Badanie rekombinowanego adenowirusa AdVince u pacjentów z guzami neuroendokrynnymi; Bezpieczeństwo i skuteczność (RADNET)
4 listopada 2021 zaktualizowane przez: Uppsala University
Badanie rekombinowanego adenowirusa (AdVince) u pacjentów z guzami neuroendokrynnymi; Bezpieczeństwo i skuteczność
Otwarte, niekontrolowane, jednoośrodkowe badanie kliniczne fazy I/IIa mające na celu ocenę bezpieczeństwa powtarzanych infuzji produktu AdVince do tętnicy wątrobowej u pacjentów z przerzutowymi guzami neuroendokrynnymi (NET) oraz, jeśli to możliwe, określenie maksymalnej tolerowanej dawki.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Otwarte, niekontrolowane, jednoośrodkowe badanie kliniczne fazy I/IIa mające na celu ocenę bezpieczeństwa powtarzanych infuzji produktu AdVince do tętnicy wątrobowej u pacjentów z przerzutowymi guzami neuroendokrynnymi (NET) oraz, jeśli to możliwe, określenie maksymalnej tolerowanej dawki.
Do drugorzędnych celów należy ocena przeciwnowotworowej skuteczności infuzji AdVince w przerzutowych guzach neuroendokrynnych, określenie profilu replikacji AdVince oraz określenie humoralnej (przeciwciała) i pośredniczonej przez cytokiny odpowiedzi immunologicznej na AdVince.
Uwzględnionych zostanie co najmniej 12 i maksymalnie 35 pacjentów, liczba oparta jest na zaobserwowanej toksyczności.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
35
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Magnus Essand, Professor
- Numer telefonu: +46184714535
- E-mail: magnus.essand@igp.uu.se
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Di Yu, PhD
- Numer telefonu: +46707204196
- E-mail: di.yu@igp.uu.se
Lokalizacje studiów
-
-
-
Uppsala, Szwecja, 752 37
- Rekrutacyjny
- Endocrine Oncology Clinic, Uppsala University Hospital
-
Kontakt:
- Joakim Crona, MD, PhD
- Numer telefonu: +46186114917
- E-mail: joakim.crona@medsci.uu.se
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 100 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pisemna świadoma zgoda podmiotu
- Histologicznie i radiologicznie potwierdzony postępujący rak neuroendokrynny pochodzenia żołądkowo-jelitowego, trzustkowego lub oskrzelowego z licznymi przerzutami do wątroby. Progresja objawów klinicznych i wzrost guza potwierdzony w ciągu ostatnich 6 miesięcy za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego
- Rak, który nie jest uważany za nadający się do resekcji w celu potencjalnego wyleczenia lub zmniejszenia guza
- Przejrzysta żyła wrotna i odpowiednia perfuzja wątroby
- Dominująca choroba wątroby z zajęciem <60% miąższu wątroby
- Status wydajności Karnofsky'ego >=70%
- Oczekiwana długość życia >=6 miesięcy
- >=18 lat
- Musi stosować skuteczną metodę antykoncepcji, jeśli jest aktywna seksualnie i ma potencjał rozrodczy
- Kreatynina w osoczu <105 ug/ml
- Transaminaza asparaginianowa (AST), transaminaza alaninowa (ALT) i fosfataza zasadowa (ALP) <3,0-krotność górnej granicy normy
- Bilirubina całkowita <2,0-krotna górna granica normy
- Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) <2,0 i czas protromboplastynowy (PTT) w granicach normy
- Neutrofile >1500/ml, hemoglobina >100 g/l, płytki krwi >100 000/ml
- Pacjenci z funkcjonującą NET powinni być objęci analogiem somatostatyny
Kryteria wyłączenia:
- Znana przewlekła dysfunkcja wątroby Przed rozwojem raka z przerzutami (np. marskość wątroby, przewlekłe zapalenie wątroby)
- Aktywna infekcja, w tym udokumentowany HIV i wirusowe zapalenie wątroby typu C
- Każdy zespół wirusowy zdiagnozowany w ciągu ostatnich 2 tygodni
- Chemioterapia w ciągu ostatnich 4 tygodni Przed pierwszym zabiegiem
- Radioterapia docelowej lokalizacji guza w ciągu ostatnich 24 tygodni od wyjściowego badania TK
- Współistniejący nowotwór złośliwy
- Samice w ciąży lub karmiące
- Wcześniejszy udział w jakimkolwiek protokole badawczym, który obejmował podawanie wektorów adenowirusowych
- Leczenie jakąkolwiek inną terapią eksperymentalną w ciągu ostatnich 4 tygodni, przeszczep narządu przed leczeniem, ciężka choroba sercowo-naczyniowa, metaboliczna lub płucna
- Kontynuacja leczenia jakąkolwiek inną terapią przeciwnowotworową
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: AdVince
Zwiększanie dawki, co najmniej 3 pacjentów na dawkę w fazie I. Poziomy dawek:
Maksymalna tolerowana dawka zostanie potwierdzona przez 12 dodatkowych pacjentów leczonych tym poziomem dawki w fazie IIa. |
Roztwór wirusa do infuzji w tętnicę wewnątrzwątrobową
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba zdarzeń niepożądanych (AE) zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.03
Ramy czasowe: Od wizyty przesiewowej do zakończenia badania, średni czas 18 miesięcy.
|
AE prawdopodobnie lub prawdopodobnie związane z badanym lekiem lub miejscowymi urazami spowodowanymi procedurą podawania.
Jeśli to możliwe, zidentyfikować toksyczność ograniczającą dawkę (DLT), tj. toksyczność stopnia 4 o dowolnym czasie trwania lub toksyczność stopnia 3 trwającą dłużej niż 7 dni, z wyłączeniem objawów grypopodobnych, zgodnie z CTCAE v4.03. Klinicznie istotne zmiany parametrów laboratoryjnych (hematologia, krew krzepliwość krwi, czynność wątroby, biochemia i czynność nerek) oraz parametry życiowe (temperatura ciała, częstość akcji serca, ciśnienie krwi, częstość oddechów i świadomość według Skali Poziomu Reakcji z 1985 r. (RLS-85).
|
Od wizyty przesiewowej do zakończenia badania, średni czas 18 miesięcy.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana wielkości guza
Ramy czasowe: Mierzone w ciągu 4 tygodni przed pierwszym zabiegiem i po 80 +/-14 dniach (wizyta oceniająca 1)
|
Tomografia komputerowa (CT) i/lub pozytonowa tomografia emisyjna (PET) z rezonansem magnetycznym (MRI).
Ocena na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) lub zmodyfikowanej RECIST (mRECIST).
|
Mierzone w ciągu 4 tygodni przed pierwszym zabiegiem i po 80 +/-14 dniach (wizyta oceniająca 1)
|
|
Zmiana wielkości guza
Ramy czasowe: Mierzone w ciągu 4 tygodni przed pierwszym zabiegiem i po 214 +/- 14 dniach (wizyta oceniająca 2)
|
Tomografia komputerowa (CT) i/lub pozytonowa tomografia emisyjna (PET) z rezonansem magnetycznym (MRI).
Ocena na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) lub zmodyfikowanej RECIST (mRECIST).
|
Mierzone w ciągu 4 tygodni przed pierwszym zabiegiem i po 214 +/- 14 dniach (wizyta oceniająca 2)
|
|
Zmiana aktywności metabolicznej guza
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa w ciągu 24 godzin przed pierwszym zabiegiem i po 80 +/- 14 dniach (wizyta oceniająca 1)
|
Zmiana poziomu hormonów, w tym chromograniny-A (CgA), chromograniny-B (CgB), enolazy swoistej dla neuronów (NSE) i specyficznych hormonów.
|
Wartość wyjściowa w ciągu 24 godzin przed pierwszym zabiegiem i po 80 +/- 14 dniach (wizyta oceniająca 1)
|
|
Zmiana aktywności metabolicznej guza
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa w ciągu 24 godzin przed pierwszym zabiegiem i po 214 +/- 14 dniach (wizyta oceniająca 2)
|
Zmiana poziomu hormonów, w tym chromograniny-A (CgA), chromograniny-B (CgB), enolazy swoistej dla neuronów (NSE) i specyficznych hormonów.
|
Wartość wyjściowa w ciągu 24 godzin przed pierwszym zabiegiem i po 214 +/- 14 dniach (wizyta oceniająca 2)
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Dwanaście tygodni po 80 dniach od pierwszego zabiegu (4 cykle leczenia) lub odpowiedni czas.
|
Liczba pacjentów z przeżyciem wolnym od progresji choroby (PFS).
|
Dwanaście tygodni po 80 dniach od pierwszego zabiegu (4 cykle leczenia) lub odpowiedni czas.
|
|
Zmiana profilu replikacji AdVince
Ramy czasowe: Przed i 4 godziny po każdym cyklu leczenia przez okres do 214 dni.
|
Profil replikacji określony przez oznaczenie ilościowe kopii genomowych adenowirusa we krwi pacjenta za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (QRT-PCR).
|
Przed i 4 godziny po każdym cyklu leczenia przez okres do 214 dni.
|
|
Zmiana profilu replikacji AdVince
Ramy czasowe: Przed i 24 godziny po każdym zabiegu do okresu 214 dni.
|
Profil replikacji określony przez oznaczenie ilościowe kopii genomowych adenowirusa we krwi pacjenta za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (QRT-PCR).
|
Przed i 24 godziny po każdym zabiegu do okresu 214 dni.
|
|
Zmiana profilu replikacji AdVince
Ramy czasowe: Przed i 72 godziny po każdym cyklu leczenia do okresu 214 dni.
|
Profil replikacji określony przez oznaczenie ilościowe kopii genomowych adenowirusa we krwi pacjenta za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (QRT-PCR).
|
Przed i 72 godziny po każdym cyklu leczenia do okresu 214 dni.
|
|
Zmiana humoralnej odpowiedzi immunologicznej na AdVince
Ramy czasowe: Na linii podstawowej, po 8+2 dniach, po 50 +/- 7 dniach, opcjonalnie po 124 +/- 7 dniach i 184 +/- 7 dni.
|
Wykrywanie przeciwciał neutralizujących przeciw adenowirusowi przeciwko adenowirusowi.
|
Na linii podstawowej, po 8+2 dniach, po 50 +/- 7 dniach, opcjonalnie po 124 +/- 7 dniach i 184 +/- 7 dni.
|
|
Zmiana odpowiedzi immunologicznej, w której pośredniczą cytokiny
Ramy czasowe: Na początku badania i 4 godziny po każdym zabiegu przez okres do 214 dni.
|
Zmierzyć z osocza pacjenta.
|
Na początku badania i 4 godziny po każdym zabiegu przez okres do 214 dni.
|
|
Zmiana odpowiedzi immunologicznej, w której pośredniczą cytokiny
Ramy czasowe: Na początku badania i 24 godziny po każdym zabiegu przez okres do 214 dni.
|
Zmierzyć z osocza pacjenta.
|
Na początku badania i 24 godziny po każdym zabiegu przez okres do 214 dni.
|
|
Zmiana odpowiedzi immunologicznej, w której pośredniczą cytokiny
Ramy czasowe: Na początku badania i 72 godziny po każdym zabiegu przez okres do 214 dni.
|
Mierzone z osocza pacjenta.
|
Na początku badania i 72 godziny po każdym zabiegu przez okres do 214 dni.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Joakim Crona, MD, PhD, Uppsala University Hospital
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 marca 2016
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
1 sierpnia 2023
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 września 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
11 marca 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
19 kwietnia 2016
Pierwszy wysłany (Oszacować)
22 kwietnia 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
5 listopada 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
4 listopada 2021
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- VIRUSNET201401
- 2014-000614-64 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .