Pasyreotydowa terapia LAR niemych kortykotropowych guzów przysadki (PASSILCORT)

Kryteria przyjęcia:

Uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia, aby kwalifikować się do włączenia do badania:

1. Dorośli (mężczyźni i kobiety) z rozpoznaniem nieczynnego klinicznie guza przysadki typu niemego guza kortykotropowego (tj. dodatnie wybarwienie adrenokortykotropiny (ACTH) w barwieniu immunohistochemicznym guza przysadki uzyskanym podczas zabiegu chirurgicznego)
2. Poziom POMC w osoczu > górna granica normy
3. Przebyta operacja guza przysadki z resztkowym lub nawrotowym guzem przysadki widocznym w badaniu MRI w odległości ≥ 5 mm od skrzyżowania nerwów wzrokowych.
4. Chirurgiczna resekcja gruczolaka przysadki musiała nastąpić dwa lub więcej miesięcy przed rejestracją
5. Jeśli pacjenci przeszli radioterapię przysadki, musieli ukończyć cykl radioterapii co najmniej 2 miesiące przed kwalifikacją do badania
6. Brak wcześniejszej terapii analogiem somatostatyny
7. Brak jednoczesnego stosowania terapii agonistami dopaminy
8. Brak aktywnego nowotworu
9. Suplementy stabilnego hormonu przysadki (x 2 miesiące) przed wizytą wyjściową
10. Podpisać i opatrzyć datą dokument świadomej zgody wskazujący, że uczestnik został poinformowany i zgadza się na wszystkie istotne aspekty badania

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy nie mogą spełniać żadnego z poniższych kryteriów wykluczenia, aby kwalifikować się do włączenia do badania:

1. Pacjenci z chorobą Cushinga (biochemiczne dowody na hiperkortyzolizm)
2. Pacjenci z uciskiem skrzyżowania nerwów wzrokowych powodującym jakiekolwiek ubytki pola widzenia wymagające interwencji chirurgicznej
3. Pacjenci z cukrzycą ze słabą kontrolą glikemii, o czym świadczy HbA1c >8%
4. Pacjenci z niedoczynnością tarczycy lub niedoczynnością nadnerczy i niepoddawani odpowiedniej terapii zastępczej
5. Pacjenci z objawową kamicą żółciową i ostrym lub przewlekłym zapaleniem trzustki
6. Pacjenci z czynnikami ryzyka torsade de pointes, tj. pacjenci z wyjściowym QTcF (wartość wzoru Fridericii) >450 ms u mężczyzn i >460 ms u kobiet
7. Hipokaliemia, hipomagnezemia, niekontrolowana niedoczynność tarczycy, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym lub jednoczesne stosowanie leków o znanym ryzyku wystąpienia torsades de pointes (TdP). W miarę możliwości należy unikać leków, które mogą powodować TdP
8. Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca (klasa III lub IV według NYHA), niestabilną dusznicą bolesną, utrzymującym się częstoskurczem komorowym, istotną klinicznie bradykardią, zaawansowanym blokiem serca, ostrym zawałem mięśnia sercowego (MI) w wywiadzie krótszym niż jeden rok przed włączeniem do badania lub klinicznie istotnymi zaburzeniami czynność układu krążenia
9. Choroby współistniejące, które mogą wydłużyć odstęp QT, takie jak neuropatia autonomiczna (spowodowana cukrzycą lub chorobą Parkinsona), HIV, marskość wątroby, niekontrolowana niedoczynność tarczycy lub niewydolność serca
10. Pacjenci z chorobami wątroby, takimi jak marskość wątroby, przewlekłe czynne zapalenie wątroby lub przewlekłe uporczywe zapalenie wątroby lub pacjenci z aminotransferazą alaninową (AlAT)/aminotransferazą asparaginianową (AspAT) > 2,0 x górna granica normy (GGN), stężenie bilirubiny w surowicy >2,0 x GGN
11. Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg) lub testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV)
12. Pacjenci ze stężeniem kreatyniny w surowicy >2,0 x GGN
13. Pacjenci z liczbą białych krwinek (WBC) <3 X 109/l; Hb 90% < dolna granica normy (DGN); liczba płytek krwi (PLT) <100 X 109/l
14. Pacjenci z czynną lub podejrzewaną ostrą lub przewlekłą niekontrolowaną infekcją
15. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację/leczenie chirurgiczne z jakiejkolwiek przyczyny w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym
16. Pacjenci z nieprawidłowym krzepnięciem (PT i (lub) czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) zwiększony o 30% powyżej normy) lub pacjenci otrzymujący leki przeciwzakrzepowe, które wpływają na PT (czas protrombinowy) lub APTT (czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji)
17. Historia omdleń lub rodzinna historia idiopatycznej nagłej śmierci
18. Historia upośledzenia odporności, w tym pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV (ELISA i Western blot)
19. Mężczyźni aktywni seksualnie, chyba że używają prezerwatywy podczas stosunku w trakcie przyjmowania leku i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki pasyreotydu i nie powinni w tym okresie płodzić dziecka. Prezerwatywa jest obowiązkowa także dla mężczyzn po wazektomii, aby zapobiec przedostaniu się leku przez płyn nasienny
20. Kobiety w ciąży lub karmiące (karmiące), gdzie ciąża jest definiowana jako stan kobiety po zapłodnieniu i do zakończenia ciąży, potwierdzony dodatnim wynikiem testu ciążowego z moczu

21. Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, o ile nie stosują wysoce skutecznych metod antykoncepcji podczas przyjmowania i 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki pasyreotydu. Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji należą:

    • Całkowita abstynencja, gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji
    • Sterylizacja kobiet (przeszła chirurgiczne obustronne wycięcie jajników z histerektomią lub bez) lub podwiązanie jajowodów co najmniej sześć tygodni przed przyjęciem badanego leku. W przypadku samego usunięcia jajników tylko wtedy, gdy stan rozrodczy kobiety zostanie potwierdzony przez kontrolną ocenę poziomu hormonów
    • Sterylizacja męska (co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym). W przypadku badanych kobiet partner po wazektomii powinien być jedynym partnerem dla tego pacjenta

    • Połączenie dowolnych dwóch z poniższych (a+b lub a+c lub b+c):

      1. Stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji lub innych form antykoncepcji hormonalnej o porównywalnej skuteczności (wskaźnik niepowodzeń <1%), na przykład hormonalny krążek dopochwowy lub hormonalna antykoncepcja przezskórna.
      2. Umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS)

      3. Barierowe metody antykoncepcji: prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku dopochwowym

         • W przypadku stosowania doustnej antykoncepcji kobiety powinny być stabilne na tej samej pigułce przez co najmniej 3 miesiące przed przyjęciem badanego leku.
         • Kobiety są uważane za kobiety po menopauzie, które nie mogą zajść w ciążę, jeśli przez 12 miesięcy występował u nich naturalny (spontaniczny) brak miesiączki o odpowiednim profilu klinicznym (np. stosowny do wieku, objawy naczynioruchowe w wywiadzie) lub co najmniej sześć tygodni temu przeszli chirurgiczne obustronne wycięcie jajników (z wycięciem macicy lub bez) lub podwiązanie jajowodów. W przypadku samego usunięcia jajników dopiero po potwierdzeniu stanu rozrodczego kobiety przez kontrolną ocenę poziomu hormonów uznaje się ją za niezdolni do zajścia w ciążę.