Pasireotide LAR Terapia dei tumori ipofisari corticotropi silenti (PASSILCORT)

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per poter essere ammessi allo studio:

1. Adulti (maschi e femmine) con diagnosi di tumore ipofisario clinicamente non funzionante del tipo di tumore corticotropo silente (ovvero, colorazione positiva con adrenocorticotropina (ACTH) sulla colorazione immunoistochimica del tumore ipofisario ottenuto durante l'intervento chirurgico)
2. Livello plasmatico di POMC > limite superiore della norma
3. - Precedente intervento chirurgico al tumore ipofisario con tumore ipofisario residuo o ricorrente visibile alla risonanza magnetica che è ≥ 5 mm dal chiasma ottico.
4. La resezione chirurgica dell'adenoma ipofisario deve essere avvenuta due o più mesi prima dell'arruolamento
5. Se i pazienti sono stati sottoposti a radioterapia ipofisaria, devono aver completato il ciclo di radioterapia almeno 2 mesi prima dello screening dello studio
6. Nessuna precedente terapia con analoghi della somatostatina
7. Nessun uso concomitante di terapia con agonisti della dopamina
8. Nessun tumore maligno attivo
9. Supplementi di ormoni ipofisari stabili (x 2 mesi) prima della visita di riferimento
10. Firmare e datare un documento di consenso informato che indichi che il soggetto è stato informato e accetta tutti gli aspetti pertinenti della sperimentazione

Criteri di esclusione:

I soggetti non devono soddisfare nessuno dei seguenti criteri di esclusione per poter essere ammessi allo studio:

1. Pazienti con malattia di Cushing (evidenza biochimica di ipercortisolismo)
2. Pazienti con compressione del chiasma ottico che causa qualsiasi difetto del campo visivo che richieda un intervento chirurgico
3. Pazienti diabetici con scarso controllo glicemico come evidenziato da HbA1c >8%
4. Pazienti ipotiroidei o surrenalici insufficienti e non in terapia sostitutiva adeguata
5. Pazienti con colelitiasi sintomatica e pancreatite acuta o cronica
6. Pazienti con fattori di rischio per torsione di punta, cioè pazienti con un QTcF al basale (valore della formula di correzione di Fridericia) >450 ms nei maschi e >460 ms nelle femmine
7. Ipokaliemia, ipomagnesiemia, ipotiroidismo non controllato, storia familiare di sindrome del QT lungo o farmaci concomitanti con rischio noto di torsione di punta (TdP). I farmaci con possibile rischio di TdP dovrebbero essere evitati quando possibile
8. Pazienti con insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA III o IV), angina instabile, tachicardia ventricolare sostenuta, bradicardia clinicamente significativa, blocco cardiaco avanzato, storia di infarto miocardico acuto (MI) meno di un anno prima dell'ingresso nello studio o compromissione clinicamente significativa del funzione cardiovascolare
9. Malattie concomitanti che potrebbero prolungare l'intervallo QT come neuropatia autonomica (causata da diabete o morbo di Parkinson), HIV, cirrosi, ipotiroidismo non controllato o insufficienza cardiaca
10. Pazienti con malattia epatica come cirrosi, epatite cronica attiva o epatite cronica persistente o pazienti con alanina aminotransferasi (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) > 2,0 volte il limite superiore della norma (ULN), bilirubina sierica > 2,0 volte l'ULN
11. Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg) o test degli anticorpi dell'epatite C (anti-HCV)
12. Pazienti con creatinina sierica >2,0 X ULN
13. Pazienti con conta dei globuli bianchi (WBC) <3 X 109/L; Hb 90% < limite inferiore della norma (LLN); conta piastrinica (PLT) <100 X 109/L
14. Pazienti con presenza di infezione attiva o sospetta acuta o cronica incontrollata
15. Pazienti sottoposti a chirurgia maggiore/terapia chirurgica per qualsiasi causa entro 4 settimane prima dello screening
16. Pazienti con coagulazione anomala (PT e/o tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) elevato del 30% rispetto ai limiti normali) o pazienti che ricevono anticoagulanti che influenzano il PT (tempo di protrombina) o APTT (tempo di tromboplastina parziale attivata)
17. Storia di sincope o storia familiare di morte improvvisa idiopatica
18. Storia di immunocompromissione, compreso un risultato positivo del test HIV (ELISA e Western blot)
19. I maschi sessualmente attivi a meno che non utilizzino il preservativo durante i rapporti durante l'assunzione di farmaci e per 3 mesi dopo l'ultima dose di pasireotide e non devono procreare in questo periodo. Un preservativo deve essere utilizzato anche da uomini vasectomizzati per impedire la somministrazione del farmaco attraverso il liquido seminale
20. Donne incinte o che allattano (in allattamento), dove la gravidanza è definita come lo stato di una femmina dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermata da un test di gravidanza sulle urine positivo

21. Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di iniziare una gravidanza, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi altamente efficaci durante la somministrazione e 3 mesi dopo l'ultima dose di pasireotide. I metodi contraccettivi altamente efficaci includono:

    • Astinenza totale quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili
    • Sterilizzazione femminile (ha subito ovariectomia chirurgica bilaterale con o senza isterectomia) o legatura delle tube almeno sei settimane prima di assumere il trattamento in studio. In caso di sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up
    • Sterilizzazione maschile (almeno 6 mesi prima dello screening). Per i soggetti di sesso femminile nello studio, il partner maschile vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner per quel soggetto

    • Combinazione di due qualsiasi dei seguenti elementi (a+b o a+c o b+c):

      1. Uso di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati o altre forme di contraccezione ormonale che hanno un'efficacia comparabile (tasso di fallimento <1%), ad esempio anello vaginale ormonale o contraccezione ormonale transdermica.
      2. Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS)

      3. Metodi contraccettivi di barriera: preservativo o tappo occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta vaginale spermicida

         • In caso di uso di contraccettivi orali, le donne devono aver assunto stabilmente la stessa pillola per un minimo di 3 mesi prima di assumere il trattamento in studio.
         • Le donne sono considerate in post-menopausa e non in età fertile se hanno avuto 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea) con un profilo clinico appropriato (ad es. età appropriata, anamnesi di sintomi vasomotori) o hanno subito ovariectomia bilaterale chirurgica (con o senza isterectomia) o legatura delle tube almeno sei settimane fa. Nel caso della sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up, la donna è considerata non potenzialmente fertile.