Pasireotide LAR Terapie tichých kortikotropních nádorů hypofýzy (PASSILCORT)

Kritéria pro zařazení:

Aby byli jedinci způsobilí pro zařazení do studie, musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

1. Dospělí (muži i ženy) s diagnózou klinicky nefunkčního tumoru hypofýzy typu tichého kortikotropního tumoru (tj. pozitivní barvení adrenokortikotropinem (ACTH) na imunohistochemické barvení tumoru hypofýzy získané při operaci)
2. Plazmatická hladina POMC > horní hranice normálu
3. Předchozí operace tumoru hypofýzy s reziduálním nebo recidivujícím tumorem hypofýzy viditelným na MRI skenu, který je ≥ 5 mm od optického chiasmatu.
4. K chirurgické resekci adenomu hypofýzy muselo dojít dva nebo více měsíců před zařazením do studie
5. Pokud pacienti podstoupili radioterapii hypofýzy, musí dokončit radioterapii alespoň 2 měsíce před screeningem studie
6. Žádná předchozí léčba analogy somatostatinu
7. Žádné současné užívání agonistů dopaminu
8. Žádná aktivní malignita
9. Stabilní doplňky hormonu hypofýzy (x 2 měsíce) před základní návštěvou
10. Podepište a uveďte datum informovaného souhlasu, který uvádí, že subjekt byl informován a souhlasí se všemi souvisejícími aspekty studie

Kritéria vyloučení:

Aby byli jedinci způsobilí k zápisu do studie, nesmí splňovat žádné z následujících kritérií vyloučení:

1. Pacienti s Cushingovou chorobou (biochemický důkaz hyperkortizolismu)
2. Pacienti s kompresí optického chiasmatu způsobující jakoukoli poruchu zorného pole, která vyžaduje chirurgický zákrok
3. Diabetičtí pacienti se špatnou glykemickou kontrolou, jak dokazuje HbA1c > 8 %
4. Pacienti s hypotyreózou nebo nedostatečnou funkcí nadledvin a bez adekvátní substituční terapie
5. Pacienti se symptomatickou cholelitiázou a akutní nebo chronickou pankreatitidou
6. Pacienti s rizikovými faktory pro torsade de pointes, tj. pacienti s výchozí hodnotou QTcF (hodnota Fridericiina korekčního vzorce) > 450 ms u mužů a > 460 ms u žen
7. Hypokalémie, hypomagnezémie, nekontrolovaná hypotyreóza, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo souběžná léčba se známým rizikem Torsades de pointes (TdP). Lékům s možným rizikem TdP je třeba se vyhnout, kdykoli je to možné
8. Pacienti, kteří mají městnavé srdeční selhání (NYHA třída III nebo IV), nestabilní anginu pectoris, setrvalou komorovou tachykardii, klinicky významnou bradykardii, pokročilou srdeční blokádu, anamnézu akutního infarktu myokardu (MI) méně než jeden rok před vstupem do studie nebo klinicky významné poškození kardiovaskulární funkce
9. Souběžné onemocnění, které by mohlo prodloužit QT interval, jako je autonomní neuropatie (způsobená cukrovkou nebo Parkinsonovou chorobou), HIV, cirhóza, nekontrolovaná hypotyreóza nebo srdeční selhání
10. Pacienti s onemocněním jater, jako je cirhóza, chronická aktivní hepatitida nebo chronická perzistující hepatitida, nebo pacienti s alaninaminotransferázou (ALT)/aspartátaminotransferázou (AST) > 2,0 x horní hranice normy (ULN), sérovým bilirubinem > 2,0 x ULN
11. Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HbsAg) nebo testu na protilátky proti hepatitidě C (anti-HCV)
12. Pacienti se sérovým kreatininem > 2,0 X ULN
13. Pacienti s počtem bílých krvinek (WBC) <3 X 109/l; Hb 90 % < dolní hranice normálu (LLN); počet krevních destiček (PLT) <100 x 109/l
14. Pacienti s přítomností aktivní nebo suspektní akutní nebo chronické nekontrolované infekce
15. Pacienti, kteří podstoupili velkou operaci/chirurgickou terapii z jakékoli příčiny během 4 týdnů před screeningem
16. Pacienti s abnormální koagulací (PT a/nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) zvýšený o 30 % nad normální limity) nebo pacienti užívající antikoagulancia ovlivňující PT (protrombinový čas) nebo APTT (aktivovaný parciální tromboplastinový čas)
17. Synkopa v anamnéze nebo rodinná anamnéza idiopatické náhlé smrti
18. Imunokompromis v anamnéze, včetně pozitivního výsledku testu HIV (ELISA a Western blot)
19. Sexuálně aktivní muži, pokud během pohlavního styku při užívání drogy a po dobu 3 měsíců po poslední dávce pasireotidu nepoužijí kondom, neměli by v tomto období zplodit dítě. Kondom musí používat i muži po vasektomii, aby se zabránilo dodání léku semennou tekutinou
20. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy, kde těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace potvrzený pozitivním těhotenským testem z moči

21. Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce během dávkování a 3 měsíce po poslední dávce pasireotidu. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří:

    • Úplná abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce
    • Sterilizace žen (prodělala chirurgickou bilaterální ooforektomii s hysterektomií nebo bez ní) nebo podvázání vejcovodů alespoň šest týdnů před zahájením studijní léčby. V případě samotné ooforektomie pouze tehdy, když je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny
    • Mužská sterilizace (nejméně 6 měsíců před screeningem). Pro ženské subjekty ve studii by měl být mužský partner po vasektomii jediným partnerem pro tento subjekt

    • Kombinace libovolných dvou z následujících (a+b nebo a+c nebo b+c):

      1. Použití perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce nebo jiných forem hormonální antikoncepce, které mají srovnatelnou účinnost (míra selhání <1 %), například hormonální vaginální kroužek nebo transdermální hormonální antikoncepce.
      2. Umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS)

      3. Bariérové ​​metody antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/vaginálním čípkem

         • V případě užívání perorální antikoncepce by ženy měly být stabilní na stejné pilulce po dobu minimálně 3 měsíců před zahájením studie.
         • Ženy jsou považovány za postmenopauzální a nemají potenciál otěhotnět, pokud měly 12 měsíců přirozenou (spontánní) amenoreu s vhodným klinickým profilem (např. věk odpovídající, vazomotorické symptomy v anamnéze) nebo jste podstoupili chirurgickou bilaterální ooforektomii (s hysterektomií nebo bez ní) nebo podvázání vejcovodů alespoň před šesti týdny. V případě samotné ooforektomie, pouze pokud je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny, je žena považována za ženu, která nemůže otěhotnět.