Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie AdVince rekombinantního adenoviru u pacientů s neuroendokrinními nádory; Bezpečnost a účinnost (RADNET)

29. listopadu 2024 aktualizováno: Uppsala University

Studie rekombinantního adenoviru (AdVince) u pacientů s neuroendokrinními nádory; Bezpečnost a účinnost

Otevřená, nekontrolovaná, jednocentrová klinická studie fáze I/IIa k vyhodnocení bezpečnosti opakovaných infuzí AdVince do jaterní tepny u pacientů s metastatickými neuroendokrinními tumory (NETs), a pokud je to možné, stanovení maximální tolerované dávky.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Otevřená, nekontrolovaná, jednocentrová klinická studie fáze I/IIa k vyhodnocení bezpečnosti opakovaných infuzí AdVince do jaterní tepny u pacientů s metastatickými neuroendokrinními tumory (NETs), a pokud je to možné, stanovení maximální tolerované dávky. Sekundární cíle zahrnují vyhodnocení protinádorové účinnosti infuzí AdVince na metastatické neuroendokrinní nádory, stanovení profilu replikace AdVince a stanovení humorální (protilátkou) a cytokiny zprostředkované imunitní odpovědi na AdVince. Bude zahrnuto minimálně 12 a maximálně 35 pacientů, počet je založen na pozorované toxicitě.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

35

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Švédsko
      • Uppsala, Švédsko, 752 37
        • Endocrine Oncology Clinic, Uppsala University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 100 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Písemný informovaný souhlas subjektu
  2. Histologicky a rentgenologicky potvrzený progresivní neuroendokrinní karcinom gastrointestinálního, pankreatického nebo bronchiálního původu s mnohočetnými jaterními metastázami. Progrese klinických příznaků a nádorového růstu ověřeného během posledních 6 měsíců na CT nebo MRI
  3. Rakovina, která není považována za resekabilní pro potenciální vyléčení nebo redukci nádoru
  4. Otevřená portální žíla a adekvátní perfuze jater
  5. Dominantní onemocnění jater s postižením < 60 % jaterního parenchymu
  6. Stav výkonu podle Karnofsky >=70 %
  7. Předpokládaná délka života >=6 měsíců
  8. >=18 let
  9. Musí používat spolehlivou metodu antikoncepce, pokud je sexuálně aktivní a má reprodukční potenciál
  10. Plazmatický kreatinin <105 ug/ml
  11. Aspartáttransamináza (AST), alanintransamináza (ALT) a alkalická fosfatáza (ALP) <3,0násobek horní hranice normálu
  12. Celkový bilirubin < 2,0násobek horní hranice normálu
  13. Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR) <2,0 a protromboplastinový čas (PTT) v normálních mezích
  14. Neutrofily >1500/ml, hemoglobin >100 g/l, krevní destičky >100 000/ml
  15. Pacienti s funkční NET by měli být kryti analogem somatostatinu

Kritéria vyloučení:

  1. Známá chronická jaterní dysfunkce Před rozvojem metastatického karcinomu (např. cirhóza, chronická hepatitida)
  2. Aktivní infekce, včetně zdokumentovaného HIV a hepatitidy C
  3. Jakýkoli virový syndrom diagnostikovaný během předchozích 2 týdnů
  4. Chemoterapie během předchozích 4 týdnů Před první léčbou
  5. Radioterapie do cílového místa nádoru během posledních 24 týdnů od základního CT vyšetření
  6. Souběžná malignita
  7. Březí nebo kojící samice
  8. Předchozí účast na jakémkoli výzkumném protokolu, který zahrnoval podávání adenovirových vektorů
  9. Léčba jakoukoli jinou hodnocenou terapií během posledních 4 týdnů, transplantace orgánů před léčbou, závažné kardiovaskulární, metabolické nebo plicní onemocnění
  10. Pokračování v léčbě jakoukoli jinou terapií rakoviny

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: AdVince

Eskalace dávky, minimálně 3 pacienti na dávku ve fázi I. Úrovně dávky:

  1. 10 000 000 000 virových částic
  2. 100 000 000 000 virových částic
  3. 300 000 000 000 virových částic
  4. 1 000 000 000 000 virových částic

