenen Werte, mit Ausnahme von Alopezie
• Periphere Neuropathie Grad II zu Studienbeginn
• Bekannte Blutungsstörungen (z. B. von-Willebrand-Krankheit) oder Hämophilie
• Vorgeschichte eines Schlaganfalls oder einer intrakraniellen Blutung innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Unfähigkeit, Kapseln zu schlucken oder Malabsorptionssyndrom, Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, oder Resektion des Magens oder Dünndarms, symptomatische entzündliche Darmerkrankung oder Colitis ulcerosa oder teilweiser oder vollständiger Darmverschluss
• Gleichzeitige Anwendung von Warfarin oder anderen Vitamin-K-Antagonisten
• Erfordert eine Behandlung mit einem starken Cytochrom P450 (CYP) 3A4/5-Inhibitor
• Probanden, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen