Terapia Pasireotida LAR de Tumores Pituitários Corticotróficos Silenciosos (PASSILCORT)

Critério de inclusão:

Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para inscrição no estudo:

1. Adultos (homens e mulheres) com diagnóstico de tumor hipofisário clinicamente não funcionante do tipo tumor corticotrófico silencioso (ou seja, coloração positiva para adrenocorticotrofina (ACTH) na coloração imuno-histoquímica do tumor hipofisário obtido na cirurgia)
2. Nível de POMC plasmático > limite superior do normal
3. Cirurgia prévia de tumor hipofisário com tumor hipofisário residual ou recorrente visível na ressonância magnética que está ≥ 5 mm do quiasma óptico.
4. A ressecção cirúrgica do adenoma hipofisário deve ter ocorrido dois ou mais meses antes da inscrição
5. Se os pacientes foram submetidos a radioterapia hipofisária, eles devem ter concluído o curso de radioterapia pelo menos 2 meses antes da triagem do estudo
6. Sem terapia prévia com análogo de somatostatina
7. Sem uso concomitante de terapia com agonistas da dopamina
8. Sem malignidade ativa
9. Suplementos estáveis ​​de hormônio hipofisário (x 2 meses) antes da consulta inicial
10. Assinar e datar um documento de consentimento informado indicando que o sujeito foi informado e concorda com todos os aspectos pertinentes do estudo

Critério de exclusão:

Os indivíduos não devem atender a nenhum dos seguintes critérios de exclusão para serem elegíveis para inscrição no estudo:

1. Pacientes com doença de Cushing (evidência bioquímica de hipercortisolismo)
2. Pacientes com compressão do quiasma óptico causando qualquer defeito de campo visual que requeira intervenção cirúrgica
3. Pacientes diabéticos com baixo controle glicêmico evidenciado por HbA1c >8%
4. Pacientes com hipotireoidismo ou insuficiência adrenal e sem terapia de reposição adequada
5. Pacientes com colelitíase sintomática e pancreatite aguda ou crônica
6. Pacientes com fatores de risco para torsade de pointes, ou seja, pacientes com QTcF basal (valor da Fórmula de Correção de Fridericia) >450 ms em homens e >460 ms em mulheres
7. Hipocalemia, hipomagnesemia, hipotireoidismo descontrolado, história familiar de síndrome do QT longo ou medicamentos concomitantes com risco conhecido de Torsades de pointes (TdP). Drogas com possível risco de TdP devem ser evitadas sempre que possível
8. Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva (NYHA Classe III ou IV), angina instável, taquicardia ventricular sustentada, bradicardia clinicamente significativa, bloqueio cardíaco avançado, história de infarto agudo do miocárdio (IM) menos de um ano antes da entrada no estudo ou comprometimento clinicamente significativo em função cardiovascular
9. Doença(s) concomitante(s) que podem prolongar o intervalo QT, como neuropatia autonômica (causada por diabetes ou doença de Parkinson), HIV, cirrose, hipotireoidismo descontrolado ou insuficiência cardíaca
10. Pacientes com doença hepática, como cirrose, hepatite crônica ativa ou hepatite crônica persistente, ou pacientes com alanina aminotransferase (ALT)/aspartato aminotransferase (AST) > 2,0 X limite superior do normal (LSN), bilirrubina sérica > 2,0 X LSN
11. Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg) ou teste de anticorpos da hepatite C (anti-HCV)
12. Pacientes com creatinina sérica > 2,0 X LSN
13. Pacientes com contagem de glóbulos brancos (WBC) <3 X 109/L; Hb 90% < limite inferior do normal (LLN); contagem de plaquetas (PLT) <100 X 109/L
14. Pacientes com presença de infecção ativa ou suspeita aguda ou crônica não controlada
15. Pacientes que foram submetidos a grande cirurgia/terapia cirúrgica por qualquer causa dentro de 4 semanas antes da triagem
16. Pacientes com coagulação anormal (TP e/ou tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) elevado em 30% acima dos limites normais) ou pacientes recebendo anticoagulantes que afetam o PT (tempo de protrombina) ou APTT (tempo de tromboplastina parcial ativada)
17. História de síncope ou história familiar de morte súbita idiopática
18. História de imunocomprometimento, incluindo resultado positivo de teste de HIV (ELISA e Western blot)
19. Homens sexualmente ativos, a menos que usem preservativo durante a relação sexual enquanto estiverem tomando a droga e por 3 meses após a última dose de pasireotida e não devem ser pais de uma criança neste período. Um preservativo também deve ser usado por homens vasectomizados, a fim de impedir a liberação da droga via fluido seminal
20. Mulheres grávidas ou lactantes (lactantes), onde a gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação, confirmada por um teste de gravidez de urina positivo

21. Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes durante a administração e 3 meses após a última dose de pasireotida. Métodos contraceptivos altamente eficazes incluem:

    • Abstinência total quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis
    • Esterilização feminina (tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica com ou sem histerectomia) ou laqueadura tubária pelo menos seis semanas antes de iniciar o tratamento do estudo. No caso de ooforectomia isolada, somente quando o estado reprodutivo da mulher tiver sido confirmado pela avaliação do nível hormonal de acompanhamento
    • Esterilização masculina (pelo menos 6 meses antes da triagem). Para indivíduos do sexo feminino no estudo, o parceiro masculino vasectomizado deve ser o único parceiro para esse indivíduo

    • Combinação de quaisquer dois dos seguintes (a+b ou a+c, ou b+c):

      1. Uso de métodos contraceptivos hormonais orais, injetados ou implantados ou outras formas de contracepção hormonal que tenham eficácia comparável (taxa de falha <1%), por exemplo, anel vaginal hormonal ou contracepção hormonal transdérmica.
      2. Colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU)

      3. Métodos de barreira de contracepção: Preservativo ou capa oclusiva (diafragma ou capa cervical/abóbada) com espuma/gel/filme/creme/supositório vaginal espermicida

         • Em caso de uso de contraceptivos orais, as mulheres deveriam estar estáveis ​​com a mesma pílula por no mínimo 3 meses antes de iniciar o tratamento do estudo.
         • As mulheres são consideradas pós-menopáusicas e sem potencial para engravidar se tiverem 12 meses de amenorreia natural (espontânea) com um perfil clínico adequado (p. idade apropriada, história de sintomas vasomotores) ou tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica (com ou sem histerectomia) ou laqueadura tubária há pelo menos seis semanas. No caso de ooforectomia isolada, somente quando o estado reprodutivo da mulher for confirmado por avaliação de acompanhamento do nível hormonal é que ela é considerada sem potencial para engravidar.