Rekombináns adenovírus-tanácsadás vizsgálata neuroendokrin daganatos betegeknél; Biztonság és hatékonyság (RADNET)
2024. november 29. frissítette: Uppsala University
Rekombináns adenovírus (AdVince) vizsgálata neuroendokrin daganatos betegeknél; Biztonság és hatékonyság
Nyílt, nem kontrollált, egyközpontú, I/IIa fázisú klinikai vizsgálat az AdVince májartériába történő ismételt infúziójának biztonságosságának értékelésére metasztatikus neuroendokrin daganatokban (NET) szenvedő betegeknél, és lehetőség szerint a maximálisan tolerálható dózis meghatározására.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Nyílt, nem kontrollált, egyközpontú, I/IIa fázisú klinikai vizsgálat az AdVince májartériába történő ismételt infúziójának biztonságosságának értékelésére metasztatikus neuroendokrin daganatokban (NET) szenvedő betegeknél, és lehetőség szerint a maximálisan tolerálható dózis meghatározására.
A másodlagos célkitűzések közé tartozik az AdVince infúziók daganatellenes hatékonyságának értékelése metasztatikus neuroendokrin daganatokon, az AdVince replikációs profiljának meghatározása, valamint az AdVince elleni humorális (antitest) és citokin által közvetített immunválasz meghatározása.
Minimum 12 és legfeljebb 35 beteg vesz részt, a szám a megfigyelt toxicitáson alapul.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
35
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Uppsala, Svédország, 752 37
- Endocrine Oncology Clinic, Uppsala University Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az alany írásos beleegyezése
- Szövettani és radiológiailag igazolt progresszív, gasztrointesztinális, hasnyálmirigy- vagy hörgő eredetű neuroendokrin karcinóma, többszörös májmetasztázissal. A klinikai tünetek progressziója és a tumornövekedés az elmúlt 6 hónapban CT-vel vagy MRI-vel igazolt
- Olyan rák, amely nem tekinthető reszekálhatónak potenciális gyógyulás vagy tumorcsökkentés céljából
- Nyílt portális véna és megfelelő májperfúzió
- Májdomináns betegség, amely a máj parenchyma <60%-át érinti
- Karnofsky teljesítmény állapota >=70%
- Várható élettartam >=6 hónap
- >=18 éves
- Megbízható fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia, ha szexuálisan aktív és reproduktív potenciállal rendelkezik
- Plazma kreatinin <105 ug/ml
- Aszpartát-transzamináz (AST), alanin-transzamináz (ALT) és alkalikus foszfatáz (ALP) <3,0-szorosa a normál felső határának
- Összes bilirubin a normál érték felső határának 2,0-szorosa
- A protrombin idő (PT)/nemzetközi normalizált arány (INR) <2,0 és a protromboplasztin idő (PTT) a normál határokon belül
- Neutrophilok >1500/ml, hemoglobin >100g/l, vérlemezkék >100000/ml
- A működő NET-ben szenvedő betegeknek szomatosztatin analóggal kell rendelkezniük
Kizárási kritériumok:
- Ismert krónikus májműködési zavar A metasztatikus rák kialakulása előtt (pl. cirrhosis, krónikus hepatitis)
- Aktív fertőzés, beleértve a dokumentált HIV-t és hepatitis C-t
- Bármilyen vírusszindróma, amelyet az elmúlt 2 hétben diagnosztizáltak
- Kemoterápia az előző 4 héten belül Az első kezelés előtt
- Sugárterápia a daganat célterületére a kiindulási CT-vizsgálattól számított utolsó 24 héten belül
- Egyidejű rosszindulatú daganat
- Terhes vagy szoptató nőstények
- Előzetes részvétel minden olyan kutatási protokollban, amely adenovírus vektorok beadásával járt
- Bármilyen más vizsgálati terápiával végzett kezelés az elmúlt 4 hétben, a kezelést megelőző szervátültetés, súlyos szív- és érrendszeri, anyagcsere- vagy tüdőbetegség
- A kezelés folytatása bármely más rákterápiával
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: AdVince
Dózisemelés, adagonként minimum 3 beteg az I. fázisban. Dózisszintek:
A maximálisan tolerálható dózist további 12 beteg fogja megerősíteni ezen a dózisszinten a IIa fázisban. |
Vírusos oldatos infúzió intrahepatikus artériában
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nemkívánatos események (AE) száma a nemkívánatos események általános terminológiai kritériumai (CTCAE) v 4.03 szerint
Időkeret: A szűrési látogatástól a vizsgálat befejezéséig átlagosan 18 hónap.
|
Valószínűleg vagy valószínűleg a vizsgált gyógyszerrel kapcsolatos mellékhatások vagy a beadási eljárás okozta helyi sérülések.
Ha lehetséges, azonosítsa a dóziskorlátozó toxicitást (DLT), azaz bármilyen időtartamú 4. fokozatú toxicitást vagy 7 napon túl tartó 3. fokozatú toxicitást, kivéve az influenzaszerű tüneteket a CTCAE v4.03 szerint. Klinikailag jelentős változások a laboratóriumi paraméterekben (hematológia, vér) véralvadás, májműködés, biokémia és vesefunkció) és életjelek (testhőmérséklet, pulzusszám, vérnyomás, légzésszám és tudat az 1985-ös reakciószint skála szerint (RLS-85).
|
A szűrési látogatástól a vizsgálat befejezéséig átlagosan 18 hónap.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A daganat méretének változása
Időkeret: Az első kezelés előtti 4 héten belül és 80 +/-14 nap után mérve (1. értékelő látogatás)
|
Számítógépes tomográfia (CT) és/vagy pozitronemissziós tomográfia (PET) mágneses rezonancia képalkotással (MRI).
A szilárd daganatokban (RECIST) vagy módosított RECIST (mRECIST) válaszértékelési kritériumokon alapuló értékelés.
|
Az első kezelés előtti 4 héten belül és 80 +/-14 nap után mérve (1. értékelő látogatás)
|
|
A daganat méretének változása
Időkeret: Az első kezelés előtti 4 héten belül és 214 +/- 14 nap után mérve (2. értékelő látogatás)
|
Számítógépes tomográfia (CT) és/vagy pozitronemissziós tomográfia (PET) mágneses rezonancia képalkotással (MRI).
A szilárd daganatokban (RECIST) vagy módosított RECIST (mRECIST) válaszértékelési kritériumokon alapuló értékelés.
|
Az első kezelés előtti 4 héten belül és 214 +/- 14 nap után mérve (2. értékelő látogatás)
|
|
Változás a tumor metabolikus aktivitásában
Időkeret: Kiindulási érték az első kezelés előtt 24 órán belül és 80 +/- 14 nap után (1. értékelő látogatás)
|
A hormonszintek változása, beleértve a kromogranin-A-t (CgA), a kromogranin-B-t (CgB), a neuronspecifikus enolázt (NSE) és a specifikus hormonokat.
|
Kiindulási érték az első kezelés előtt 24 órán belül és 80 +/- 14 nap után (1. értékelő látogatás)
|
|
Változás a tumor metabolikus aktivitásában
Időkeret: Kiindulási érték az első kezelés előtti 24 órán belül és 214 +/- 14 nap után (2. értékelő látogatás)
|
A hormonszintek változása, beleértve a kromogranin-A-t (CgA), a kromogranin-B-t (CgB), a neuronspecifikus enolázt (NSE) és a specifikus hormonokat.
|
Kiindulási érték az első kezelés előtti 24 órán belül és 214 +/- 14 nap után (2. értékelő látogatás)
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Tizenkét héttel az első kezeléstől számított 80 nap után (4 kezelési ciklus) vagy a megfelelő időpontban.
|
Progressziómentes túlélés (PFS) betegek száma.
|
Tizenkét héttel az első kezeléstől számított 80 nap után (4 kezelési ciklus) vagy a megfelelő időpontban.
|
|
Változás az AdVince replikációs profiljában
Időkeret: Minden kezelési ciklus előtt és 4 órával utána 214 napos időtartamig.
|
A replikációs profil a páciens vérében található adenovírus genomiális kópiák kvantitatív valós idejű polimeráz láncreakcióval (QRT-PCR) történő kvantitatív meghatározásával meghatározott.
|
Minden kezelési ciklus előtt és 4 órával utána 214 napos időtartamig.
|
|
Változás az AdVince replikációs profiljában
Időkeret: Minden kezelés előtt és 24 órával utána 214 napig.
|
A replikációs profil a páciens vérében található adenovírus genomiális kópiák kvantitatív valós idejű polimeráz láncreakcióval (QRT-PCR) történő kvantitatív meghatározásával meghatározott.
|
Minden kezelés előtt és 24 órával utána 214 napig.
|
|
Változás az AdVince replikációs profiljában
Időkeret: Minden kezelési ciklus előtt és 72 órával utána 214 napos időtartamig.
|
A replikációs profil a páciens vérében található adenovírus genomiális kópiák kvantitatív valós idejű polimeráz láncreakcióval (QRT-PCR) történő kvantitatív meghatározásával meghatározott.
|
Minden kezelési ciklus előtt és 72 órával utána 214 napos időtartamig.
|
|
Változás az AdVince elleni humorális immunválaszban
Időkeret: Kiinduláskor, 8+2 nap után, 50 +/- 7 nap után, opcionális 124 +/- 7 nap után és 184 +/- 7 nap után.
|
Az adenovírus elleni semlegesítő antitestek kimutatása adenovírus ellen.
|
Kiinduláskor, 8+2 nap után, 50 +/- 7 nap után, opcionális 124 +/- 7 nap után és 184 +/- 7 nap után.
|
|
Változás a citokin által közvetített immunválaszban
Időkeret: Kiinduláskor és minden kezelés után 4 órával 214 napig.
|
Mérje meg a páciens plazmájából.
|
Kiinduláskor és minden kezelés után 4 órával 214 napig.
|
|
Változás a citokin által közvetített immunválaszban
Időkeret: Kiinduláskor és minden kezelés után 24 órával 214 napig.
|
Mérje meg a páciens plazmájából.
|
Kiinduláskor és minden kezelés után 24 órával 214 napig.
|
|
Változás a citokin által közvetített immunválaszban
Időkeret: Kiinduláskor és minden kezelés után 72 órával 214 napig.
|
A páciens plazmájából mérve.
|
Kiinduláskor és minden kezelés után 72 órával 214 napig.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Joakim Crona, MD, PhD, Uppsala University Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2016. március 1.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2025. augusztus 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2025. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. március 11.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. április 19.
Első közzététel (Becsült)
2016. április 22.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. december 3.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. november 29.
Utolsó ellenőrzés
2024. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- VIRUSNET201401
- 2014-000614-64 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .