Étude de l'adénovirus recombinant AdVince chez des patients atteints de tumeurs neuroendocrines ; Sécurité et efficacité (RADNET)
4 novembre 2021 mis à jour par: Uppsala University
Étude de l'adénovirus recombinant (AdVince) chez des patients atteints de tumeurs neuroendocrines ; Sécurité et efficacité
Une étude clinique ouverte, non contrôlée, monocentrique de phase I/IIa pour évaluer la sécurité des perfusions répétées d'AdVince dans l'artère hépatique chez les patients atteints de tumeurs neuroendocrines métastatiques (TNE) et, si possible, la détermination de la dose maximale tolérée.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Une étude clinique ouverte, non contrôlée, monocentrique de phase I/IIa pour évaluer la sécurité des perfusions répétées d'AdVince dans l'artère hépatique chez les patients atteints de tumeurs neuroendocrines métastatiques (TNE) et, si possible, la détermination de la dose maximale tolérée.
Les objectifs secondaires incluent d'évaluer l'efficacité antitumorale des perfusions d'AdVince sur les tumeurs neuroendocrines métastatiques, de déterminer le profil de réplication d'AdVince et de déterminer la réponse immunitaire humorale (anticorps) et cytokine à AdVince.
Minimum 12 et maximum 35 patients seront inclus, le nombre est basé sur la toxicité observée.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
35
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Magnus Essand, Professor
- Numéro de téléphone: +46184714535
- E-mail: magnus.essand@igp.uu.se
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Di Yu, PhD
- Numéro de téléphone: +46707204196
- E-mail: di.yu@igp.uu.se
Lieux d'étude
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Uppsala, Suède, 752 37
- Recrutement
- Endocrine Oncology Clinic, Uppsala University Hospital
-
Contact:
- Joakim Crona, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +46186114917
- E-mail: joakim.crona@medsci.uu.se
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 100 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit du sujet
- Carcinome neuroendocrinien évolutif confirmé histologiquement et radiologiquement d'origine gastro-intestinale, pancréatique ou bronchique avec de multiples métastases hépatiques. Progression des symptômes cliniques et croissance tumorale vérifiée au cours des 6 derniers mois par TDM ou IRM
- Cancer qui n'est pas considéré comme résécable pour une guérison potentielle ou une réduction de la tumeur
- Veine porte perméable et perfusion hépatique adéquate
- Maladie hépatique dominante avec atteinte de < 60 % du parenchyme hépatique
- Statut de performance de Karnofsky >=70 %
- Espérance de vie >=6 mois
- >=18 ans
- Doit utiliser une méthode de contraception fiable si elle est sexuellement active et en capacité de procréer
- Créatinine plasmatique <105 ug/ml
- Aspartate transaminase (AST), Alanine transaminase (ALT) et Phosphatase alcaline (ALP) < 3,0 fois la limite supérieure de la normale
- Bilirubine totale <2,0 fois la limite supérieure de la normale
- Temps de prothrombine (TP)/Rapport normalisé international (INR) < 2,0 et temps de prothromboplastine (PTT) dans les limites normales
- Neutrophiles >1500/ml, hémoglobine >100 g/L, plaquettes >100 000/ml
- Les patients avec une TNE fonctionnelle doivent être couverts par un analogue de la somatostatine
Critère d'exclusion:
- Dysfonctionnement hépatique chronique connu Avant le développement d'un cancer métastatique (par ex. cirrhose, hépatite chronique)
- Infection active, y compris le VIH et l'hépatite C documentés
- Tout syndrome viral diagnostiqué au cours des 2 semaines précédentes
- Chimiothérapie dans les 4 semaines précédentes Avant le premier traitement
- Radiothérapie sur le site tumoral cible au cours des 24 dernières semaines à compter de la tomodensitométrie initiale
- Malignité concomitante
- Femelles gestantes ou allaitantes
- Participation antérieure à tout protocole de recherche impliquant l'administration de vecteurs adénoviraux
- Traitement avec tout autre traitement expérimental au cours des 4 dernières semaines, transplantation d'organe avant le traitement, maladie cardiovasculaire, métabolique ou pulmonaire grave
- Poursuite du traitement avec tout autre traitement anticancéreux
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: AdVince
Escalade de dose, minimum 3 patients par dose en phase I. Niveaux de dose :
La dose maximale tolérée sera confirmée par 12 patients supplémentaires traités à ce niveau de dose en Phase IIa. |
Solution virale pour perfusion dans l'artère intrahépatique
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre d'événements indésirables (EI) selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) v 4.03
Délai: De la visite de sélection à la fin de l'étude, un délai moyen de 18 mois.
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EI probablement ou possiblement liés au médicament à l'étude ou aux blessures locales causées par la procédure d'administration.
Si possible, identifier la toxicité limitant la dose (DLT), c'est-à-dire une toxicité de grade 4 de toute durée ou une toxicité de grade 3 durant plus de 7 jours, à l'exclusion des symptômes pseudo-grippaux, selon CTCAE v4.03. Modifications cliniquement significatives des paramètres de laboratoire (hématologie, coagulation, fonction hépatique, biochimie et fonction rénale) et des signes vitaux (température corporelle, fréquence cardiaque, tension artérielle, fréquence respiratoire et conscience selon l'échelle de niveau de réaction de 1985 (RLS-85).
