Пасиреотид LAR Терапия молчащих кортикотропных опухолей гипофиза (PASSILCORT)

Критерии включения:

Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие в исследовании:

1. Взрослые (мужчины и женщины) с диагнозом клинически нефункционирующей опухоли гипофиза по типу немой кортикотропной опухоли (т. е. положительное окрашивание адренокортикотропина (АКТГ) при иммуногистохимическом окрашивании опухоли гипофиза, полученной во время операции)
2. Уровень POMC в плазме > верхней границы нормы
3. Предшествующая хирургия опухоли гипофиза с остаточной или рецидивирующей опухолью гипофиза, видимой на МРТ, которая находится на расстоянии ≥ 5 мм от перекреста зрительных нервов.
4. Хирургическая резекция аденомы гипофиза должна быть произведена за два или более месяцев до включения в исследование.
5. Если пациенты прошли лучевую терапию гипофиза, они должны пройти курс лучевой терапии не менее чем за 2 месяца до скрининга в рамках исследования.
6. Отсутствие предшествующей терапии аналогами соматостатина
7. Отсутствие одновременного применения терапии агонистами дофамина
8. Нет активного злокачественного новообразования
9. Добавки со стабильным гормоном гипофиза (x 2 месяца) до исходного визита
10. Подпишите и поставьте дату в документе об информированном согласии, указывающем, что субъект был проинформирован и согласен со всеми соответствующими аспектами исследования.

Критерий исключения:

Субъекты не должны соответствовать ни одному из следующих критериев исключения, чтобы иметь право на участие в исследовании:

1. Пациенты с болезнью Кушинга (биохимические признаки гиперкортицизма)
2. Пациенты со сдавлением перекреста зрительных нервов, вызывающим любой дефект поля зрения, требующий хирургического вмешательства.
3. Больные сахарным диабетом с плохим гликемическим контролем, о чем свидетельствует уровень HbA1c >8%.
4. Пациенты с гипотиреозом или надпочечниковой недостаточностью, не получающие адекватной заместительной терапии
5. Пациенты с симптоматической желчнокаменной болезнью и острым или хроническим панкреатитом
6. Пациенты с факторами риска torsade de pointes, то есть пациенты с исходным значением QTcF (значение формулы коррекции Фридерисии)> 450 мс у мужчин и> 460 мс у женщин.
7. Гипокалиемия, гипомагниемия, неконтролируемый гипотиреоз, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или сопутствующие лекарственные препараты с известным риском пируэтной тахикардии (TdP). Лекарства с возможным риском TdP следует избегать, когда это возможно
8. Пациенты с застойной сердечной недостаточностью (класс III или IV по NYHA), нестабильной стенокардией, устойчивой желудочковой тахикардией, клинически значимой брадикардией, выраженной блокадой сердца, острым инфарктом миокарда (ИМ) в анамнезе менее одного года до включения в исследование или клинически значимыми нарушениями в сердечно-сосудистая функция
9. Сопутствующие заболевания, которые могут удлинять интервал QT, такие как вегетативная невропатия (вызванная диабетом или болезнью Паркинсона), ВИЧ, цирроз печени, неконтролируемый гипотиреоз или сердечная недостаточность
10. Пациенты с заболеваниями печени, такими как цирроз, хронический активный гепатит или хронический персистирующий гепатит, или пациенты с уровнем аланинаминотрансферазы (АЛТ)/аспартатаминотрансферазы (АСТ) > 2,0 X верхней границы нормы (ВГН), билирубин сыворотки > 2,0 X ВГН
11. Наличие поверхностного антигена гепатита В (HbsAg) или теста на антитела к гепатиту С (анти-ВГС)
12. Пациенты с уровнем креатинина в сыворотке >2,0 X ULN
13. Пациенты с числом лейкоцитов (WBC) <3 X 109/л; Hb 90% < нижней границы нормы (LLN); количество тромбоцитов (PLT) <100 X 109/л
14. Пациенты с наличием активной или подозреваемой острой или хронической неконтролируемой инфекции
15. Пациенты, перенесшие серьезную операцию/хирургическую терапию по любой причине в течение 4 недель до скрининга
16. Пациенты с аномальной коагуляцией (ПВ и/или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) выше нормы на 30 %) или пациенты, получающие антикоагулянты, влияющие на ПВ (протромбиновое время) или АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время)
17. Синкопальные состояния в анамнезе или семейная история идиопатической внезапной смерти
18. Иммунодефицит в анамнезе, включая положительный результат теста на ВИЧ (ИФА и вестерн-блоттинг)
19. Сексуально активные мужчины, если они не используют презерватив во время полового акта во время приема препарата и в течение 3 месяцев после последней дозы пасиреотида, и не должны быть отцами в этот период. Презерватив необходимо использовать также мужчинам, подвергшимся вазэктомии, чтобы предотвратить попадание препарата через семенную жидкость.
20. Беременные или кормящие (кормящие) женщины, где беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности, подтвержденное положительным тестом мочи на беременность

21. Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, если только они не используют высокоэффективные методы контрацепции во время приема и через 3 месяца после приема последней дозы пасиреотида. К высокоэффективным методам контрацепции относятся:

    • Полное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.
    • Женская стерилизация (перенесшая хирургическую двустороннюю овариэктомию с гистерэктомией или без нее) или перевязка маточных труб не менее чем за шесть недель до начала исследуемого лечения. В случае только овариэктомии, только когда репродуктивный статус женщины подтвержден последующей оценкой уровня гормонов.
    • Мужская стерилизация (не менее чем за 6 месяцев до скрининга). Для субъектов женского пола, участвующих в исследовании, партнер-мужчина, подвергшийся вазэктомии, должен быть единственным партнером для этого субъекта.

    • Комбинация любых двух из следующих (a+b или a+c, или b+c):

      1. Использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции или других форм гормональной контрацепции, которые имеют сопоставимую эффективность (частота неудач <1%), например, гормональное вагинальное кольцо или трансдермальная гормональная контрацепция.
      2. Установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС)

      3. Барьерные методы контрацепции: презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачок) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/вагинальным суппозиторием.

         • В случае использования оральной контрацепции женщины должны стабильно принимать одну и ту же таблетку в течение как минимум 3 месяцев до начала исследуемого лечения.
         • Женщины считаются находящимися в постменопаузе и не способными к деторождению, если у них в течение 12 месяцев была естественная (спонтанная) аменорея с соответствующим клиническим профилем (например, соответствует возрасту, вазомоторные симптомы в анамнезе) или перенесли хирургическую двустороннюю овариэктомию (с гистерэктомией или без нее) или перевязку маточных труб не менее шести недель назад. В случае только овариэктомии, только когда репродуктивный статус женщины был подтвержден последующей оценкой уровня гормонов, она считается неспособной к деторождению.