Studio dell'adenovirus ricombinante AdVince in pazienti con tumori neuroendocrini; Sicurezza ed efficacia (RADNET)
29 novembre 2024 aggiornato da: Uppsala University
Studio dell'adenovirus ricombinante (AdVince) in pazienti con tumori neuroendocrini; Sicurezza ed efficacia
Uno studio clinico di fase I/IIa in aperto, non controllato, monocentrico per valutare la sicurezza di infusioni ripetute di AdVince nell'arteria epatica in pazienti con tumori neuroendocrini metastatici (NET) e, se possibile, determinare la dose massima tollerata.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Uno studio clinico di fase I/IIa in aperto, non controllato, monocentrico per valutare la sicurezza di infusioni ripetute di AdVince nell'arteria epatica in pazienti con tumori neuroendocrini metastatici (NET) e, se possibile, determinare la dose massima tollerata.
Gli obiettivi secondari includono la valutazione dell'efficacia antitumorale delle infusioni di AdVince sui tumori neuroendocrini metastatici, la determinazione del profilo di replicazione di AdVince e la determinazione della risposta immunitaria umorale (anticorpo) e mediata dalle citochine a AdVince.
Saranno inclusi minimo 12 e massimo 35 pazienti, il numero è basato sulla tossicità osservata.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
35
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Uppsala, Svezia, 752 37
- Endocrine Oncology Clinic, Uppsala University Hospital
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 100 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato scritto del soggetto
- Carcinoma neuroendocrino progressivo confermato istologicamente e radiologicamente di origine gastrointestinale, pancreatica o bronchiale con metastasi epatiche multiple. Progressione dei sintomi clinici e crescita tumorale verificata negli ultimi 6 mesi su TC o RM
- Cancro che non è considerato resecabile per una potenziale cura o riduzione del tumore
- Vena porta pervia e adeguata perfusione epatica
- Malattia epatica dominante con coinvolgimento di <60% del parenchima epatico
- Karnofsky performance status >=70%
- Aspettativa di vita >=6 mesi
- >=18 anni
- Deve usare un metodo contraccettivo affidabile se sessualmente attivo e con potenziale riproduttivo
- Creatinina plasmatica <105 ug/ml
- Aspartato transaminasi (AST), alanina transaminasi (ALT) e fosfatasi alcalina (ALP) <3,0 volte il limite superiore della norma
- Bilirubina totale <2,0 volte il limite superiore della norma
- Tempo di protrombina (PT)/Rapporto internazionale normalizzato (INR) <2,0 e tempo di protromboplastina (PTT) entro i limiti normali
- Neutrofili >1500/ml, emoglobina >100 g/L, piastrine >100.000/ml
- I pazienti con NET funzionante dovrebbero essere coperti dall'analogo della somatostatina
Criteri di esclusione:
- Disfunzione epatica cronica nota Prima dello sviluppo del cancro metastatico (ad es. cirrosi, epatite cronica)
- Infezione attiva, inclusi HIV ed epatite C documentati
- Qualsiasi sindrome virale diagnosticata nelle 2 settimane precedenti
- Chemioterapia nelle 4 settimane precedenti Prima del primo trattamento
- Radioterapia al sito tumorale bersaglio nelle ultime 24 settimane dalla scansione TC basale
- Neoplasie concomitanti
- Donne in gravidanza o in allattamento
- Precedente partecipazione a qualsiasi protocollo di ricerca che prevedesse la somministrazione di vettori di adenovirus
- Trattamento con qualsiasi altra terapia sperimentale nelle ultime 4 settimane, trapianto di organi prima del trattamento, grave malattia cardiovascolare, metabolica o polmonare
- Continuare il trattamento con qualsiasi altra terapia antitumorale
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: AdVince
Aumento della dose, minimo 3 pazienti per dose nella fase I. Livelli di dose:
La dose massima tollerata sarà confermata da altri 12 pazienti trattati a questo livello di dose nella Fase IIa. |
Soluzione virale per infusione nell'arteria intraepatica
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di eventi avversi (AE) secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 4.03
Lasso di tempo: Dalla visita di screening e fino al completamento dello studio, un tempo medio di 18 mesi.
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Eventi avversi probabilmente o possibilmente correlati al farmaco oggetto dello studio o lesioni locali causate dalla procedura di somministrazione.
Se possibile identificare la tossicità dose-limitante (DLT), cioè tossicità di grado 4 di qualsiasi durata o tossicità di grado 3 che dura più di 7 giorni, esclusi i sintomi simil-influenzali, secondo CTCAE v4.03. Cambiamenti clinicamente significativi nei parametri di laboratorio (ematologia, coagulazione, funzionalità epatica, biochimica e funzionalità renale) e segni vitali (temperatura corporea, frequenza cardiaca, pressione sanguigna, frequenza respiratoria e stato di coscienza secondo la Reaction Level Scale del 1985 (RLS-85).
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Dalla visita di screening e fino al completamento dello studio, un tempo medio di 18 mesi.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione delle dimensioni del tumore
Lasso di tempo: Misurato entro 4 settimane prima del primo trattamento e dopo 80 +/-14 giorni (visita di valutazione 1)
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Tomografia computerizzata (TC) e/o tomografia a emissione di positroni (PET) con risonanza magnetica (MRI).
Valutazione basata sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) o RECIST modificato (mRECIST).