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De la visite de sélection à la fin de l'étude, un délai moyen de 18 mois.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la taille de la tumeur
Délai: Mesuré dans les 4 semaines avant le premier traitement et après 80 +/- 14 jours (visite d'évaluation 1)
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Tomographie par ordinateur (CT) et/ou tomographie par émission de positrons (TEP) avec imagerie par résonance magnétique (IRM).
Évaluation basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) ou RECIST modifié (mRECIST).
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Mesuré dans les 4 semaines avant le premier traitement et après 80 +/- 14 jours (visite d'évaluation 1)
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Modification de la taille de la tumeur
Délai: Mesuré dans les 4 semaines avant le premier traitement et après 214 +/- 14 jours (visite d'évaluation 2)
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Tomographie par ordinateur (CT) et/ou tomographie par émission de positrons (TEP) avec imagerie par résonance magnétique (IRM).
Évaluation basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) ou RECIST modifié (mRECIST).
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Mesuré dans les 4 semaines avant le premier traitement et après 214 +/- 14 jours (visite d'évaluation 2)
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Modification de l'activité métabolique de la tumeur
Délai: Valeur de base dans les 24 heures avant le premier traitement et après 80 +/- 14 jours (visite d'évaluation 1)
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Modification des niveaux d'hormones, y compris la chromogranine-A (CgA), la chromogranine-B (CgB), l'énolase spécifique des neurones (NSE) et des hormones spécifiques.
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Valeur de base dans les 24 heures avant le premier traitement et après 80 +/- 14 jours (visite d'évaluation 1)
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Modification de l'activité métabolique de la tumeur
Délai: Valeur de base dans les 24 heures avant le premier traitement et après 214 +/- 14 jours (visite d'évaluation 2)
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Modification des niveaux d'hormones, y compris la chromogranine-A (CgA), la chromogranine-B (CgB), l'énolase spécifique des neurones (NSE) et des hormones spécifiques.
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Valeur de base dans les 24 heures avant le premier traitement et après 214 +/- 14 jours (visite d'évaluation 2)
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Douze semaines après 80 jours à compter du premier traitement (4 cycles de traitement) ou le temps correspondant.
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Nombre de patients avec survie sans progression (PFS).
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Douze semaines après 80 jours à compter du premier traitement (4 cycles de traitement) ou le temps correspondant.
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Modification du profil de réplication d'AdVince
Délai: Avant et 4h après chaque cycle de traitement jusqu'à une durée de 214 jours.
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Profil de réplication déterminé par quantification des copies génomiques d'adénovirus dans le sang du patient par réaction quantitative en chaîne par polymérase en temps réel (QRT-PCR).
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Avant et 4h après chaque cycle de traitement jusqu'à une durée de 214 jours.
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Modification du profil de réplication d'AdVince
Délai: Avant et 24h après chaque traitement jusqu'à une durée de 214 jours.
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Profil de réplication déterminé par quantification des copies génomiques d'adénovirus dans le sang du patient par réaction quantitative en chaîne par polymérase en temps réel (QRT-PCR).
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Avant et 24h après chaque traitement jusqu'à une durée de 214 jours.
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Modification du profil de réplication d'AdVince
Délai: Avant et 72 heures après chaque cycle de traitement jusqu'à une période de 214 jours.
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Profil de réplication déterminé par quantification des copies génomiques d'adénovirus dans le sang du patient par réaction quantitative en chaîne par polymérase en temps réel (QRT-PCR).
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Avant et 72 heures après chaque cycle de traitement jusqu'à une période de 214 jours.
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Modification de la réponse immunitaire humorale à AdVince
Délai: Au départ, après 8+2 jours, après 50 +/- 7 jours, facultatif après 124 +/- 7 jours et 184 +/- 7 jours.
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Détection des anticorps neutralisants anti-adénovirus dirigés contre l'adénovirus.
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Au départ, après 8+2 jours, après 50 +/- 7 jours, facultatif après 124 +/- 7 jours et 184 +/- 7 jours.
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Modification de la réponse immunitaire médiée par les cytokines
Délai: Au départ et 4 heures après chaque traitement jusqu'à une période de 214 jours.
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Mesurer à partir du plasma du patient.
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Au départ et 4 heures après chaque traitement jusqu'à une période de 214 jours.
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Modification de la réponse immunitaire médiée par les cytokines
Délai: Au départ et 24 heures après chaque traitement jusqu'à une période de 214 jours.
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Mesurer à partir du plasma du patient.
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Au départ et 24 heures après chaque traitement jusqu'à une période de 214 jours.
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Modification de la réponse immunitaire médiée par les cytokines
Délai: Au départ et 72 heures après chaque traitement jusqu'à une période de 214 jours.
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Mesuré à partir du plasma du patient.
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Au départ et 72 heures après chaque traitement jusqu'à une période de 214 jours.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Joakim Crona, MD, PhD, Uppsala University Hospital
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 mars 2016
Achèvement primaire (Anticipé)
1 août 2023
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 septembre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
11 mars 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
19 avril 2016
Première publication (Estimation)
22 avril 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
5 novembre 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 novembre 2021
Dernière vérification
1 novembre 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- VIRUSNET201401
- 2014-000614-64 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
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