サイレントコルチコトロフ下垂体腫瘍のパシレオチドLAR療法 (PASSILCORT)

包含基準:

被験者は、研究への登録資格を得るために、以下の選択基準をすべて満たす必要があります。

1. サイレントコルチコトロフ腫瘍タイプの臨床的に機能しない下垂体腫瘍と診断された成人（男性および女性）（すなわち、手術で得られた下垂体腫瘍の免疫組織化学染色で副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）染色が陽性）
2. 血漿 POMC レベル > 正常値の上限
3. -視交叉から5 mm以上離れたMRIスキャンで見える下垂体腫瘍の残存または再発を伴う以前の下垂体腫瘍手術。
4. -下垂体腺腫の外科的切除は、登録の2か月以上前に行われている必要があります
5. 患者が下垂体放射線療法を受けている場合、研究スクリーニングの少なくとも2か月前に放射線療法のコースを完了している必要があります
6. 以前のソマトスタチンアナログ療法なし
7. ドーパミンアゴニスト療法の併用禁止
8. アクティブな悪性腫瘍なし
9. -ベースライン訪問前の安定した下垂体ホルモンサプリメント（x 2か月）
10. -被験者が通知され、試験のすべての関連する側面に同意することを示すインフォームドコンセント文書に署名し、日付を記入します

除外基準:

被験者は、研究への登録に適格であるために、以下の除外基準のいずれも満たしてはなりません:

1. クッシング病の患者（コルチゾール過剰症の生化学的証拠）
2. -視交叉の圧迫があり、外科的介入を必要とする視野欠損を引き起こしている患者
3. HbA1c >8% で証明される血糖コントロール不良の糖尿病患者
4. 甲状腺機能低下症または副腎不全であり、適切な補充療法を受けていない患者
5. 症候性胆石症および急性または慢性膵炎の患者
6. トルサード ド ポワントの危険因子を有する患者、つまりベースライン QTcF (フリデリシアの補正式値) が男性で 450 ミリ秒を超え、女性で 460 ミリ秒を超える患者
7. 低カリウム血症、低マグネシウム血症、制御されていない甲状腺機能低下症、QT延長症候群の家族歴、またはTorsades de pointes（TdP）の既知のリスクを伴う併用薬。 TdPのリスクがある可能性のある薬剤は、可能な限り避けるべきです
8. -うっ血性心不全（NYHAクラスIIIまたはIV）、不安定狭心症、持続性心室頻拍、臨床的に重要な徐脈、進行した心臓ブロック、急性心筋梗塞（MI）の病歴がある患者 研究への参加または臨床的に重要な障害の1年未満心血管機能
9. -自律神経障害（糖尿病またはパーキンソン病によって引き起こされる）、HIV、肝硬変、制御不能な甲状腺機能低下症または心不全などのQT間隔を延長する可能性のある付随疾患
10. -肝硬変、慢性活動性肝炎、または慢性持続性肝炎などの肝疾患の患者、またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）> 2.0 X正常上限（ULN）、血清ビリルビン> 2.0 X ULNの患者
11. -B型肝炎表面抗原（HbsAg）またはC型肝炎抗体検査（抗HCV）の存在
12. -血清クレアチニンが2.0 X ULNを超える患者
13. 白血球 (WBC) 数が 3 X 109/L 未満の患者。 Hb 90% < 正常下限 (LLN);血小板（PLT）数 <100 X 109/L
14. -活動性または疑いのある急性または慢性の制御されていない感染症の存在する患者
15. -スクリーニング前の4週間以内に何らかの原因で大手術/外科療法を受けた患者
16. -異常な凝固（PTおよび/または活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）が正常範囲を30％上回る）の患者、またはPT（プロトロンビン時間）またはAPTT（活性化部分トロンボプラスチン時間）に影響を与える抗凝固薬を投与されている患者
17. 失神歴または特発性突然死の家族歴
18. -陽性のHIV検査結果（ELISAおよびウエスタンブロット）を含む免疫不全の病歴
19. 性的に活発な男性は、薬を服用している間、およびパシレオチドの最後の投与から3か月間、性交中にコンドームを使用しない限り、この期間中に子供を産むべきではありません. 精液を介した薬物の送達を防ぐために、精管切除された男性もコンドームを使用する必要があります
20. 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。妊娠は、受胎後および妊娠終了までの女性の状態として定義され、陽性の尿妊娠検査によって確認されます

21. パシレオチドの投与中および最後の投与から 3 か月間、非常に効果的な避妊方法を使用していない限り、生理的に妊娠できるすべての女性として定義される出産の可能性のある女性。 非常に効果的な避妊方法には次のものがあります。

    • 被験者の好みの通常のライフスタイルに一致する場合、完全な禁欲。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません
    • -女性の不妊手術（子宮摘出術を伴うまたは伴わない外科的両側卵巣摘出術を受けた）または試験治療を受ける少なくとも6週間前の卵管結紮。 卵巣摘出術のみの場合、経過観察のホルモン値の評価により女性の生殖状態が確認された場合のみ
    • -男性の不妊手術（スクリーニングの少なくとも6か月前）。 -研究の女性被験者の場合、精管切除された男性パートナーは、その被験者の唯一のパートナーでなければなりません

    • 次のいずれか 2 つの組み合わせ (a+b または a+c または b+c):

      1. 経口避妊、注射または埋め込みホルモン避妊法、または同等の有効性を持つ他の形態のホルモン避妊法（失敗率<1％）の使用、例えば、ホルモン膣リングまたは経皮ホルモン避妊.
      2. 子宮内避妊器具（IUD）または子宮内システム（IUS）の留置

      3. バリア避妊法: コンドームまたは密閉キャップ (ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールト キャップ) と殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣座薬

         • 経口避妊薬を使用する場合、女性は研究治療を受ける前に最低3か月間同じピルで安定している必要があります。
         • 女性は閉経後と見なされ、適切な臨床プロファイル（例： 適切な年齢、血管運動症状の病歴）、または少なくとも6週間前に両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）または卵管結紮術を受けた。 卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベル評価によって女性の生殖状態が確認された場合にのみ、女性は出産の可能性がないと見なされます。