Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av rekombinant adenovirus AdVince hos patienter med neuroendokrina tumörer; Säkerhet och effektivitet (RADNET)

29 november 2024 uppdaterad av: Uppsala University

Studie av rekombinant adenovirus (AdVince) hos patienter med neuroendokrina tumörer; Säkerhet och effektivitet

En öppen märkt, okontrollerad, singelcenter Fas I/IIa klinisk studie för att utvärdera säkerheten av upprepade infusioner av AdVince i leverartären hos patienter med metastaserande neuroendokrina tumörer (NET), och om möjligt bestämning av maximal tolererad dos.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

En öppen märkt, okontrollerad, singelcenter Fas I/IIa klinisk studie för att utvärdera säkerheten av upprepade infusioner av AdVince i leverartären hos patienter med metastaserande neuroendokrina tumörer (NET), och om möjligt bestämning av maximal tolererad dos. Sekundära mål inkluderar att utvärdera den antitumorala effekten av AdVince-infusioner på metastaserande neuroendokrina tumörer, att bestämma replikationsprofilen för AdVince och att bestämma det humorala (antikropps-) och cytokinmedierade immunsvaret mot AdVince. Minst 12 och max 35 patienter kommer att inkluderas, antalet baseras på den observerade toxiciteten.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

35

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Sverige
      • Uppsala, Sverige, 752 37
        • Endocrine Oncology Clinic, Uppsala University Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 100 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ämnespersonens skriftliga informerade samtycke
  2. Histologiskt och radiologiskt bekräftat progressivt neuroendokrint karcinom av gastrointestinal, pankreatisk eller bronkial ursprung med flera levermetastaser. Progression i kliniska symtom och tumörtillväxt verifierad under de senaste 6 månaderna på CT eller MRI
  3. Cancer som inte anses resektabel för potentiell bot eller tumörreduktion
  4. Patent portalven och adekvat leverperfusion
  5. Leverdominant sjukdom med inblandning av <60 % av leverparenkym
  6. Karnofskys prestandastatus på >=70 %
  7. Förväntad livslängd >=6 månader
  8. >=18 år
  9. Måste använda en pålitlig preventivmetod om den är sexuellt aktiv och har reproduktionspotential
  10. Plasmakreatinin <105 ug/ml
  11. Aspartattransaminas (AST), alanintransaminas (ALT) och alkaliskt fosfatas (ALP) <3,0 gånger övre normalgränsen
  12. Totalt bilirubin <2,0 gånger övre normalgräns
  13. Protrombintid (PT)/International Normalized Ratio (INR) <2,0 och protromboplastintid (PTT) inom normala gränser
  14. Neutrofiler >1500/ml, hemoglobin >100 g/L, trombocyter >100 000/ml
  15. Patienter med fungerande NET bör täckas av somatostatinanalog

Exklusions kriterier:

  1. Känd kronisk leverdysfunktion Innan utvecklingen av metastaserande cancer (t. cirros, kronisk hepatit)
  2. Aktiv infektion, inklusive dokumenterad HIV och hepatit C
  3. Eventuellt viralt syndrom som diagnostiserats under de senaste 2 veckorna
  4. Kemoterapi under de senaste 4 veckorna Före första behandlingen
  5. Strålbehandling till måltumörstället inom de senaste 24 veckorna från baslinje-CT-skanningen
  6. Samtidig malignitet
  7. Dräktiga eller ammande honor
  8. Tidigare deltagande i något forskningsprotokoll som involverade administrering av adenovirusvektorer
  9. Behandling med någon annan undersökningsterapi inom de senaste 4 veckorna, organtransplantation före behandling, svår kardiovaskulär, metabolisk eller lungsjukdom
  10. Fortsatt behandling med annan cancerterapi

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: AdVince

Dosökning, minst 3 patienter per dos i fas I. Dosnivåer:

  1. 10 000 000 000 viruspartiklar
  2. 100 000 000 000 viruspartiklar
  3. 300 000 000 000 viruspartiklar
  4. 1000 000 000 000 viruspartiklar

Maximal tolererad dos kommer att bekräftas av ytterligare 12 patienter som behandlas med denna dosnivå i fas IIa.
Läkemedel: AdVince
Viruslösning för infusion i intrahepatisk artär
Andra namn:
  • Ad5PeptideTransductionDomain(PTD)(CgA-E1AmiR122)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal biverkningar (AE) enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 4.03
Tidsram: Från screeningbesök och genom avslutad studie, en genomsnittlig tid på 18 månader.
Biverkningar troligen eller möjligen relaterade till studieläkemedlet eller lokala skador orsakade av administreringsproceduren. Identifiera om möjligt dosbegränsande toxicitet (DLT), d.v.s. grad 4 toxicitet av valfri varaktighet eller grad 3 toxicitet som varar mer än 7 dagar, exklusive influensaliknande symtom, enligt CTCAE v4.03. Kliniskt signifikanta förändringar i laboratorieparametrar (hematologi, blod koagulation, leverfunktion, biokemi och njurfunktion) och vitala tecken (kroppstemperatur, hjärtfrekvens, blodtryck, andningsfrekvens och medvetande enligt Reaction Level Scale från 1985 (RLS-85).
Från screeningbesök och genom avslutad studie, en genomsnittlig tid på 18 månader.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i tumörstorlek
Tidsram: Uppmätt inom 4 veckor före första behandling och efter 80 +/-14 dagar (utvärderingsbesök 1)
Datortomografi (CT) och/eller positronemissionstomografi (PET) med magnetisk resonanstomografi (MRT). Bedömning baserad på svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) eller modifierad RECIST (mRECIST).
Uppmätt inom 4 veckor före första behandling och efter 80 +/-14 dagar (utvärderingsbesök 1)
Förändring i tumörstorlek
Tidsram: Uppmätt inom 4 veckor före första behandling och efter 214 +/- 14 dagar (utvärderingsbesök 2)
Datortomografi (CT) och/eller positronemissionstomografi (PET) med magnetisk resonanstomografi (MRT). Bedömning baserad på svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) eller modifierad RECIST (mRECIST).
Uppmätt inom 4 veckor före första behandling och efter 214 +/- 14 dagar (utvärderingsbesök 2)
Förändring i tumörens metaboliska aktivitet
Tidsram: Baslinjevärde inom 24 timmar före första behandling och efter 80 +/- 14 dagar (utvärderingsbesök 1)
Förändring i hormonnivåer inklusive kromogranin-A (CgA), kromogranin-B (CgB), neuronspecifikt enolas (NSE) och specifika hormoner.
Baslinjevärde inom 24 timmar före första behandling och efter 80 +/- 14 dagar (utvärderingsbesök 1)
Förändring i tumörens metaboliska aktivitet
Tidsram: Baslinjevärde inom 24 timmar före första behandling och efter 214 +/- 14 dagar (utvärderingsbesök 2)
Förändring i hormonnivåer inklusive kromogranin-A (CgA), kromogranin-B (CgB), neuronspecifikt enolas (NSE) och specifika hormoner.
Baslinjevärde inom 24 timmar före första behandling och efter 214 +/- 14 dagar (utvärderingsbesök 2)
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Tolv veckor efter 80 dagar från första behandlingen (4 behandlingscykler) eller motsvarande tid.
Antal patienter med progressionsfri överlevnad (PFS).
Tolv veckor efter 80 dagar från första behandlingen (4 behandlingscykler) eller motsvarande tid.
Ändring i replikeringsprofil för AdVince
Tidsram: Före och 4 timmar efter varje behandlingscykel upp till en tidsperiod på 214 dagar.
Replikationsprofil bestäms genom kvantifiering av genomiska kopior av adenovirus i patientens blod genom kvantitativ realtidspolymeraskedjereaktion (QRT-PCR).
Före och 4 timmar efter varje behandlingscykel upp till en tidsperiod på 214 dagar.
Ändring i replikeringsprofil för AdVince
Tidsram: Före och 24 timmar efter varje behandling upp till en tidsperiod på 214 dagar.
Replikationsprofil bestäms genom kvantifiering av genomiska kopior av adenovirus i patientens blod genom kvantitativ realtidspolymeraskedjereaktion (QRT-PCR).
Före och 24 timmar efter varje behandling upp till en tidsperiod på 214 dagar.
Ändring i replikeringsprofil för AdVince
Tidsram: Före och 72 timmar efter varje behandlingscykel upp till en tidsperiod på 214 dagar.
Replikationsprofil bestäms genom kvantifiering av genomiska kopior av adenovirus i patientens blod genom kvantitativ realtidspolymeraskedjereaktion (QRT-PCR).
Före och 72 timmar efter varje behandlingscykel upp till en tidsperiod på 214 dagar.
Förändring i det humorala immunsvaret mot AdVince
Tidsram: Vid baslinjen, efter 8+2 dagar, efter 50 +/- 7 dagar, valfritt efter 124 +/- 7 dagar och 184 +/- 7 dagar.
Detektion av anti-adenovirusneutraliserande antikroppar mot adenovirus.
Vid baslinjen, efter 8+2 dagar, efter 50 +/- 7 dagar, valfritt efter 124 +/- 7 dagar och 184 +/- 7 dagar.
Förändring i det cytokinförmedlade immunsvaret
Tidsram: Vid baslinjen och 4 timmar efter varje behandling upp till en tidsperiod på 214 dagar.
Mät från patientens plasma.
Vid baslinjen och 4 timmar efter varje behandling upp till en tidsperiod på 214 dagar.
Förändring i det cytokinförmedlade immunsvaret
Tidsram: Vid baslinjen och 24 timmar efter varje behandling upp till en tidsperiod på 214 dagar.
Mät från patientens plasma.
Vid baslinjen och 24 timmar efter varje behandling upp till en tidsperiod på 214 dagar.
Förändring i det cytokinförmedlade immunsvaret
Tidsram: Vid baslinjen och 72 timmar efter varje behandling upp till en tidsperiod på 214 dagar.
Mäts från patientens plasma.
Vid baslinjen och 72 timmar efter varje behandling upp till en tidsperiod på 214 dagar.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Uppsala University

Utredare

  • Huvudutredare: Joakim Crona, MD, PhD, Uppsala University Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 mars 2016

Primärt slutförande (Beräknad)

1 augusti 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 mars 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 april 2016

Första postat (Beräknad)

22 april 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 december 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 november 2024

Senast verifierad

1 november 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • VIRUSNET201401
  • 2014-000614-64 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Neuroendokrina tumörer

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Liberia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera