Thérapie au pasiréotide LAR des tumeurs hypophysaires corticotropes silencieuses (PASSILCORT)

Critère d'intégration:

Les sujets doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être éligibles à l'inscription à l'étude :

1. Adultes (hommes et femmes) avec un diagnostic de tumeur hypophysaire cliniquement non fonctionnelle de type tumeur corticotrophe silencieuse (c'est-à-dire, coloration positive à l'adrénocorticotropine (ACTH) sur coloration immunohistochimique de la tumeur hypophysaire obtenue lors de la chirurgie)
2. Niveau plasmatique de POMC > limite supérieure de la normale
3. Chirurgie antérieure de la tumeur hypophysaire avec tumeur hypophysaire résiduelle ou récurrente visible à l'IRM à ≥ 5 mm du chiasma optique.
4. La résection chirurgicale de l'adénome hypophysaire doit avoir eu lieu deux mois ou plus avant l'inscription
5. Si les patients ont subi une radiothérapie hypophysaire, ils doivent avoir terminé leur traitement de radiothérapie au moins 2 mois avant le dépistage de l'étude
6. Aucun traitement antérieur par analogue de la somatostatine
7. Pas d'utilisation concomitante d'un traitement par agoniste de la dopamine
8. Pas de malignité active
9. Suppléments d'hormones hypophysaires stables (x 2 mois) avant la visite de référence
10. Signer et dater un document de consentement éclairé indiquant que le sujet a été informé et accepte tous les aspects pertinents de l'essai

Critère d'exclusion:

Les sujets ne doivent répondre à aucun des critères d'exclusion suivants pour être éligibles à l'inscription à l'étude :

1. Patients atteints de la maladie de Cushing (preuves biochimiques d'hypercortisolisme)
2. Patients présentant une compression du chiasma optique provoquant une anomalie du champ visuel nécessitant une intervention chirurgicale
3. Patients diabétiques avec un mauvais contrôle glycémique, comme en témoigne un taux d'HbA1c > 8 %
4. Patients souffrant d'hypothyroïdie ou d'insuffisance surrénalienne et ne suivant pas de traitement substitutif adéquat
5. Patients atteints de lithiase biliaire symptomatique et de pancréatite aiguë ou chronique
6. Patients présentant des facteurs de risque de torsade de pointes, c'est-à-dire patients avec un QTcF (valeur de la formule de correction de Fridericia) > 450 ms chez les hommes et >460 ms chez les femmes
7. Hypokaliémie, hypomagnésémie, hypothyroïdie non contrôlée, antécédents familiaux de syndrome du QT long ou médicaments concomitants avec risque connu de torsades de pointes (TdP). Les médicaments présentant un risque possible de TdP doivent être évités dans la mesure du possible
8. Patients souffrant d'insuffisance cardiaque congestive (NYHA Classe III ou IV), d'angor instable, de tachycardie ventriculaire soutenue, de bradycardie cliniquement significative, de bloc cardiaque avancé, d'antécédents d'infarctus aigu du myocarde (IM) moins d'un an avant l'entrée à l'étude ou d'une altération cliniquement significative de fonction cardiovasculaire
9. Maladie(s) concomitante(s) pouvant allonger l'intervalle QT comme la neuropathie autonome (causée par le diabète ou la maladie de Parkinson), le VIH, la cirrhose, l'hypothyroïdie non contrôlée ou l'insuffisance cardiaque
10. Patients atteints d'une maladie du foie telle qu'une cirrhose, une hépatite chronique active ou une hépatite chronique persistante, ou patients avec alanine aminotransférase (ALT)/aspartate aminotransférase (AST) > 2,0 X limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine sérique > 2,0 X LSN
11. Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg) ou de test d'anticorps de l'hépatite C (anti-HCV)
12. Patients avec créatinine sérique> 2,0 X LSN
13. Patients dont le nombre de globules blancs (WBC) est <3 X 109/L ; Hb 90 % < limite inférieure de la normale (LLN) ; numération plaquettaire (PLT) <100 X 109/L
14. Patients présentant la présence d'une infection active ou suspectée aiguë ou chronique non contrôlée
15. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure / un traitement chirurgical pour quelque cause que ce soit dans les 4 semaines précédant le dépistage
16. Patients présentant une coagulation anormale (PT et/ou temps de thromboplastine partielle activée (APTT) élevés de 30 % au-dessus des limites normales) ou patients recevant des anticoagulants qui affectent le PT (temps de prothrombine) ou l'APTT (temps de thromboplastine partielle activée)
17. Antécédents de syncope ou antécédents familiaux de mort subite idiopathique
18. Antécédents d'immunodépression, y compris un résultat de test VIH positif (ELISA et Western blot)
19. Les hommes sexuellement actifs à moins qu'ils n'utilisent un préservatif pendant les rapports sexuels tout en prenant le médicament et pendant les 3 mois suivant la dernière dose de pasiréotide et ne doivent pas concevoir d'enfant pendant cette période. Un préservatif doit également être utilisé par les hommes vasectomisés afin d'empêcher l'administration du médicament via le liquide séminal
20. Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes), où la grossesse est définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de grossesse urinaire positif

21. Femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, à moins qu'elles n'utilisent des méthodes de contraception hautement efficaces pendant l'administration et 3 mois après la dernière dose de pasiréotide. Les méthodes de contraception hautement efficaces comprennent :

    • Abstinence totale lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables
    • Stérilisation féminine (ayant subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale avec ou sans hystérectomie) ou ligature des trompes au moins six semaines avant de prendre le traitement de l'étude. En cas d'ovariectomie seule, uniquement lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du taux d'hormones
    • Stérilisation masculine (au moins 6 mois avant le dépistage). Pour les sujets féminins de l'étude, le partenaire masculin vasectomisé doit être le seul partenaire pour ce sujet

    • Combinaison de deux des éléments suivants (a+b ou a+c, ou b+c) :

      1. Utilisation de méthodes de contraception hormonales orales, injectées ou implantées ou d'autres formes de contraception hormonale ayant une efficacité comparable (taux d'échec < 1 %), par exemple l'anneau vaginal hormonal ou la contraception hormonale transdermique.
      2. Placement d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (DIU)

      3. Méthodes barrières de contraception : préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire vaginal spermicide

         • En cas d'utilisation d'une contraception orale, les femmes doivent avoir été stables avec la même pilule pendant au moins 3 mois avant de prendre le traitement de l'étude.
         • Les femmes sont considérées comme post-ménopausées et non en âge de procréer si elles ont eu 12 mois d'aménorrhée naturelle (spontanée) avec un profil clinique approprié (par ex. âge approprié, antécédents de symptômes vasomoteurs) ou ont subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale (avec ou sans hystérectomie) ou une ligature des trompes il y a au moins six semaines. Dans le cas d'une ovariectomie seule, ce n'est que lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du niveau hormonal qu'elle est considérée comme n'étant pas en âge de procréer.