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Misurato entro 4 settimane prima del primo trattamento e dopo 80 +/-14 giorni (visita di valutazione 1)
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Variazione delle dimensioni del tumore
Lasso di tempo: Misurato entro 4 settimane prima del primo trattamento e dopo 214 +/- 14 giorni (visita di valutazione 2)
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Tomografia computerizzata (TC) e/o tomografia a emissione di positroni (PET) con risonanza magnetica (MRI).
Valutazione basata sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) o RECIST modificato (mRECIST).
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Misurato entro 4 settimane prima del primo trattamento e dopo 214 +/- 14 giorni (visita di valutazione 2)
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Alterazione dell'attività metabolica del tumore
Lasso di tempo: Valore basale entro 24 ore prima del primo trattamento e dopo 80 +/- 14 giorni (visita di valutazione 1)
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Variazione dei livelli ormonali tra cui cromogranina-A (CgA), cromogranina-B (CgB), enolasi neurone specifica (NSE) e ormoni specifici.
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Valore basale entro 24 ore prima del primo trattamento e dopo 80 +/- 14 giorni (visita di valutazione 1)
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Alterazione dell'attività metabolica del tumore
Lasso di tempo: Valore basale entro 24 ore prima del primo trattamento e dopo 214 +/- 14 giorni (visita di valutazione 2)
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Variazione dei livelli ormonali tra cui cromogranina-A (CgA), cromogranina-B (CgB), enolasi neurone specifica (NSE) e ormoni specifici.
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Valore basale entro 24 ore prima del primo trattamento e dopo 214 +/- 14 giorni (visita di valutazione 2)
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dodici settimane dopo 80 giorni dal primo trattamento (4 cicli di trattamento) o il tempo corrispondente.
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Numero di pazienti con sopravvivenza libera da progressione (PFS).
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Dodici settimane dopo 80 giorni dal primo trattamento (4 cicli di trattamento) o il tempo corrispondente.
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Modifica del profilo di replica di AdVince
Lasso di tempo: Prima e 4 ore dopo ogni ciclo di trattamento fino a un periodo di tempo di 214 giorni.
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Profilo di replica determinato dalla quantificazione delle copie genomiche dell'adenovirus nel sangue del paziente mediante reazione quantitativa a catena della polimerasi in tempo reale (QRT-PCR).
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Prima e 4 ore dopo ogni ciclo di trattamento fino a un periodo di tempo di 214 giorni.
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Modifica del profilo di replica di AdVince
Lasso di tempo: Prima e 24 ore dopo ogni trattamento fino a un periodo di 214 giorni.
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Profilo di replica determinato dalla quantificazione delle copie genomiche dell'adenovirus nel sangue del paziente mediante reazione quantitativa a catena della polimerasi in tempo reale (QRT-PCR).
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Prima e 24 ore dopo ogni trattamento fino a un periodo di 214 giorni.
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Modifica del profilo di replica di AdVince
Lasso di tempo: Prima e 72 ore dopo ogni ciclo di trattamento fino a un periodo di tempo di 214 giorni.
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Profilo di replica determinato dalla quantificazione delle copie genomiche dell'adenovirus nel sangue del paziente mediante reazione quantitativa a catena della polimerasi in tempo reale (QRT-PCR).
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Prima e 72 ore dopo ogni ciclo di trattamento fino a un periodo di tempo di 214 giorni.
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Modifica della risposta immunitaria umorale ad AdVince
Lasso di tempo: Al basale, dopo 8+2 giorni, dopo 50 +/- 7 giorni, facoltativo dopo 124 +/- 7 giorni e 184 +/- 7 giorni.
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Rilevazione di anticorpi neutralizzanti anti-adenovirus contro l'adenovirus.
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Al basale, dopo 8+2 giorni, dopo 50 +/- 7 giorni, facoltativo dopo 124 +/- 7 giorni e 184 +/- 7 giorni.
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Alterazione della risposta immunitaria mediata dalle citochine
Lasso di tempo: Al basale e 4 ore dopo ogni trattamento fino a un periodo di tempo di 214 giorni.
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Misurare dal plasma del paziente.
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Al basale e 4 ore dopo ogni trattamento fino a un periodo di tempo di 214 giorni.
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Alterazione della risposta immunitaria mediata dalle citochine
Lasso di tempo: Al basale e 24 ore dopo ogni trattamento fino a un periodo di tempo di 214 giorni.
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Misurare dal plasma del paziente.
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Al basale e 24 ore dopo ogni trattamento fino a un periodo di tempo di 214 giorni.
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Alterazione della risposta immunitaria mediata dalle citochine
Lasso di tempo: Al basale e 72 ore dopo ogni trattamento fino a un periodo di tempo di 214 giorni.
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Misurato dal plasma del paziente.
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Al basale e 72 ore dopo ogni trattamento fino a un periodo di tempo di 214 giorni.
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Joakim Crona, MD, PhD, Uppsala University Hospital
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 marzo 2016
Completamento primario (Stimato)
1 agosto 2025
Completamento dello studio (Stimato)
1 dicembre 2025
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
11 marzo 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
19 aprile 2016
Primo Inserito (Stimato)
22 aprile 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
3 dicembre 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
29 novembre 2024
Ultimo verificato
1 novembre 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- VIRUSNET201401
- 2014-000614-64 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
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