Estudo de Adenovírus Recombinante AdVince em Pacientes com Tumores Neuroendócrinos; Segurança e Eficácia (RADNET)
29 de novembro de 2024 atualizado por: Uppsala University
Estudo de Adenovírus Recombinante (AdVince) em Pacientes com Tumores Neuroendócrinos; Segurança e Eficácia
Um estudo clínico aberto, não controlado, de centro único Fase I/IIa para avaliar a segurança de infusões repetidas de AdVince na artéria hepática em pacientes com tumores neuroendócrinos metastáticos (TNEs) e, se possível, determinação da dose máxima tolerada.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Um estudo clínico aberto, não controlado, de centro único Fase I/IIa para avaliar a segurança de infusões repetidas de AdVince na artéria hepática em pacientes com tumores neuroendócrinos metastáticos (TNEs) e, se possível, determinação da dose máxima tolerada.
Os objetivos secundários incluem avaliar a eficácia antitumoral das infusões de AdVince em tumores neuroendócrinos metastáticos, determinar o perfil de replicação do AdVince e determinar a resposta imune humoral (anticorpo) e mediada por citocinas ao AdVince.
Serão incluídos no mínimo 12 e no máximo 35 pacientes, o número é baseado na toxicidade observada.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
35
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Uppsala, Suécia, 752 37
- Endocrine Oncology Clinic, Uppsala University Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 100 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito do sujeito
- Carcinoma neuroendócrino progressivo histológico e radiologicamente confirmado de origem gastrointestinal, pancreática ou brônquica com múltiplas metástases hepáticas. Progressão dos sintomas clínicos e crescimento tumoral verificado nos últimos 6 meses na TC ou RM
- Câncer que não é considerado ressecável para possível cura ou redução do tumor
- Veia porta patente e perfusão hepática adequada
- Doença hepática dominante com envolvimento <60% do parênquima hepático
- Status de desempenho de Karnofsky >=70%
- Expectativa de vida >= 6 meses
- >=18 anos de idade
- Deve usar um método confiável de contracepção se for sexualmente ativo e tiver potencial reprodutivo
- Creatinina plasmática <105 ug/ml
- Aspartato transaminase (AST), Alanina transaminase (ALT) e Fosfatase Alcalina (ALP) <3,0 vezes o limite superior do normal
- Bilirrubina total <2,0 vezes o limite superior do normal
- Tempo de protrombina (PT)/International Normalized Ratio (INR) <2,0 e tempo de protromboplastina (PTT) dentro dos limites normais
- Neutrófilos >1500/ml, hemoglobina >100 g/L, plaquetas >100 000/ml
- Pacientes com TNE funcionando devem ter cobertura por análogo da somatostatina
Critério de exclusão:
- Disfunção hepática crônica conhecida Antes do desenvolvimento de câncer metastático (p. cirrose, hepatite crônica)
- Infecção ativa, incluindo HIV e hepatite C documentados
- Qualquer síndrome viral diagnosticada nas 2 semanas anteriores
- Quimioterapia nas últimas 4 semanas Antes do primeiro tratamento
- Radioterapia no local do tumor alvo nas últimas 24 semanas a partir da tomografia computadorizada inicial
- malignidade concomitante
- Fêmeas grávidas ou lactantes
- Participação prévia em qualquer protocolo de pesquisa que envolvesse a administração de vetores de adenovírus
- Tratamento com qualquer outra terapia experimental nas últimas 4 semanas, transplante de órgão antes do tratamento, doença cardiovascular, metabólica ou pulmonar grave
- Continuar o tratamento com qualquer outra terapia contra o câncer
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: AdVince
Escalonamento de dose, mínimo de 3 pacientes por dose na Fase I. Níveis de dose:
A dose máxima tolerada será confirmada por 12 pacientes adicionais tratados com este nível de dose na Fase IIa. |
Solução de vírus para infusão em artéria intra-hepática
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de Eventos Adversos (AE) de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) v 4.03
Prazo: Da visita de triagem e até a conclusão do estudo, um tempo médio de 18 meses.
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EAs provavelmente ou possivelmente relacionados ao medicamento do estudo ou lesões locais causadas pelo procedimento de administração.
Se possível, identifique a toxicidade limitante da dose (DLT), ou seja, toxicidade de grau 4 de qualquer duração ou toxicidade de grau 3 com duração superior a 7 dias, excluindo sintomas semelhantes aos da gripe, de acordo com CTCAE v4.03. Alterações clinicamente significativas nos parâmetros laboratoriais (hematologia, sangue coagulação, função hepática, bioquímica e função renal) e sinais vitais (temperatura corporal, frequência cardíaca, pressão arterial, frequência respiratória e consciência de acordo com a Reaction Level Scale de 1985 (RLS-85).
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Da visita de triagem e até a conclusão do estudo, um tempo médio de 18 meses.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança no tamanho do tumor
Prazo: Medido dentro de 4 semanas antes do primeiro tratamento e após 80 +/- 14 dias (visita de avaliação 1)
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Tomografia computadorizada (TC) e/ou tomografia por emissão de pósitrons (PET) com ressonância magnética (MRI).
Avaliação baseada nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) ou RECIST modificado (mRECIST).
|
Medido dentro de 4 semanas antes do primeiro tratamento e após 80 +/- 14 dias (visita de avaliação 1)
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Mudança no tamanho do tumor
Prazo: Medido dentro de 4 semanas antes do primeiro tratamento e após 214 +/- 14 dias (visita de avaliação 2)
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Tomografia computadorizada (TC) e/ou tomografia por emissão de pósitrons (PET) com ressonância magnética (MRI).
Avaliação baseada nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) ou RECIST modificado (mRECIST).
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Medido dentro de 4 semanas antes do primeiro tratamento e após 214 +/- 14 dias (visita de avaliação 2)
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Mudança na atividade metabólica do tumor
Prazo: Valor basal dentro de 24 horas antes do primeiro tratamento e após 80 +/- 14 dias (visita de avaliação 1)
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Alteração nos níveis hormonais, incluindo cromogranina-A (CgA), cromogranina-B (CgB), enolase específica do neurônio (NSE) e hormônios específicos.
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Valor basal dentro de 24 horas antes do primeiro tratamento e após 80 +/- 14 dias (visita de avaliação 1)
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Mudança na atividade metabólica do tumor
Prazo: Valor basal dentro de 24 horas antes do primeiro tratamento e após 214 +/- 14 dias (visita de avaliação 2)
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Alteração nos níveis hormonais, incluindo cromogranina-A (CgA), cromogranina-B (CgB), enolase específica do neurônio (NSE) e hormônios específicos.
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Valor basal dentro de 24 horas antes do primeiro tratamento e após 214 +/- 14 dias (visita de avaliação 2)
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Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Doze semanas após 80 dias do primeiro tratamento (4 ciclos de tratamento) ou o tempo correspondente.
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Número de pacientes com sobrevida livre de progressão (PFS).
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Doze semanas após 80 dias do primeiro tratamento (4 ciclos de tratamento) ou o tempo correspondente.
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Alteração no perfil de replicação do AdVince
Prazo: Antes e 4 horas após cada ciclo de tratamento até um período de 214 dias.
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Perfil de replicação determinado pela quantificação de cópias genômicas de adenovírus no sangue do paciente por meio da reação em cadeia da polimerase quantitativa em tempo real (QRT-PCR).
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Antes e 4 horas após cada ciclo de tratamento até um período de 214 dias.
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Alteração no perfil de replicação do AdVince
Prazo: Antes e 24 horas após cada tratamento até um período de 214 dias.
|
Perfil de replicação determinado pela quantificação de cópias genômicas de adenovírus no sangue do paciente por meio da reação em cadeia da polimerase quantitativa em tempo real (QRT-PCR).
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Antes e 24 horas após cada tratamento até um período de 214 dias.
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Alteração no perfil de replicação do AdVince
Prazo: Antes e 72 horas após cada ciclo de tratamento até um período de 214 dias.
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Perfil de replicação determinado pela quantificação de cópias genômicas de adenovírus no sangue do paciente por meio da reação em cadeia da polimerase quantitativa em tempo real (QRT-PCR).
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Antes e 72 horas após cada ciclo de tratamento até um período de 214 dias.
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Alteração na resposta imune humoral ao AdVince
Prazo: No início, após 8+2 dias, após 50 +/- 7 dias, opcional após 124 +/- 7 dias e 184 +/- 7 dias.
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Detecção de anticorpos neutralizantes anti-adenovírus contra adenovírus.
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No início, após 8+2 dias, após 50 +/- 7 dias, opcional após 124 +/- 7 dias e 184 +/- 7 dias.
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Mudança na resposta imune mediada por citocinas
Prazo: No início e 4 horas após cada tratamento até um período de 214 dias.
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Meça a partir do plasma do paciente.
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No início e 4 horas após cada tratamento até um período de 214 dias.
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Mudança na resposta imune mediada por citocinas
Prazo: No início e 24 horas após cada tratamento até um período de 214 dias.
|
Meça a partir do plasma do paciente.
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No início e 24 horas após cada tratamento até um período de 214 dias.
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Mudança na resposta imune mediada por citocinas
Prazo: No início e 72 horas após cada tratamento até um período de 214 dias.
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Medido a partir do plasma do paciente.
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No início e 72 horas após cada tratamento até um período de 214 dias.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Joakim Crona, MD, PhD, Uppsala University Hospital
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de março de 2016
Conclusão Primária (Estimado)
1 de agosto de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de março de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de abril de 2016
Primeira postagem (Estimado)
22 de abril de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
3 de dezembro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de novembro de 2024
Última verificação
1 de novembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- VIRUSNET201401
- 2014-000614-64 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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