Pasireotid LAR-terapi av tysta kortikotrofa hypofystumörer (PASSILCORT)

Inklusionskriterier:

Försökspersoner måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att vara berättigade till registrering i studien:

1. Vuxna (män och kvinnor) med diagnosen en kliniskt icke-fungerande hypofystumör av typen tyst kortikotroftumör (d.v.s. positiv adrenokortikotropin (ACTH) färgning på immunhistokemisk färgning av hypofystumören erhållen vid operation)
2. Plasma POMC-nivå > övre normalgräns
3. Tidigare hypofystumörkirurgi med kvarvarande eller återkommande hypofystumör synlig på MR-undersökning som är ≥ 5 mm från den optiska chiasmen.
4. Kirurgisk resektion av hypofysadenomen måste ha inträffat två eller fler månader före inskrivningen
5. Om patienter har genomgått strålbehandling av hypofysen måste de ha avslutat sin strålbehandlingskur minst 2 månader före studiescreening
6. Ingen tidigare behandling med somatostatinanalog
7. Ingen samtidig användning av dopaminagonistbehandling
8. Ingen aktiv malignitet
9. Stabila hypofyshormontillskott (x 2 månader) före baslinjebesöket
10. Underteckna och datera ett informerat samtyckesdokument som anger att försökspersonen har informerats om och samtycker till alla relevanta aspekter av rättegången

Exklusions kriterier:

Försökspersoner får inte uppfylla något av följande uteslutningskriterier för att vara berättigade till registrering i studien:

1. Patienter med Cushings sjukdom (biokemiska bevis på hyperkortisolism)
2. Patienter med kompression av den optiska chiasmen som orsakar synfältsdefekter som kräver kirurgisk ingrepp
3. Diabetespatienter med dålig glykemisk kontroll, vilket framgår av HbA1c >8 %
4. Patienter som har nedsatt sköldkörtelfunktion eller binjurebark och inte får adekvat ersättningsbehandling
5. Patienter med symptomatisk kolelitiasis och akut eller kronisk pankreatit
6. Patienter med riskfaktorer för torsade de pointes, det vill säga patienter med ett QTcF-värde (Fridericias Correction Formula-värde) >450 ms hos män och >460 ms hos kvinnor
7. Hypokalemi, hypomagnesemi, okontrollerad hypotyreos, familjehistoria med långt QT-syndrom eller samtidig medicinering med känd risk för Torsades de pointes (TdP). Läkemedel med möjlig risk för TdP bör undvikas när det är möjligt
8. Patienter som har kronisk hjärtsvikt (NYHA klass III eller IV), instabil angina, ihållande ventrikulär takykardi, kliniskt signifikant bradykardi, avancerat hjärtblock, anamnes på akut hjärtinfarkt (MI) mindre än ett år före studiestart eller kliniskt signifikant funktionsnedsättning i kardiovaskulär funktion
9. Samtidiga sjukdomar som kan förlänga QT-intervallet såsom autonom neuropati (orsakad av diabetes eller Parkinsons sjukdom), HIV, cirros, okontrollerad hypotyreos eller hjärtsvikt
10. Patienter med leversjukdom som cirros, kronisk aktiv hepatit eller kronisk ihållande hepatit, eller patienter med alaninaminotransferas (ALT)/aspartataminotransferas (AST) > 2,0 X övre normalgräns (ULN), serumbilirubin >2,0 X ULN
11. Närvaro av Hepatit B-ytantigen (HbsAg) eller Hepatit C-antikroppstest (anti-HCV)
12. Patienter med serumkreatinin >2,0 X ULN
13. Patienter med antal vita blodkroppar (WBC) <3 X 109/L; Hb 90 % < undre normalgräns (LLN); trombocytantal (PLT) <100 X 109/L
14. Patienter med närvaro av aktiv eller misstänkt akut eller kronisk okontrollerad infektion
15. Patienter som har genomgått större operation/kirurgisk behandling av någon orsak inom 4 veckor före screening
16. Patienter med onormal koagulation (PT och/eller aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) förhöjd med 30 % över normala gränser) eller patienter som får antikoagulantia som påverkar PT (protrombintid) eller APTT (aktiverad partiell tromboplastintid)
17. Historia av synkope eller familjehistoria av idiopatisk plötslig död
18. Historik av immunkompromettering, inklusive ett positivt HIV-testresultat (ELISA och Western blot)
19. Sexuellt aktiva män såvida de inte använder kondom under samlag medan de tar drog och i 3 månader efter sista dosen av pasireotid och bör inte avla barn under denna period. En kondom måste användas även av vasektomiserade män för att förhindra leverans av läkemedlet via sädesvätska
20. Gravida eller ammande (ammande) kvinnor, där graviditet definieras som en kvinnas tillstånd efter befruktning och fram till graviditetens avbrytande, bekräftad av ett positivt uringraviditetstest

21. Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida, såvida de inte använder högeffektiva preventivmetoder under dosering och 3 månader efter sista dosen av pasireotid. Mycket effektiva preventivmetoder inkluderar:

    • Total abstinens när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmedelsmetoder
    • Kvinnlig sterilisering (har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi med eller utan hysterektomi) eller äggledarligering minst sex veckor innan studiebehandling. Vid enbart ooforektomi, endast när kvinnans reproduktionsstatus har bekräftats genom uppföljande hormonnivåbedömning
    • Sterilisering av män (minst 6 månader före screening). För kvinnliga försökspersoner i studien bör den vasektomerade manliga partnern vara den enda partnern för den försökspersonen

    • Kombination av två av följande (a+b eller a+c, eller b+c):

      1. Användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder eller andra former av hormonella preventivmedel som har jämförbar effekt (felfrekvens <1%), till exempel hormonring eller transdermal hormonprevention.
      2. Placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterin system (IUS)

      3. Barriärmetoder för preventivmedel: Kondom eller Occlusive cap (diafragma eller cervikal/valvlock) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/vaginalt suppositorium

         • Vid användning av p-piller bör kvinnor ha varit stabila på samma piller i minst 3 månader innan studiebehandling.
         • Kvinnor anses vara postmenopausala och inte i fertil ålder om de har haft 12 månaders naturlig (spontan) amenorré med en lämplig klinisk profil (t. lämplig ålder, anamnes på vasomotoriska symtom) eller har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller utan hysterektomi) eller äggledarligation för minst sex veckor sedan. När det gäller enbart ooforektomi, anses hon inte vara i fertil ålder endast när kvinnans reproduktionsstatus har bekräftats genom uppföljande bedömning av hormonnivån.