神経内分泌腫瘍患者における組換えアデノウイルスAdVinceの研究;安全性と有効性 (RADNET)
2024年11月29日 更新者：Uppsala University
神経内分泌腫瘍患者における組換えアデノウイルス（AdVince）の研究。安全性と有効性
転移性神経内分泌腫瘍 (NET) 患者の肝動脈への AdVince の反復注入の安全性を評価し、可能であれば最大耐用量を決定するための非盲検非対照単一施設第 I/IIa 相臨床試験。
調査の概要
詳細な説明
転移性神経内分泌腫瘍 (NET) 患者の肝動脈への AdVince の反復注入の安全性を評価し、可能であれば最大耐用量を決定するための非盲検非対照単一施設第 I/IIa 相臨床試験。
二次的な目的には、転移性神経内分泌腫瘍に対する AdVince 注入の抗腫瘍効果の評価、AdVince の複製プロファイルの決定、AdVince に対する体液性 (抗体) およびサイトカイン媒介性免疫応答の決定が含まれます。
最小 12 人から最大 35 人の患者が含まれ、その数は観察された毒性に基づいています。
研究の種類
介入
入学 (推定)
35
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Uppsala、スウェーデン、752 37
- Endocrine Oncology Clinic, Uppsala University Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～100年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 被験者の書面によるインフォームドコンセント
- -組織学的および放射線学的に確認された、複数の肝転移を伴う消化管、膵臓または気管支起源の進行性神経内分泌癌。 -CTまたはMRIで過去6か月にわたって検証された臨床症状および腫瘍増殖の進行
- 潜在的治癒または腫瘍縮小のために切除可能とみなされないがん
- 門脈開存および十分な肝灌流
- 肝実質の60％未満の病変を伴う肝優性疾患
- >= 70% のカルノフスキー パフォーマンス ステータス
- >= 6ヶ月の平均余命
- >=18歳
- 性的に活発で生殖能力がある場合は、信頼できる避妊方法を使用する必要があります
- 血漿クレアチニン <105 ug/ml
- アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST)、アラニントランスアミナーゼ (ALT)、およびアルカリホスファターゼ (ALP) < 正常上限の 3.0 倍
- 総ビリルビン < 正常上限の 2.0 倍
- プロトロンビン時間 (PT)/国際正規化比 (INR) <2.0 およびプロトロンボプラスチン時間 (PTT) が正常範囲内
- 好中球 >1500/ml、ヘモグロビン >100 g/L、血小板 >100,000/ml
- NETが機能している患者は、ソマトスタチンアナログによるカバーを受ける必要があります
除外基準:
- 既知の慢性肝機能障害 転移性がんの発症前（例： 肝硬変、慢性肝炎）
- -文書化されたHIVおよびC型肝炎を含む活動的な感染
- -過去2週間以内に診断されたウイルス症候群
- 過去4週間以内の化学療法 最初の治療前
- -ベースラインCTスキャンから過去24週間以内の標的腫瘍部位への放射線療法
- 付随する悪性腫瘍
- 妊娠中または授乳中の女性
- アデノウイルスベクターの投与を伴う研究プロトコルへの事前参加
- -過去4週間以内の他の治験療法による治療、治療前の臓器移植、重度の心血管、代謝または肺疾患
- 他のがん治療による治療の継続
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アドバイス
用量漸増、フェーズ I では 1 回の投与につき最低 3 人の患者。
最大耐量は、フェーズ IIa でこの用量レベルで治療された 12 人の追加の患者によって確認されます。 |
肝内動脈注入用ウイルス液
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE) v 4.03 に基づく有害事象 (AE) の数
時間枠：スクリーニング訪問から研究完了まで、平均18か月。
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治験薬または投与手順によって引き起こされた局所損傷に関連している可能性がある、または関連している可能性がある AE。
可能であれば、CTCAE v4.03 に従って、用量制限毒性 (DLT)、すなわち、インフルエンザ様症状を除いて、任意の期間のグレード 4 の毒性または 7 日以上持続するグレード 3 の毒性を特定します。凝固、肝機能、生化学および腎機能）およびバイタルサイン（体温、心拍数、血圧、呼吸数、および1985年の反応レベルスケール（RLS-85）による意識）。
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スクリーニング訪問から研究完了まで、平均18か月。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫瘍サイズの変化
時間枠：最初の治療の 4 週間前と 80 +/-14 日後に測定 (評価来院 1)
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コンピューター断層撮影法 (CT) および/または磁気共鳴画像法 (MRI) による陽電子放出断層撮影法 (PET)。
固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) または修正 RECIST (mRECIST) に基づく評価。
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最初の治療の 4 週間前と 80 +/-14 日後に測定 (評価来院 1)
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腫瘍サイズの変化
時間枠：最初の治療の 4 週間前と 214 +/- 14 日後に測定 (評価来院 2)
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コンピューター断層撮影法 (CT) および/または磁気共鳴画像法 (MRI) による陽電子放出断層撮影法 (PET)。
固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) または修正 RECIST (mRECIST) に基づく評価。
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最初の治療の 4 週間前と 214 +/- 14 日後に測定 (評価来院 2)
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腫瘍代謝活性の変化
時間枠：最初の治療の24時間前と80 +/- 14日後のベースライン値（評価訪問1）
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クロモグラニン-A (CgA)、クロモグラニン-B (CgB)、ニューロン特異的エノラーゼ (NSE)、および特定のホルモンを含むホルモンレベルの変化。
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最初の治療の24時間前と80 +/- 14日後のベースライン値（評価訪問1）
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腫瘍代謝活性の変化
時間枠：最初の治療の24時間前と214 +/- 14日後のベースライン値（評価訪問2）
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クロモグラニン-A (CgA)、クロモグラニン-B (CgB)、ニューロン特異的エノラーゼ (NSE)、および特定のホルモンを含むホルモンレベルの変化。
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最初の治療の24時間前と214 +/- 14日後のベースライン値（評価訪問2）
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最初の治療 (4 回の治療サイクル) から 80 日後の 12 週間または対応する時間。
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無増悪生存期間（PFS）の患者数。
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最初の治療 (4 回の治療サイクル) から 80 日後の 12 週間または対応する時間。
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AdVince のレプリケーション プロファイルの変更
時間枠：214 日間までの各治療サイクルの前と 4 時間後。
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定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（QRT-PCR）による患者の血液中のアデノウイルスゲノムコピーの定量化によって決定された複製プロファイル。
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214 日間までの各治療サイクルの前と 4 時間後。
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AdVince のレプリケーション プロファイルの変更
時間枠：214日間までの各治療の前と24時間後。
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定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（QRT-PCR）による患者の血液中のアデノウイルスゲノムコピーの定量化によって決定された複製プロファイル。
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214日間までの各治療の前と24時間後。
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AdVince のレプリケーション プロファイルの変更
時間枠：214 日間までの各治療サイクルの前と 72 時間後。
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定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（QRT-PCR）による患者の血液中のアデノウイルスゲノムコピーの定量化によって決定された複製プロファイル。
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214 日間までの各治療サイクルの前と 72 時間後。
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AdVinceに対する体液性免疫応答の変化
時間枠：ベースラインでは、8+2 日後、50 +/- 7 日後、オプションで 124 +/- 7 日後および 184 +/- 7 日後。
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アデノウイルスに対する抗アデノウイルス中和抗体の検出。
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ベースラインでは、8+2 日後、50 +/- 7 日後、オプションで 124 +/- 7 日後および 184 +/- 7 日後。
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サイトカインを介した免疫応答の変化
時間枠：ベースライン時および各治療の 4 時間後、最大 214 日間。
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患者の血漿から測定します。
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ベースライン時および各治療の 4 時間後、最大 214 日間。
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サイトカインを介した免疫応答の変化
時間枠：ベースライン時および各治療の 24 時間後、最大 214 日間。
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患者の血漿から測定します。
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ベースライン時および各治療の 24 時間後、最大 214 日間。
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サイトカインを介した免疫応答の変化
時間枠：ベースライン時および各治療の 72 時間後、最大 214 日間。
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患者の血漿から測定。
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ベースライン時および各治療の 72 時間後、最大 214 日間。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Joakim Crona, MD, PhD、Uppsala University Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年3月1日
一次修了 (推定)
2025年8月1日
研究の完了 (推定)
2025年12月1日
試験登録日
最初に提出
2016年3月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年4月19日
最初の投稿 (推定)
2016年4月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年12月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年11月29日
最終確認日
2024年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。