Maximální tolerovaná dávka bude potvrzena 12 dalšími pacienty léčenými touto hladinou dávky ve fázi IIa.
Lék: AdVince
Infuzní roztok viru do intrahepatální tepny
Ostatní jména:
  • Ad5PeptideTransductionDomain(PTD)(CgA-E1AmiR122)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet nežádoucích příhod (AE) podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 4.03
Časové okno: Od screeningové návštěvy až po dokončení studie průměrná doba 18 měsíců.
AE pravděpodobně nebo možná související se studovaným lékem nebo místními poraněními způsobenými postupem podávání. Je-li to možné, identifikujte toxicitu limitující dávku (DLT), tj. toxicitu 4. stupně jakéhokoli trvání nebo toxicitu 3. stupně trvající déle než 7 dní, s výjimkou symptomů podobných chřipce, podle CTCAE v4.03. Klinicky významné změny laboratorních parametrů (hematologie, krev koagulace, funkce jater, biochemie a funkce ledvin) a vitální funkce (tělesná teplota, srdeční frekvence, krevní tlak, dechová frekvence a vědomí podle stupnice reakční úrovně z roku 1985 (RLS-85).
Od screeningové návštěvy až po dokončení studie průměrná doba 18 měsíců.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna velikosti nádoru
Časové okno: Měřeno během 4 týdnů před prvním ošetřením a po 80 +/-14 dnech (hodnotící návštěva 1)
Počítačová tomografie (CT) a/nebo pozitronová emisní tomografie (PET) s magnetickou rezonancí (MRI). Hodnocení založené na kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) nebo modifikovaných RECIST (mRECIST).
Měřeno během 4 týdnů před prvním ošetřením a po 80 +/-14 dnech (hodnotící návštěva 1)
Změna velikosti nádoru
Časové okno: Měřeno během 4 týdnů před prvním ošetřením a po 214 +/- 14 dnech (hodnotící návštěva 2)
Počítačová tomografie (CT) a/nebo pozitronová emisní tomografie (PET) s magnetickou rezonancí (MRI). Hodnocení založené na kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) nebo modifikovaných RECIST (mRECIST).
Měřeno během 4 týdnů před prvním ošetřením a po 214 +/- 14 dnech (hodnotící návštěva 2)
Změna metabolické aktivity nádoru
Časové okno: Výchozí hodnota do 24 hodin před prvním ošetřením a po 80 +/- 14 dnech (hodnotící návštěva 1)
Změna hladin hormonů včetně chromograninu-A (CgA), chromograninu-B (CgB), neuronově specifické enolázy (NSE) a specifických hormonů.
Výchozí hodnota do 24 hodin před prvním ošetřením a po 80 +/- 14 dnech (hodnotící návštěva 1)
Změna metabolické aktivity nádoru
Časové okno: Výchozí hodnota do 24 hodin před prvním ošetřením a po 214 +/- 14 dnech (hodnotící návštěva 2)
Změna hladin hormonů včetně chromograninu-A (CgA), chromograninu-B (CgB), neuronově specifické enolázy (NSE) a specifických hormonů.
Výchozí hodnota do 24 hodin před prvním ošetřením a po 214 +/- 14 dnech (hodnotící návštěva 2)
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Dvanáct týdnů po 80 dnech od první léčby (4 léčebné cykly) nebo v odpovídající době.
Počet pacientů s přežitím bez progrese (PFS).
Dvanáct týdnů po 80 dnech od první léčby (4 léčebné cykly) nebo v odpovídající době.
Změna profilu replikace AdVince
Časové okno: Před a 4 hodiny po každém léčebném cyklu až po dobu 214 dnů.
Replikační profil stanovený kvantifikací genomových kopií adenoviru v krvi pacienta pomocí kvantitativní polymerázové řetězové reakce v reálném čase (QRT-PCR).
Před a 4 hodiny po každém léčebném cyklu až po dobu 214 dnů.
Změna profilu replikace AdVince
Časové okno: Před a 24 hodin po každém ošetření až po dobu 214 dnů.
Replikační profil stanovený kvantifikací genomových kopií adenoviru v krvi pacienta pomocí kvantitativní polymerázové řetězové reakce v reálném čase (QRT-PCR).
Před a 24 hodin po každém ošetření až po dobu 214 dnů.
Změna profilu replikace AdVince
Časové okno: Před a 72 hodin po každém léčebném cyklu až po dobu 214 dnů.
Replikační profil stanovený kvantifikací genomových kopií adenoviru v krvi pacienta pomocí kvantitativní polymerázové řetězové reakce v reálném čase (QRT-PCR).
Před a 72 hodin po každém léčebném cyklu až po dobu 214 dnů.
Změna humorální imunitní odpovědi na AdVince
Časové okno: Na začátku, po 8+2 dnech, po 50 +/- 7 dnech, volitelně po 124 +/- 7 dnech a 184 +/- 7 dnech.
Detekce anti-adenovirus neutralizačních protilátek proti adenoviru.
Na začátku, po 8+2 dnech, po 50 +/- 7 dnech, volitelně po 124 +/- 7 dnech a 184 +/- 7 dnech.
Změna imunitní odpovědi zprostředkované cytokiny
Časové okno: Na začátku a 4 hodiny po každé léčbě až do časového období 214 dnů.
Měření z plazmy pacienta.
Na začátku a 4 hodiny po každé léčbě až do časového období 214 dnů.
Změna imunitní odpovědi zprostředkované cytokiny
Časové okno: Na začátku a 24 hodin po každé léčbě až do časového období 214 dnů.
Měření z plazmy pacienta.
Na začátku a 24 hodin po každé léčbě až do časového období 214 dnů.
Změna imunitní odpovědi zprostředkované cytokiny
Časové okno: Na začátku a 72 hodin po každé léčbě až do časového období 214 dnů.
Měřeno z plazmy pacienta.
Na začátku a 72 hodin po každé léčbě až do časového období 214 dnů.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Uppsala University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Joakim Crona, MD, PhD, Uppsala University Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. března 2016

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. srpna 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. března 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. dubna 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

22. dubna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. prosince 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. listopadu 2024

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • VIRUSNET201401
  • 2014-000614-64 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Neuroendokrinní nádory

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cameroon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit