Pasireotid LAR-terapi af tavse corticotroph hypofysetumorer (PASSILCORT)

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til tilmelding til undersøgelsen:

1. Voksne (mænd og kvinder) med en diagnose af en klinisk ikke-fungerende hypofysetumor af den tavse corticotroph tumortype (dvs. positiv adrenokorticotropin (ACTH) farvning på immunhistokemisk farvning af hypofysetumoren opnået ved operation)
2. Plasma POMC niveau > øvre grænse for normal
3. Tidligere hypofysetumorkirurgi med resterende eller tilbagevendende hypofysetumor synlig på MR-scanning, der er ≥ 5 mm fra den optiske chiasme.
4. Kirurgisk resektion af hypofyseadenomen skal have fundet sted to eller flere måneder før indskrivning
5. Hvis patienter har gennemgået hypofysestrålebehandling, skal de have afsluttet deres strålebehandlingsforløb mindst 2 måneder før undersøgelsesscreening
6. Ingen tidligere behandling med somatostatinanalog
7. Ingen samtidig brug af dopaminagonistbehandling
8. Ingen aktiv malignitet
9. Stabilt hypofysehormontilskud (x 2 måneder) før baseline besøg
10. Underskriv og dater et informeret samtykkedokument, der angiver, at forsøgspersonen er blevet informeret om og accepterer alle relevante aspekter af retssagen

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner må ikke opfylde nogen af ​​følgende eksklusionskriterier for at være berettiget til tilmelding til undersøgelsen:

1. Patienter med Cushings sygdom (biokemiske tegn på hypercortisolisme)
2. Patienter med kompression af den optiske chiasme, der forårsager enhver synsfeltdefekt, der kræver kirurgisk indgreb
3. Diabetespatienter med dårlig glykæmisk kontrol som påvist ved HbA1c >8 %
4. Patienter, der er hypothyreoidea eller binyrebarkinsufficiens og ikke er i tilstrækkelig erstatningsbehandling
5. Patienter med symptomatisk kolelithiasis og akut eller kronisk pancreatitis
6. Patienter med risikofaktorer for torsade de pointes, dvs. patienter med en baseline QTcF (Fridericia's Correction Formula-værdi) >450 ms hos mænd og >460 ms hos kvinder
7. Hypokaliæmi, hypomagnesiæmi, ukontrolleret hypothyroidisme, familiehistorie med lang QT-syndrom eller samtidig medicin med kendt risiko for Torsades de pointes (TdP). Lægemidler med mulig risiko for TdP bør undgås, når det er muligt
8. Patienter, der har kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA klasse III eller IV), ustabil angina, vedvarende ventrikulær takykardi, klinisk signifikant bradykardi, fremskreden hjerteblok, anamnese med akut myokardieinfarkt (MI) mindre end et år før studiestart eller klinisk signifikant svækkelse i kardiovaskulær funktion
9. Samtidige sygdomme, der kan forlænge QT-intervallet, såsom autonom neuropati (forårsaget af diabetes eller Parkinsons sygdom), HIV, skrumpelever, ukontrolleret hypothyroidisme eller hjertesvigt
10. Patienter med leversygdomme såsom skrumpelever, kronisk aktiv hepatitis eller kronisk vedvarende hepatitis, eller patienter med alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) > 2,0 X øvre normalgrænse (ULN), serumbilirubin >2,0 X ULN
11. Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HbsAg) eller hepatitis C antistoftest (anti-HCV)
12. Patienter med serumkreatinin >2,0 X ULN
13. Patienter med hvide blodlegemer (WBC) <3 X 109/L; Hb 90 % < nedre normalgrænse (LLN); trombocyttal (PLT) <100 X 109/L
14. Patienter med tilstedeværelse af aktiv eller mistænkt akut eller kronisk ukontrolleret infektion
15. Patienter, der har gennemgået større operationer/kirurgisk behandling af en hvilken som helst årsag inden for 4 uger før screening
16. Patienter med unormal koagulation (PT og/eller aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) forhøjet med 30 % over normale grænser) eller patienter, der får antikoagulantia, der påvirker PT (protrombintid) eller APTT (aktiveret partiel tromboplastintid)
17. Historie med synkope eller familiehistorie med idiopatisk pludselig død
18. Anamnese med immunkompromittering, inklusive et positivt HIV-testresultat (ELISA og Western blot)
19. Seksuelt aktive mænd, medmindre de bruger kondom under samleje, mens de tager medicin og i 3 måneder efter sidste dosis pasireotid, og de bør ikke være far til et barn i denne periode. Et kondom skal også bruges af vasektomerede mænd for at forhindre levering af lægemidlet via sædvæske
20. Gravide eller ammende (ammende) kvinder, hvor graviditet defineres som en kvindes tilstand efter befrugtning og indtil svangerskabsafbrydelsen, bekræftet ved en positiv uringraviditetstest

21. Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de bruger højeffektive præventionsmetoder under dosering og 3 måneder efter sidste dosis pasireotid. Meget effektive præventionsmetoder omfatter:

    • Total afholdenhed, når dette er i tråd med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder
    • Kvindelig sterilisering (har haft kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi) eller tubal ligering mindst seks uger før undersøgelsesbehandling. I tilfælde af oophorektomi alene, kun når kvindens reproduktive status er blevet bekræftet ved opfølgende hormonniveauvurdering
    • Sterilisering af mænd (mindst 6 måneder før screening). For kvindelige forsøgspersoner i undersøgelsen bør den vasektomiserede mandlige partner være den eneste partner for det pågældende emne

    • Kombination af to af følgende (a+b eller a+c eller b+c):

      1. Brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder eller andre former for hormonprævention, der har sammenlignelig effekt (fejlrate <1%), for eksempel hormonvaginal ring eller transdermal hormonprævention.
      2. Placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS)

      3. Barrierepræventionsmetoder: Kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/vaginal stikpille

         • I tilfælde af brug af oral prævention bør kvinder have været stabile på den samme pille i minimum 3 måneder, før de tog undersøgelsesbehandling.
         • Kvinder betragtes som postmenopausale og ikke i den fødedygtige alder, hvis de har haft 12 måneders naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f. aldersegnet, anamnese med vasomotoriske symptomer) eller har haft kirurgisk bilateral oophorektomi (med eller uden hysterektomi) eller tubal ligering for mindst seks uger siden. I tilfælde af ooforektomi alene anses kvinden for ikke at være i den fødedygtige alder, når kvindens reproduktive status er blevet bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet.