Изучение рекомбинантного аденовируса AdVince у пациентов с нейроэндокринными опухолями; Безопасность и эффективность (RADNET)
29 ноября 2024 г. обновлено: Uppsala University
Исследование рекомбинантного аденовируса (AdVince) у пациентов с нейроэндокринными опухолями; Безопасность и эффективность
Открытое, неконтролируемое, одноцентровое клиническое исследование фазы I/IIa для оценки безопасности повторных инфузий AdVince в печеночную артерию у пациентов с метастатическими нейроэндокринными опухолями (НЭО) и, если возможно, определения максимально переносимой дозы.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Открытое, неконтролируемое, одноцентровое клиническое исследование фазы I/IIa для оценки безопасности повторных инфузий AdVince в печеночную артерию у пациентов с метастатическими нейроэндокринными опухолями (НЭО) и, если возможно, определения максимально переносимой дозы.
Вторичные цели включают оценку противоопухолевой эффективности инфузий AdVince при метастатических нейроэндокринных опухолях, определение профиля репликации AdVince и определение гуморального (антитело) и цитокин-опосредованного иммунного ответа на AdVince.
Будет включено минимум 12 и максимум 35 пациентов, количество зависит от наблюдаемой токсичности.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
35
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Uppsala, Швеция, 752 37
- Endocrine Oncology Clinic, Uppsala University Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 100 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Письменное информированное согласие субъекта
- Гистологически и рентгенологически подтвержденный прогрессирующий нейроэндокринный рак желудочно-кишечного, панкреатического или бронхиального происхождения с множественными метастазами в печень. Прогрессирование клинических симптомов и рост опухоли, подтвержденный за последние 6 месяцев на КТ или МРТ
- Рак, который не считается операбельным для потенциального излечения или уменьшения опухоли
- Открытая воротная вена и адекватная перфузия печени
- Заболевание с преимущественным поражением печени с поражением <60% паренхимы печени
- Карновский статус производительности> = 70%
- Ожидаемая продолжительность жизни> = 6 месяцев
- >=18 лет
- Должны использовать надежный метод контрацепции, если вы ведете половую жизнь и обладаете репродуктивным потенциалом.
- Креатинин плазмы <105 мкг/мл
- Аспартаттрансаминаза (АСТ), аланинтрансаминаза (АЛТ) и щелочная фосфатаза (ЩФ) <в 3,0 раза выше верхней границы нормы
- Общий билирубин <в 2,0 раза выше верхней границы нормы
- Протромбиновое время (PT)/Международное нормализованное отношение (INR) <2,0 и протромбопластиновое время (PTT) в пределах нормы
- Нейтрофилы >1500/мл, гемоглобин >100 г/л, тромбоциты >100 000/мл
- Пациенты с функционирующей НЭО должны быть защищены аналогом соматостатина.
Критерий исключения:
- Известная хроническая дисфункция печени До развития метастатического рака (например, цирроз печени, хронический гепатит)
- Активная инфекция, включая подтвержденный ВИЧ и гепатит С
- Любой вирусный синдром, диагностированный в течение предыдущих 2 недель
- Химиотерапия в течение предшествующих 4 недель До первого лечения
- Лучевая терапия целевого участка опухоли в течение последних 24 недель после исходной КТ
- Сопутствующее злокачественное новообразование
- Беременные или кормящие самки
- Предыдущее участие в любом исследовательском протоколе, который включал введение аденовирусных векторов.
- Лечение любой другой исследуемой терапией в течение последних 4 недель, трансплантация органов до лечения, тяжелые сердечно-сосудистые, метаболические или легочные заболевания
- Продолжение лечения любой другой противораковой терапией
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: AdVince
Повышение дозы, минимум 3 пациента на дозу в фазе I. Уровни доз:
Максимально переносимая доза будет подтверждена 12 дополнительными пациентами, получающими лечение на этом уровне дозы в фазе IIa. |
Раствор вируса для инфузии во внутрипеченочную артерию
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество нежелательных явлений (НЯ) в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) v 4.03
Временное ограничение: От визита для скрининга до завершения исследования в среднем проходит 18 месяцев.
|
НЯ, вероятно или возможно, связанные с исследуемым препаратом или местными повреждениями, вызванными процедурой введения.
Если возможно, определите дозолимитирующую токсичность (DLT), то есть токсичность 4-й степени любой продолжительности или токсичность 3-й степени, продолжающуюся более 7 дней, за исключением гриппоподобных симптомов, в соответствии с CTCAE v4.03. Клинически значимые изменения лабораторных показателей (гематология, анализ крови коагуляция, функция печени, биохимия и функция почек) и показатели жизнедеятельности (температура тела, частота сердечных сокращений, артериальное давление, частота дыхания и сознание по шкале уровня реакции 1985 г. (RLS-85).
|
От визита для скрининга до завершения исследования в среднем проходит 18 месяцев.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение размера опухоли
Временное ограничение: Измерено в течение 4 недель до первой процедуры и через 80 +/- 14 дней (оценочный визит 1)
|
Компьютерная томография (КТ) и/или позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) с магнитно-резонансной томографией (МРТ).
Оценка основана на критериях оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) или модифицированном RECIST (mRECIST).
|
Измерено в течение 4 недель до первой процедуры и через 80 +/- 14 дней (оценочный визит 1)
|
|
Изменение размера опухоли
Временное ограничение: Измерено в течение 4 недель до первого лечения и через 214 +/- 14 дней (оценочное посещение 2)
|
Компьютерная томография (КТ) и/или позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) с магнитно-резонансной томографией (МРТ).
Оценка основана на критериях оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) или модифицированном RECIST (mRECIST).
|
Измерено в течение 4 недель до первого лечения и через 214 +/- 14 дней (оценочное посещение 2)
|
|
Изменение метаболической активности опухоли
Временное ограничение: Исходное значение в течение 24 часов до первой процедуры и через 80 +/- 14 дней (оценочный визит 1)
|
Изменение уровней гормонов, включая хромогранин-А (CgA), хромогранин-B (CgB), нейронспецифическую энолазу (NSE) и специфические гормоны.
|
Исходное значение в течение 24 часов до первой процедуры и через 80 +/- 14 дней (оценочный визит 1)
|
|
Изменение метаболической активности опухоли
Временное ограничение: Исходное значение в течение 24 часов до первой процедуры и через 214 +/- 14 дней (оценочное посещение 2)
|
Изменение уровней гормонов, включая хромогранин-А (CgA), хромогранин-B (CgB), нейронспецифическую энолазу (NSE) и специфические гормоны.
|
Исходное значение в течение 24 часов до первой процедуры и через 214 +/- 14 дней (оценочное посещение 2)
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Двенадцать недель через 80 дней после первой обработки (4 цикла лечения) или соответствующее время.
|
Количество пациентов с выживаемостью без прогрессирования (ВБП).
|
Двенадцать недель через 80 дней после первой обработки (4 цикла лечения) или соответствующее время.
|
|
Изменение профиля репликации AdVince
Временное ограничение: До и через 4 часа после каждого цикла лечения до периода времени 214 дней.
|
Профиль репликации определяется путем количественного определения геномных копий аденовируса в крови пациента с помощью количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени (QRT-PCR).
|
До и через 4 часа после каждого цикла лечения до периода времени 214 дней.
|
|
Изменение профиля репликации AdVince
Временное ограничение: До и через 24 часа после каждого лечения до периода времени 214 дней.
|
Профиль репликации определяется путем количественного определения геномных копий аденовируса в крови пациента с помощью количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени (QRT-PCR).
|
До и через 24 часа после каждого лечения до периода времени 214 дней.
|
|
Изменение профиля репликации AdVince
Временное ограничение: До и через 72 часа после каждого цикла лечения до периода времени 214 дней.
|
Профиль репликации определяется путем количественного определения геномных копий аденовируса в крови пациента с помощью количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени (QRT-PCR).
|
До и через 72 часа после каждого цикла лечения до периода времени 214 дней.
|
|
Изменение гуморального иммунного ответа на AdVince
Временное ограничение: Исходно, через 8+2 дня, через 50 +/- 7 дней, опционально через 124 +/- 7 дней и 184 +/- 7 дней.
|
Обнаружение антиаденовирусных нейтрализующих антител против аденовируса.
|
Исходно, через 8+2 дня, через 50 +/- 7 дней, опционально через 124 +/- 7 дней и 184 +/- 7 дней.
|
|
Изменение цитокин-опосредованного иммунного ответа
Временное ограничение: Исходно и через 4 часа после каждого лечения до периода времени 214 дней.
|
Измерение из плазмы пациента.
|
Исходно и через 4 часа после каждого лечения до периода времени 214 дней.
|
|
Изменение цитокин-опосредованного иммунного ответа
Временное ограничение: Исходно и через 24 часа после каждого лечения до периода времени 214 дней.
|
Измерение из плазмы пациента.
|
Исходно и через 24 часа после каждого лечения до периода времени 214 дней.
|
|
Изменение цитокин-опосредованного иммунного ответа
Временное ограничение: Исходно и через 72 часа после каждого лечения до периода времени 214 дней.
|
Измеряется по плазме пациента.
|
Исходно и через 72 часа после каждого лечения до периода времени 214 дней.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Joakim Crona, MD, PhD, Uppsala University Hospital
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 марта 2016 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 августа 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 марта 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 апреля 2016 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
22 апреля 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
3 декабря 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 ноября 2024 г.
Последняя проверка
1 ноября 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- VIRUSNET201401
- 2014-000614-64 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Нейроэндокринные опухоли
-
Clinica Universidad de Navarra, Universidad de...ЗавершенныйГепатэктомия | Метастазы в печень | Метастазы в печень | Резекция печени | Нецветальное метастазирование печени | НЕ-neuroendocrine печени метастазы | Нецветальные метастазы в печени | НЕВЕРУНОДОКРИННЫЕ ПЕЧИ МЕТАСТАСЫ