Pasireotide LAR-therapie van stille corticotrofe hypofysetumoren (PASSILCORT)

Inclusiecriteria:

Proefpersonen moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek:

1. Volwassenen (mannen en vrouwen) met een diagnose van een klinisch niet-functionerende hypofysetumor van het stille corticotrofe tumortype (d.w.z. positieve adrenocorticotropine (ACTH)-kleuring op immunohistochemische kleuring van de hypofysetumor verkregen tijdens een operatie)
2. Plasma POMC-niveau > bovengrens van normaal
3. Eerdere hypofysetumoroperatie met resterende of terugkerende hypofysetumor zichtbaar op MRI-scan die ≥ 5 mm verwijderd is van het chiasma opticum.
4. Chirurgische resectie van het hypofyse-adenoom moet twee of meer maanden voorafgaand aan inschrijving hebben plaatsgevonden
5. Als patiënten hypofyse-radiotherapie hebben ondergaan, moeten ze hun radiotherapiekuur ten minste 2 maanden voorafgaand aan de onderzoeksscreening hebben voltooid
6. Geen eerdere therapie met somatostatine-analogen
7. Geen gelijktijdig gebruik van dopamine-agonisten
8. Geen actieve maligniteit
9. Stabiele hypofysehormoonsupplementen (x 2 maanden) voorafgaand aan het basisbezoek
10. Onderteken en dateer een document met geïnformeerde toestemming waarin wordt aangegeven dat de proefpersoon is geïnformeerd over en instemt met alle relevante aspecten van het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen mogen niet voldoen aan een van de volgende uitsluitingscriteria om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek:

1. Patiënten met de ziekte van Cushing (biochemisch bewijs van hypercortisolisme)
2. Patiënten met compressie van het optische chiasma dat een gezichtsvelddefect veroorzaakt dat chirurgische ingreep vereist
3. Diabetespatiënten met een slechte glykemische controle zoals blijkt uit HbA1c >8%
4. Patiënten met hypothyreoïdie of bijnierschorsinsufficiëntie en geen adequate substitutietherapie
5. Patiënten met symptomatische cholelithiasis en acute of chronische pancreatitis
6. Patiënten met risicofactoren voor torsade de pointes, d.w.z. patiënten met een baseline QTcF (Fridericia's Correction Formula-waarde) >450 ms bij mannen en >460 ms bij vrouwen
7. Hypokaliëmie, hypomagnesiëmie, ongecontroleerde hypothyreoïdie, familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom of gelijktijdige medicatie met een bekend risico op torsades de pointes (TdP). Geneesmiddelen met een mogelijk risico op TdP moeten waar mogelijk worden vermeden
8. Patiënten met congestief hartfalen (NYHA-klasse III of IV), instabiele angina pectoris, aanhoudende ventriculaire tachycardie, klinisch significante bradycardie, gevorderd hartblok, een voorgeschiedenis van acuut myocardinfarct (MI) minder dan een jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of klinisch significante cardiovasculaire functie
9. Gelijktijdige ziekte(n) die het QT-interval kunnen verlengen, zoals autonome neuropathie (veroorzaakt door diabetes of de ziekte van Parkinson), HIV, cirrose, ongecontroleerde hypothyreoïdie of hartfalen
10. Patiënten met een leveraandoening zoals cirrose, chronische actieve hepatitis of chronische aanhoudende hepatitis, of patiënten met alanineaminotransferase (ALT)/aspartaataminotransferase (AST) > 2,0 x bovengrens van normaal (ULN), serumbilirubine > 2,0 x ULN
11. Aanwezigheid van Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg) of Hepatitis C-antilichaamtest (anti-HCV)
12. Patiënten met serumcreatinine >2,0 X ULN
13. Patiënten met aantal witte bloedcellen (WBC) <3 x 109/l; Hb 90% < ondergrens van normaal (LLN); aantal bloedplaatjes (PLT) <100 X 109/L
14. Patiënten met de aanwezigheid van een actieve of vermoedelijke acute of chronische ongecontroleerde infectie
15. Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan de screening een grote operatie/chirurgische therapie hebben ondergaan, om welke reden dan ook
16. Patiënten met abnormale stolling (PT en/of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) verhoogd met 30% boven de normale limieten) of patiënten die anticoagulantia krijgen die de PT (protrombinetijd) of APTT (geactiveerde partiële tromboplastinetijd) beïnvloeden
17. Geschiedenis van syncope of familiegeschiedenis van idiopathische plotselinge dood
18. Geschiedenis van immunocompromis, inclusief een positief HIV-testresultaat (ELISA en Western blot)
19. Seksueel actieve mannen, tenzij ze een condoom gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap tijdens het gebruik van het geneesmiddel en gedurende 3 maanden na de laatste dosis pasireotide, en mogen in deze periode geen kind verwekken. Een condoom moet ook worden gebruikt door mannen die een vasectomie hebben ondergaan om te voorkomen dat het medicijn via zaadvloeistof wordt toegediend
20. Zwangere of zogende (zogende) vrouwen, waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de bevruchting en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve urinezwangerschapstest

21. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de dosering en 3 maanden na de laatste dosis pasireotide. Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer:

    • Totale onthouding wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden
    • Vrouwelijke sterilisatie (chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie ondergaan) of afbinden van de eileiders ten minste zes weken voordat de studiebehandeling wordt gestart. In geval van alleen ovariëctomie, alleen wanneer de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek
    • Mannelijke sterilisatie (minstens 6 maanden voorafgaand aan de screening). Voor vrouwelijke proefpersonen in het onderzoek moet de gesteriliseerde mannelijke partner de enige partner zijn voor die proefpersoon

    • Combinatie van twee van de volgende (a+b of a+c, of b+c):

      1. Gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden of andere vormen van hormonale anticonceptie die vergelijkbare werkzaamheid hebben (faalpercentage <1%), bijvoorbeeld hormonale vaginale ring of transdermale hormonale anticonceptie.
      2. Plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS)

      3. Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of occlusiekapje (diafragma of cervicaal/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/vaginale zetpil

         • In het geval van gebruik van orale anticonceptie dienen vrouwen minimaal 3 maanden stabiel op dezelfde pil te zijn voordat ze de onderzoeksbehandeling ondergaan.
         • Vrouwen worden als postmenopauzaal en niet vruchtbaar beschouwd als ze 12 maanden natuurlijke (spontane) amenorroe hebben gehad met een geschikt klinisch profiel (bijv. geschikt voor de leeftijd, voorgeschiedenis van vasomotorische symptomen) of als u ten minste zes weken geleden een chirurgische bilaterale ovariëctomie (met of zonder hysterectomie) of afbinden van de eileiders heeft ondergaan. Alleen in het geval van een ovariëctomie wordt de vrouw pas beschouwd als niet vruchtbaar als de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up van hormoonspiegelonderzoek.