Aivolisäkkeen hiljaisten kortikotrofisten kasvainten pasireotidi-LAR-hoito (PASSILCORT)

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

1. Aikuiset (miehet ja naiset), joilla on diagnosoitu kliinisesti toimimaton aivolisäkkeen kasvain, joka on hiljaisen kortikotrofin kasvaintyyppi (eli positiivinen adrenokortikotropiinivärjäys (ACTH) leikkauksessa saadun aivolisäkkeen kasvaimen immunohistokemiallisella värjäyksellä)
2. Plasman POMC-taso > normaalin yläraja
3. Aikaisempi aivolisäkkeen kasvainleikkaus, jossa jäännös tai uusiutuva aivolisäkkeen kasvain näkyy magneettikuvauksessa ja joka on ≥ 5 mm:n etäisyydellä optisesta kiasmasta.
4. Aivolisäkkeen adenooman kirurginen resektio on täytynyt tehdä vähintään kaksi kuukautta ennen ilmoittautumista
5. Jos potilaat ovat saaneet aivolisäkkeen sädehoitoa, heidän on täytynyt suorittaa sädehoito vähintään 2 kuukautta ennen tutkimusseulontaa
6. Ei aikaisempaa somatostatiinin analogista hoitoa
7. Ei samanaikaista dopamiiniagonistihoitoa
8. Ei aktiivista pahanlaatuisuutta
9. Stabiilit aivolisäkehormonilisät (x 2 kuukautta) ennen lähtökohtaista käyntiä
10. Allekirjoita ja päivätä tietoon perustuva suostumusasiakirja, joka osoittaa, että koehenkilö on saanut tiedon kaikista kokeeseen liittyvistä seikoista ja hyväksyy ne

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt eivät saa täyttää mitään seuraavista poissulkemiskriteereistä voidakseen osallistua tutkimukseen:

1. Potilaat, joilla on Cushingin tauti (biokemiallinen näyttö hyperkortisolismista)
2. Potilaat, joiden optisen kiasman puristus aiheuttaa näkökenttävikoja, jotka vaativat leikkausta
3. Diabeettiset potilaat, joiden verensokeritasapaino on huono, mikä osoittaa HbA1c:n >8 %
4. Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta tai lisämunuaisten vajaatoiminta ja jotka eivät saa riittävää korvaushoitoa
5. Potilaat, joilla on oireinen sappikivitauti ja akuutti tai krooninen haimatulehdus
6. Potilaat, joilla on torsade de pointesin riskitekijöitä, eli potilaat, joiden lähtötilanteen QTcF (Friderician korjauskaava-arvo) >450 ms miehillä ja >460 ms naisilla
7. Hypokalemia, hypomagnesemia, hallitsematon kilpirauhasen vajaatoiminta, suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai samanaikainen lääkitys, jolla on tunnettu Torsades de pointes (TdP) -riski. Lääkkeitä, joihin liittyy TdP-riski, tulee välttää aina kun se on mahdollista
8. Potilaat, joilla on kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III tai IV), epästabiili angina pectoris, pitkittynyt kammiotakykardia, kliinisesti merkitsevä bradykardia, pitkälle edennyt sydänkatkos, aiempi akuutti sydäninfarkti (MI) alle vuosi ennen tutkimukseen tuloa tai kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonitoiminta
9. Samanaikaiset sairaudet, jotka voivat pidentää QT-aikaa, kuten autonominen neuropatia (diabeteksen tai Parkinsonin taudin aiheuttama), HIV, kirroosi, hallitsematon kilpirauhasen vajaatoiminta tai sydämen vajaatoiminta
10. Potilaat, joilla on maksasairaus, kuten kirroosi, krooninen aktiivinen hepatiitti tai krooninen jatkuva hepatiitti, tai potilaat, joilla alaniiniaminotransferaasi (ALT)/aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2,0 x normaalin yläraja (ULN), seerumin bilirubiini > 2,0 X ULN
11. Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HbsAg) tai hepatiitti C -vasta-ainetestin (anti-HCV) läsnäolo
12. Potilaat, joiden seerumin kreatiniiniarvo on > 2,0 X ULN
13. Potilaat, joiden valkosolujen (WBC) määrä on < 3 x 109/l; Hb 90 % < normaalin alaraja (LLN); verihiutaleiden (PLT) määrä <100 x 109/l
14. Potilaat, joilla on aktiivinen tai epäilty akuutti tai krooninen hallitsematon infektio
15. Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus/kirurginen hoito mistä tahansa syystä 4 viikon sisällä ennen seulontaa
16. Potilaat, joilla on epänormaali koagulaatio (PT ja/tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) koholla 30 % normaalirajojen yläpuolelle) tai potilaat, jotka saavat antikoagulantteja, jotka vaikuttavat PT:hen (protrombiiniaika) tai APTT:hen (aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika)
17. Pyörtyminen tai idiopaattinen äkillinen kuolema suvussa
18. Aiempi immuunipuutos, mukaan lukien positiivinen HIV-testitulos (ELISA ja Western blot)
19. Seksuaalisesti aktiiviset miehet, elleivät he käytä kondomia yhdynnän aikana lääkkeen käytön aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen pasireotidiannoksen jälkeen, eivätkä he saa siittää lasta tänä aikana. Kondomia vaaditaan myös vasektomoiduilla miehillä, jotta estetään lääkkeen kulkeutuminen siemennesteen kautta
20. Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, joka on vahvistettu positiivisella virtsaraskaustestillä

21. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka määritellään naisiksi, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, elleivät he käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä pasireotidiannoksen ottamisen aikana ja 3 kuukautta viimeisen pasireotidiannoksen jälkeen. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:

    • Täydellinen pidättäytyminen, kun tämä on sopusoinnussa kohteen ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä
    • Naisten sterilointi (on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto leikatulla kohdunpoistolla tai ilman sitä) tai munanjohtimen ligaatio vähintään kuusi viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on vahvistettu seurantahormonitason arvioinnilla
    • Miesten sterilointi (vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa). Tutkimukseen osallistuvien naispuolisten koehenkilöiden vasektomoidun mieskumppanin tulisi olla tämän kohteen ainoa kumppani

    • Minkä tahansa kahden seuraavista yhdistelmä (a+b tai a+c tai b+c):

      1. Suun kautta otettavien, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien tai muiden hormonaalisten ehkäisymuotojen käyttö, joilla on vastaava teho (epäonnistumisprosentti < 1 %), esimerkiksi hormonaalinen emätinrengas tai transdermaalinen hormoniehkäisy.
      2. Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen

      3. Esteehkäisymenetelmät: Kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/emättimen peräpuikkoa

         • Suun kautta otettavaa ehkäisyä käytettäessä naisten olisi pitänyt olla vakaana samalla pillerillä vähintään 3 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista.
         • Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, eivätkä he ole hedelmällisessä iässä, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili (esim. ikään sopiva, vasomotorisia oireita anamneesissa) tai sinulla on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) tai munanjohtimen ligatointi vähintään kuusi viikkoa sitten. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on varmistettu seurantahormonitason arvioinnilla, hänen katsotaan olevan hedelmällistä.