帕瑞肽 LAR 治疗静息性促肾上腺皮质激素垂体瘤 (PASSILCORT)

纳入标准：

受试者必须满足以下所有纳入标准才有资格参加研究：

1. 成人（男性和女性）诊断为无症状促肾上腺皮质激素肿瘤类型的临床无功能垂体瘤（即，手术中获得的垂体瘤免疫组织化学染色阳性促肾上腺皮质激素 (ACTH) 染色）
2. 血浆 POMC 水平 > 正常上限
3. 既往垂体瘤手术史，在 MRI 扫描中可见垂体瘤残留或复发，距离视交叉 ≥ 5 毫米。
4. 垂体腺瘤的手术切除必须在入组前两个月或更长时间发生
5. 如果患者接受过垂体放疗，他们必须在研究筛选前至少 2 个月完成放疗
6. 没有先前的生长抑素类似物治疗
7. 没有同时使用多巴胺激动剂治疗
8. 无活动性恶性肿瘤
9. 基线访视前的稳定垂体激素补充剂（x 2 个月）
10. 在知情同意书上签名并注明日期，表明受试者已被告知并同意试验的所有相关方面

排除标准：

受试者不得满足以下任何排除标准才有资格参加研究：

1. 库欣病患者（皮质醇增多症的生化证据）
2. 视交叉受压导致任何需要手术干预的视野缺损的患者
3. HbA1c >8% 证明血糖控制不佳的糖尿病患者
4. 甲状腺功能减退或肾上腺功能不全且未接受充分替代治疗的患者
5. 有症状的胆石症和急性或慢性胰腺炎患者
6. 具有尖端扭转型室速危险因素的患者，即基线 QTcF（Fridericia 校正公式值）男性 >450 ms 和女性 >460 ms 的患者
7. 低钾血症、低镁血症、不受控制的甲状腺功能减退症、长 QT 综合征的家族史或已知有尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 风险的伴随药物。 只要可行，应避免使用可能有 TdP 风险的药物
8. 患有充血性心力衰竭（NYHA III 级或 IV 级）、不稳定型心绞痛、持续性室性心动过速、有临床意义的心动过缓、晚期心脏传导阻滞、进入研究前不到一年的急性心肌梗死 (MI) 病史或有临床意义的功能障碍的患者心血管功能
9. 可能延长 QT 间期的伴随疾病，例如自主神经病变（由糖尿病或帕金森病引起）、HIV、肝硬化、不受控制的甲状腺功能减退症或心力衰竭
10. 肝硬化、慢性活动性肝炎或慢性迁延性肝炎等肝病患者，或谷丙转氨酶（ALT）/天冬氨酸转氨酶（AST）>2.0×正常值上限（ULN）、血清胆红素>2.0×ULN的患者
11. 存在乙型肝炎表面抗原 (HbsAg) 或丙型肝炎抗体测试（抗-HCV）
12. 血清肌酐 >2.0 X ULN 的患者
13. 白细胞 (WBC) 计数 <3 X 109/L 的患者； Hb 90% < 正常下限 (LLN)；血小板 (PLT) 计数 <100 X 109/L
14. 存在活动性或疑似急性或慢性不受控制感染的患者
15. 在筛选前 4 周内因任何原因接受过大手术/手术治疗的患者
16. 凝血异常患者（PT 和/或活化部分凝血活酶时间 (APTT) 升高超过正常限度 30%）或接受影响 PT（凝血酶原时间）或 APTT（活化部分凝血活酶时间）的抗凝剂的患者
17. 晕厥史或特发性猝死家族史
18. 免疫功能低下的历史，包括阳性 HIV 检测结果（ELISA 和 Western blot）
19. 性活跃的男性，除非他们在服用药物期间性交时使用避孕套，并且在最后一次服用帕瑞肽后 3 个月内使用避孕套，并且不应在此期间生育孩子。 输精管切除术的男性也需要使用避孕套，以防止通过精液输送药物
20. 孕妇或哺乳期（哺乳期）妇女，其中妊娠定义为女性受孕后直至妊娠终止的状态，通过尿妊娠试验阳性确认

21. 具有生育潜力的女性，定义为所有生理上能够怀孕的女性，除非她们在给药期间和最后一次帕瑞肽给药后 3 个月内使用高效避孕方法。 高效的避孕方法包括：

    • 当这符合受试者的首选和通常的生活方式时，完全禁欲。 定期禁欲（例如日历、排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法
    • 女性绝育（在接受研究治疗之前至少六周进行过手术双侧卵巢切除术伴或不伴子宫切除术）或输卵管结扎术。 如果仅进行卵巢切除术，仅当妇女的生育状况已通过后续激素水平评估得到确认时
    • 男性绝育（筛选前至少 6 个月）。 对于研究中的女性受试者，输精管切除术的男性伴侣应该是该受试者的唯一伴侣

    • 以下任意两项的组合（a+b 或 a+c，或 b+c）：

      1. 使用口服、注射或植入的激素避孕方法或具有相当功效（失败率<1%）的其他形式的激素避孕，例如激素阴道环或透皮激素避孕。
      2. 放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)

      3. 避孕的屏障方法：避孕套或封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）与杀精子泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/阴道栓剂

         • 在使用口服避孕药的情况下，女性在服用研究治疗药物之前应该已经稳定服用同一种药丸至少 3 个月。
         • 如果女性有 12 个月的自然（自发）闭经并具有适当的临床特征（例如 年龄合适，有血管舒缩症状史）或至少六周前进行过双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）或输卵管结扎术。 在单独进行卵巢切除术的情况下，只有当妇女的生育状况通过后续激素水平评估得到确认时，才认为她没有生育潜力。