재발성 또는 불응성 Hodgkin 림프종 환자 치료에서 이브루티닙 및 브렌툭시맙 베도틴
2025년 3월 18일 업데이트: City of Hope Medical Center
재발성/불응성 Hodgkin 림프종에서 Ibrutinib + Brentuximab Vedotin의 다기관 2상 시험
이 2상 시험은 재발(재발)하거나 치료에 반응하지 않는(불응성) 호지킨 림프종 환자를 치료하는 데 이브루티닙과 브렌툭시맙 베도틴이 얼마나 잘 작용하는지 연구합니다.
이브루티닙은 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 암세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
브렌툭시맙 베도틴과 같은 단일클론항체를 사용한 면역요법은 신체의 면역체계가 암을 공격하는 데 도움이 될 수 있으며 종양 세포의 성장 및 확산 능력을 방해할 수 있습니다.
이브루티닙을 브렌툭시맙 베도틴과 함께 투여하면 호지킨 림프종에 대한 더 나은 치료가 될 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
기본 목표:
I. 완전 반응(CR) 비율에 의해 평가된 바와 같이, 이브루티닙 및 브렌툭시맙 베도틴의 두 제제 조합물의 항종양 활성을 평가한다.
2차 목표:
I. 유형, 빈도, 중증도, 속성, 시간 경과 및 지속 기간을 포함한 독성 평가를 통해 두 제제 조합의 안전성 및 내약성을 평가합니다.
II. 전체 응답률(ORR), 응답 기간 및 생존(전체 및 무진행)의 추정치를 얻습니다.
III. 이브루티닙/브렌툭시맙 베도틴으로 치료한 후 궁극적으로 자가 또는 동종 조혈 세포 이식을 받은 환자의 결과를 설명하십시오.
탐색 목적:
I. 향후 바이오마커 평가를 위해 림프종 표본 및 일련의 혈장 샘플에서 데옥시리보핵산(DNA)/리보핵산(RNA)을 수집합니다.
개요:
환자는 1-21일에 1일 1회(QD) 이브루티닙을 경구로(PO) 투여받고 1일에 30분에 걸쳐 브렌툭시맙 베도틴을 정맥내(IV) 투여받습니다. 주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 21일마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후 환자는 최대 2년 동안 3개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
39
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope Medical Center
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- NYP/Weill Cornell Medical Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
15년 이상 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 환자는 조직학적으로 문서화되었거나 세포학적으로 확인된 CD30 발현 호지킨 림프종이 있어야 합니다.
- 환자는 절대 호중구 수(ANC) >= 1000/uL이어야 합니다. 목표 ANC >= 1000/uL을 달성하기 위해 치료 전과 치료 중에 뉴포겐을 투여할 수 있습니다.
- 환자는 혈소판(plt) >= 50,000/uL이어야 합니다. 혈소판 수혈 및 충전 적혈구 수혈은 치료 시작 전과 치료 중에 목표 plt >= 50,000/uL를 달성하기 위해 투여할 수 있습니다.
- 환자는 헤모글로빈 >= 8.5g/dl이어야 합니다. 혈소판 수혈 및 충전 적혈구 수혈은 환자가 시험에 들어가기 전 최소 14일 동안 성장 인자를 투여받지 않은 경우 목표 헤모글로빈 >= 8.5/ul을 달성하기 위해 치료 시작 전과 치료 중에 제공될 수도 있습니다.
- 환자는 목/가슴/복부(abd)/골반의 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 또는 CT/양전자 방출 단층촬영(PET) 스캔으로 확인되는 > 1.5cm의 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
- 환자는 1회 요법에 불응하거나 재발해야 합니다.
- 사전 방사선 치료 허용
- 미래의 의료를 침해하지 않고 언제든지 피험자가 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 정상적인 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의서
- 여성 피험자는 폐경 후이거나 외과적으로 불임이거나 연구 기간 동안 허용 가능한 산아제한 방법(즉, 호르몬 피임제, 자궁 내 장치, 살정제 함유 다이어프램, 살정제 함유 콘돔 또는 금욕)을 사용할 의향이 있습니다.
- 남성 피험자는 연구 기간 동안 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다.
- 40kg 초과; 3개월 이상의 기대 수명
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 0-2
- 1.5 x 정상 기관 한계 상한 이내의 총 빌리루빈; 길버트병에서와 같이 비결합 빌리루빈 단독 상승 환자는 자격이 있습니다.
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) = < 3.0 x 제도적 정상 상한치(간 호지킨 림프종 침범이 입증되지 않는 한); 예상 크레아티닌 청소율 >= 30 ml/min(Cockcroft-Gault) 및/또는 필요에 따라 24회 소변 분석
- 프로트롬빈 시간(PT)/국제 정상화 비율(INR) < 1.5 x 정상 상한(ULN) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)(활성화된 PTT[aPTT]) < 1.5 x ULN
- 발달 중인 태아에 대한 브렌툭시맙 베도틴 및 이브루티닙의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 후 6개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법 또는 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 임상시험에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
- 모든 피험자는 서면 동의서를 이해하고 서명할 의사가 있어야 합니다. 그들은 미래의 의료를 침해하지 않고 언제든지 피험자가 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 정상적인 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의서를 제공해야 합니다.
- 환자는 1회 요법 후에 불응성이거나 재발해야 합니다.
- 사전 조혈 이식이 허용됩니다(자가 및/또는 동종이계).
- 이전의 브렌툭시맙 베도틴은 환자가 불응성(치료 중 진행성 질환이 발생하거나 마지막 브렌툭시맙 베도틴 투여 완료 후 3개월 이내에 질병이 진행된 것으로 정의됨)이 아닌 경우 허용됩니다.
- 호지킨 림프종에 대한 사전 이브루티닙은 허용되지 않습니다.
제외 기준:
- 40kg 이하
- 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 연구자의 의견에 따라 피험자의 안전을 위태롭게 하거나 연구 결과를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있는 장기 시스템 기능 장애
- 모든 필수 연구 평가 및 절차에 참여할 의사가 없거나 참여할 수 없음
- 연구의 목적과 위험을 이해할 수 없고 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서(ICF) 및 보호 대상 건강 정보 사용 권한 부여(국가 및 지역 피험자 개인정보 보호 규정에 따름)를 제공할 수 없습니다.
- 환자는 진행 중이거나 활성 감염을 포함하여 통제되지 않는 질병이 없어야 합니다.
- 환자는 다른 연구용 제제 또는 동시 생물학적 요법, 화학 요법 또는 방사선 요법을 받고 있지 않을 수 있습니다.
- 이브루티닙 및 브렌툭시맙 베도틴(BV)과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
- 환자는 연구 등록 전 =< 3주 동안 이전 화학 요법 또는 방사선을 받지 않았거나 3주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용에서 회복되지 않은 환자는 제외됩니다.
- 등록 전 6개월 이내의 심근경색증 또는 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 심부전, 조절되지 않는 협심증, 조절되지 않는 중증 심실 부정맥 또는 급성 허혈 또는 능동 전도 시스템 이상에 대한 심전도 증거; 연구 시작 전에 스크리닝 시 모든 심전도(ECG) 이상은 의학적으로 관련이 없는 것으로 조사자가 문서화해야 합니다.
- 왼쪽 번들 브랜치 블록, 2도 방실(AV) 블록 유형 II, 3도 블록 또는 교정된 QT 간격(QTc) >= 470msec을 포함하되 이에 국한되지 않는 중대한 스크리닝 심전도(ECG) 이상; QTc 간격이 >= 470msec인 심장 박동 조율기를 사용하는 피험자는 이러한 결과가 심장학 평가를 통해 문서화된 대로 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주되는 경우 적격일 수 있습니다.
- 기저 세포 암종 또는 피부 편평 세포 암종의 완전 절제, 상피내 악성종양 또는 치료 요법 후 저위험 전립선암을 제외하고 등록 후 3년 이내에 다른 악성 종양으로 진단 또는 치료됨
- 활동성 중추신경계(CNS) 질환 또는 뇌전이 병력이 있는 환자는 연구에서 제외됩니다.
- 환자는 치료 시작 전에 스테로이드를 사용할 수 있습니다. 단, 1일 1주기까지 스테로이드 사용을 프레드니손 20mg 이하로 줄였습니다.
- 임산부는 잠재적 기형 유발 또는 낙태 효과 때문에 이 연구에서 제외됩니다. 어머니의 치료에 이차적으로 수유중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에 모유 수유를 중단해야 합니다.
- 연구 약물의 첫 투여 후 4주 이내에 약독화 생백신으로 예방접종을 받은 자
- 완료된 전신 치료를 요하는 최근 감염 =< 연구 약물의 첫 투여 14일 전
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV), C형 간염 바이러스(HCV) 또는 B형 간염 바이러스(HBV)로 알려진 활동성 감염; 감염 또는 노출이 의심되는 환자의 경우에만 검사를 실시합니다. B형 간염 코어 항체 또는 B형 간염 표면 항원에 대해 양성인 피험자는 등록 전에 PCR(중합 효소 연쇄 반응) 결과가 음성이어야 합니다. PCR 양성인 사람은 제외됩니다. CD4 >= 200의 감지할 수 없는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 바이러스 부하가 있고 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART) 약물을 복용 중인 피험자는 허용됩니다.
- Child Pugh 분류에 따른 현재 활동적이고 임상적으로 유의한 간 장애 Child-Pugh 클래스 B 또는 C
- 연구별 제외 사항:
- 브렌툭시맙 베도틴에 과민증이 있는 환자
- 이전 브렌툭시맙 베도틴에 대한 불응성(치료 중 진행성 질환이 발생하거나 마지막 브렌툭시맙 베도틴 투여 종료 후 3개월 이내에 진행된 것으로 정의됨)
- 활동성 이식편대숙주병(GVHD)이 없거나 GVHD에 대한 면역억제제 복용
- 완료된 정맥내 항감염 치료를 요하는 최근 감염 =< 연구 약물의 첫 투여 전 14일
- 탈모증을 제외하고 유해 사례에 대한 일반 용어 기준(CTCAE, 버전 4.03), 등급 0 또는 1 또는 포함/제외 기준에 지시된 수준으로 해결되지 않은 것으로 정의되는 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성
- 기준 등급 II 말초 신경병증
- 알려진 출혈 장애(예: 폰 빌레브란트병) 또는 혈우병
- 등록 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력
- 연구 약물의 첫 투여 후 4주 이내 대수술
- 캡슐을 삼킬 수 없거나 흡수장애 증후군, 위장 기능에 중대한 영향을 미치는 질환, 위 또는 소장의 절제, 증상이 있는 염증성 장 질환 또는 궤양성 대장염, 부분 또는 전체 장 폐쇄
- 와파린 또는 기타 비타민 K 길항제의 병용
- 강력한 시토크롬 P450(CYP) 3A4/5 억제제로 치료해야 함
- 조사자의 의견에 따라 연구의 안전 모니터링 요구 사항을 준수하지 못할 수 있는 피험자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: I군: 이브루티닙 420 mg PO QD + BV 1.8 mg/kg IV Q21일
환자는 1-21일에 이브루티닙 420mg PO QD를 받고 1일에 30분에 걸쳐 브렌툭시맙 베도틴 1.8mg/kg IV를 받습니다.
주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 21일마다 반복됩니다.
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주어진 IV
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
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실험적: II군: 이브루티닙 560mg PO QD + BV 1.8mg/kg IV Q21일
환자는 1-21일에 이브루티닙 560mg PO QD를 받고 1일에 30분에 걸쳐 브렌툭시맙 베도틴 1.8mg/kg IV를 받습니다.
주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 21일마다 반복됩니다.
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주어진 IV
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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완전 응답(CR) 비율
기간: 최대 8개월.
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완전 반응은 Cheson 기준 [Cheson BD, Fisher RI, Barrington SF, et al: Recommendations for Initial Evaluation, Staging, and Response Assessment of Hodgkin and Non-Hodgkin Lymphoma: The Lugano Classification]에 따라 정의됩니다.
Journal of Clinical Oncology 32:3059-3067, 2014].
완전 반응률은 CR이 확인된 평가 가능한 환자의 백분율로 계산되었습니다. 이 추정치에 대해 정확한 95% 신뢰 구간이 계산되었습니다.
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최대 8개월.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 응답률(ORR)
기간: 최대 8개월
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전체 반응률은 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)이 확인된 평가 가능한 환자의 백분율로 계산되었습니다. 이 추정치에 대해 정확한 95% 신뢰 구간이 계산됩니다.
CR 및 PR은 Cheson 기준 [Cheson BD, Fisher RI, Barrington SF, et al: Recommendations for Initial Evaluation, Staging, and Response Assessment of Hodgkin and Non-Hodgkin Lymphoma: The Lugano Classification]에 따라 정의됩니다.
Journal of Clinical Oncology 32:3059-3067, 2014].
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최대 8개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Alex Herrera, City of Hope Medical Center
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 6월 20일
기본 완료 (실제)
2021년 3월 3일
연구 완료 (실제)
2024년 7월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 2월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 4월 15일
처음 게시됨 (추정된)
2016년 4월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 3월 26일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 3월 18일
마지막으로 확인됨
2025년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 15334 (기타 식별자: City of Hope Medical Center)
- NCI-2016-00176 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .