Pasireotid LAR-terapi av stille kortikotrofe hypofysesvulster (PASSILCORT)

Inklusjonskriterier:

Emner må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert for påmelding til studiet:

1. Voksne (menn og kvinner) med en diagnose av en klinisk ikke-fungerende hypofysetumor av den stille kortikotrofe tumortypen (dvs. positiv adrenokortikotropin (ACTH)-farging på immunhistokjemisk farging av hypofysetumoren oppnådd ved kirurgi)
2. Plasma POMC-nivå > øvre normalgrense
3. Tidligere hypofysetumorkirurgi med gjenværende eller tilbakevendende hypofysetumor synlig på MR-skanning som er ≥ 5 mm fra den optiske chiasmen.
4. Kirurgisk reseksjon av hypofyseadenomet må ha funnet sted to eller flere måneder før påmelding
5. Hvis pasienter har gjennomgått strålebehandling i hypofysen, må de ha fullført strålebehandlingskurset minst 2 måneder før studiescreening
6. Ingen tidligere somatostatinanalogbehandling
7. Ingen samtidig bruk av dopaminagonistbehandling
8. Ingen aktiv malignitet
9. Stabile hypofysehormontilskudd (x 2 måneder) før baseline besøk
10. Signer og dater et informert samtykkedokument som indikerer at forsøkspersonen har blitt informert om og godtar alle relevante aspekter av rettssaken

Ekskluderingskriterier:

Emner må ikke oppfylle noen av følgende eksklusjonskriterier for å være kvalifisert for påmelding til studiet:

1. Pasienter med Cushings sykdom (biokjemiske bevis på hyperkortisolisme)
2. Pasienter med kompresjon av den optiske chiasmen som forårsaker synsfeltdefekter som krever kirurgisk inngrep
3. Diabetespasienter med dårlig glykemisk kontroll som dokumentert ved HbA1c >8 %
4. Pasienter som har hypotyreoidea eller binyrebarksvikt og ikke får adekvat erstatningsbehandling
5. Pasienter med symptomatisk kolelitiasis og akutt eller kronisk pankreatitt
6. Pasienter med risikofaktorer for torsade de pointes, dvs. pasienter med en baseline QTcF (Fridericia's Correction Formula-verdi) >450 ms hos menn og >460 ms hos kvinner
7. Hypokalemi, hypomagnesemi, ukontrollert hypotyreose, familiehistorie med lang QT-syndrom eller samtidige medisiner med kjent risiko for Torsades de pointes (TdP). Legemidler med mulig risiko for TdP bør unngås når det er mulig
8. Pasienter som har kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III eller IV), ustabil angina, vedvarende ventrikkeltakykardi, klinisk signifikant bradykardi, avansert hjerteblokk, historie med akutt hjerteinfarkt (MI) mindre enn ett år før studiestart eller klinisk signifikant svekkelse i kardiovaskulær funksjon
9. Samtidig(e) sykdommer som kan forlenge QT-intervallet som autonom nevropati (forårsaket av diabetes eller Parkinsons sykdom), HIV, skrumplever, ukontrollert hypotyreose eller hjertesvikt
10. Pasienter med leversykdom som skrumplever, kronisk aktiv hepatitt eller kronisk vedvarende hepatitt, eller pasienter med alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) > 2,0 X øvre normalgrense (ULN), serumbilirubin >2,0 X ULN
11. Tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HbsAg) eller hepatitt C antistofftest (anti-HCV)
12. Pasienter med serumkreatinin >2,0 X ULN
13. Pasienter med antall hvite blodlegemer (WBC) <3 X 109/L; Hb 90 % < nedre normalgrense (LLN); antall blodplater (PLT) <100 X 109/L
14. Pasienter med tilstedeværelse av aktiv eller mistenkt akutt eller kronisk ukontrollert infeksjon
15. Pasienter som har gjennomgått større operasjoner/kirurgisk behandling uansett årsak innen 4 uker før screening
16. Pasienter med unormal koagulasjon (PT og/eller aktivert partiell tromboplastintid (APTT) forhøyet med 30 % over normale grenser) eller pasienter som får antikoagulantia som påvirker PT (protrombintid) eller APTT (aktivert partiell tromboplastintid)
17. Historie med synkope eller familiehistorie med idiopatisk plutselig død
18. Anamnese med immunkompromittering, inkludert et positivt HIV-testresultat (ELISA og Western blot)
19. Seksuelt aktive menn med mindre de bruker kondom under samleie mens de tar stoffet og i 3 måneder etter siste dose med pasireotid og bør ikke ha barn i denne perioden. Kondom må også brukes av vasektomiserte menn for å forhindre levering av stoffet via sædvæske
20. Gravide eller ammende (ammende) kvinner, der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets avslutning, bekreftet av en positiv uringraviditetstest

21. Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker svært effektive prevensjonsmetoder under dosering og 3 måneder etter siste dose med pasireotid. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer:

    • Total avholdenhet når dette er i tråd med fagets foretrukne og vanlige livsstil. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder
    • Kvinnelig sterilisering (har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi) eller tubal ligering minst seks uker før studiebehandling. Ved ooforektomi alene, kun når reproduksjonsstatusen til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering
    • Hannsterilisering (minst 6 måneder før screening). For kvinnelige forsøkspersoner i studien bør den vasektomiserte mannlige partneren være den eneste partneren for det emnet

    • Kombinasjon av to av følgende (a+b eller a+c, eller b+c):

      1. Bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder eller andre former for hormonell prevensjon som har sammenlignbar effekt (sviktrate <1%), for eksempel hormon vaginal ring eller transdermal hormonprevensjon.
      2. Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS)

      3. Barriereprevensjonsmetoder: Kondom eller okklusiv hette (membran eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/vaginal stikkpille

         • Ved bruk av oral prevensjon bør kvinner ha vært stabile på samme p-pille i minimum 3 måneder før de tok studiebehandling.
         • Kvinner anses som postmenopausale og ikke i fertil alder hvis de har hatt 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f. aldersegnet, historie med vasomotoriske symptomer) eller har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi) eller tubal ligering for minst seks uker siden. Når det gjelder ooforektomi alene, anses hun som ikke i fertil alder, først når reproduktiv status til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering.