Pasireotida Terapia LAR de tumores hipofisarios corticotropos silenciosos (PASSILCORT)

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para la inscripción en el estudio:

1. Adultos (hombres y mujeres) con un diagnóstico de un tumor hipofisario clínicamente no funcionante del tipo de tumor corticotropo silencioso (es decir, tinción positiva de adrenocorticotropina (ACTH) en la tinción inmunohistoquímica del tumor pituitario obtenido en la cirugía)
2. Nivel plasmático de POMC > límite superior de lo normal
3. Cirugía previa de tumor pituitario con tumor pituitario residual o recurrente visible en la resonancia magnética que está a ≥ 5 mm del quiasma óptico.
4. La resección quirúrgica del adenoma pituitario debe haber ocurrido dos o más meses antes de la inscripción
5. Si los pacientes se han sometido a radioterapia hipofisaria, deben haber completado su ciclo de radioterapia al menos 2 meses antes de la selección del estudio.
6. Sin tratamiento previo con análogos de somatostatina
7. Sin uso concomitante de terapia con agonistas de dopamina
8. Sin malignidad activa
9. Suplementos estables de hormonas hipofisarias (x 2 meses) antes de la visita inicial
10. Firmar y fechar un documento de consentimiento informado que indique que el sujeto ha sido informado y acepta todos los aspectos pertinentes del ensayo.

Criterio de exclusión:

Los sujetos no deben cumplir con ninguno de los siguientes criterios de exclusión para ser elegibles para la inscripción en el estudio:

1. Pacientes con enfermedad de Cushing (evidencia bioquímica de hipercortisolismo)
2. Pacientes con compresión del quiasma óptico que cause algún defecto del campo visual que requiera intervención quirúrgica
3. Pacientes diabéticos con control deficiente de la glucemia evidenciado por HbA1c >8%
4. Pacientes con hipotiroidismo o insuficiencia suprarrenal y que no reciben una terapia de reemplazo adecuada
5. Pacientes con colelitiasis sintomática y pancreatitis aguda o crónica
6. Pacientes con factores de riesgo de torsade de pointes, es decir, pacientes con un QTcF inicial (valor de la fórmula de corrección de Fridericia) >450 ms en hombres y >460 ms en mujeres
7. Hipopotasemia, hipomagnesemia, hipotiroidismo no controlado, antecedentes familiares de síndrome de QT largo o medicamentos concomitantes con riesgo conocido de Torsades de pointes (TdP). Los medicamentos con posible riesgo de TdP deben evitarse siempre que sea posible
8. Los pacientes que tienen insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la NYHA), angina inestable, taquicardia ventricular sostenida, bradicardia clínicamente significativa, bloqueo cardíaco avanzado, antecedentes de infarto agudo de miocardio (IM) menos de un año antes del ingreso al estudio o deterioro clínicamente significativo en función cardiovascular
9. Enfermedades concomitantes que podrían prolongar el intervalo QT, como neuropatía autónoma (causada por diabetes o enfermedad de Parkinson), VIH, cirrosis, hipotiroidismo no controlado o insuficiencia cardíaca
10. Pacientes con enfermedad hepática como cirrosis, hepatitis crónica activa o hepatitis crónica persistente, o pacientes con alanina aminotransferasa (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) > 2,0 X límite superior normal (ULN), bilirrubina sérica > 2,0 X ULN
11. Presencia de antígeno de superficie de hepatitis B (HbsAg) o prueba de anticuerpos de hepatitis C (anti-HCV)
12. Pacientes con creatinina sérica >2,0 X LSN
13. Pacientes con recuento de glóbulos blancos (WBC) <3 X 109/L; Hb 90% < límite inferior de lo normal (LLN); recuento de plaquetas (PLT) <100 X 109/L
14. Pacientes con presencia de infección activa o sospechada aguda o crónica no controlada
15. Pacientes que se han sometido a cirugía mayor/terapia quirúrgica por cualquier causa en las 4 semanas anteriores a la selección
16. Pacientes con coagulación anormal (PT y/o tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) elevado en un 30% por encima de los límites normales) o pacientes que reciben anticoagulantes que afectan el PT (tiempo de protrombina) o APTT (tiempo de tromboplastina parcial activada)
17. Antecedentes de síncope o antecedentes familiares de muerte súbita idiopática
18. Antecedentes de compromiso inmunológico, incluido un resultado positivo de la prueba del VIH (ELISA y Western blot)
19. Hombres sexualmente activos a menos que usen un condón durante las relaciones sexuales mientras toman el medicamento y durante los 3 meses posteriores a la última dosis de pasireotide y no deben engendrar un hijo en este período. Los hombres vasectomizados también deben usar un condón para evitar la administración del medicamento a través del líquido seminal.
20. Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de embarazo en orina positiva

21. Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la administración y 3 meses después de la última dosis de pasireotida. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen:

    • Abstinencia total cuando ésta se ajuste al estilo de vida preferido y habitual del sujeto. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, posteriores a la ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
    • Esterilización femenina (haber tenido una ovariectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía) o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de tomar el tratamiento del estudio. En caso de ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer haya sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento.
    • Esterilización masculina (al menos 6 meses antes de la selección). Para los sujetos femeninos en el estudio, la pareja masculina vasectomizada debe ser la única pareja de ese sujeto.

    • Combinación de dos cualquiera de los siguientes (a+b o a+c, o b+c):

      1. Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados u otras formas de anticoncepción hormonal que tengan una eficacia comparable (tasa de falla <1%), por ejemplo, el anillo vaginal hormonal o la anticoncepción hormonal transdérmica.
      2. Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS)

      3. Métodos anticonceptivos de barrera: Condón o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio vaginal espermicida

         • En caso de uso de anticonceptivos orales, las mujeres deberían haber estado estables con la misma píldora durante un mínimo de 3 meses antes de tomar el tratamiento del estudio.
         • Las mujeres se consideran posmenopáusicas y no en edad fértil si han tenido 12 meses de amenorrea natural (espontánea) con un perfil clínico adecuado (p. apropiada para la edad, antecedentes de síntomas vasomotores) o se ha sometido a una ovariectomía bilateral quirúrgica (con o sin histerectomía) o ligadura de trompas hace al menos seis semanas. En el caso de la ooforectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer ha sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento, se considera que no está en edad fértil.