Undersøgelse af rekombinant adenovirus AdVince hos patienter med neuroendokrine tumorer; Sikkerhed og effektivitet (RADNET)
4. november 2021 opdateret af: Uppsala University
Undersøgelse af rekombinant adenovirus (AdVince) hos patienter med neuroendokrine tumorer; Sikkerhed og effektivitet
Et åbent mærket, ukontrolleret, enkeltcenter fase I/IIa klinisk studie til evaluering af sikkerheden ved gentagne infusioner af AdVince i leverarterien hos patienter med metastatiske neuroendokrine tumorer (NET), og om muligt bestemmelse af maksimal tolereret dosis.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Et åbent mærket, ukontrolleret, enkeltcenter fase I/IIa klinisk studie til evaluering af sikkerheden ved gentagne infusioner af AdVince i leverarterien hos patienter med metastatiske neuroendokrine tumorer (NET), og om muligt bestemmelse af maksimal tolereret dosis.
Sekundære mål omfatter at evaluere den antitumorale effektivitet af AdVince-infusioner på metastatiske neuroendokrine tumorer, at bestemme replikationsprofilen af AdVince og at bestemme det humorale (antistof) og cytokin-medierede immunrespons på AdVince.
Minimum 12 og maksimalt 35 patienter vil blive inkluderet, antallet er baseret på den observerede toksicitet.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
35
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Magnus Essand, Professor
- Telefonnummer: +46184714535
- E-mail: magnus.essand@igp.uu.se
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Di Yu, PhD
- Telefonnummer: +46707204196
- E-mail: di.yu@igp.uu.se
Studiesteder
-
-
-
Uppsala, Sverige, 752 37
- Rekruttering
- Endocrine Oncology Clinic, Uppsala University Hospital
-
Kontakt:
- Joakim Crona, MD, PhD
- Telefonnummer: +46186114917
- E-mail: joakim.crona@medsci.uu.se
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 100 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Emnets skriftlige informerede samtykke
- Histologisk og radiologisk bekræftet progressivt neuroendokrint karcinom af gastrointestinal, pancreas eller bronchial oprindelse med multiple levermetastaser. Progression i kliniske symptomer og tumorvækst verificeret over de sidste 6 måneder på CT eller MR
- Kræft, der ikke anses for at kunne ophæves med henblik på potentiel helbredelse eller tumorreduktion
- Patent portalvene og tilstrækkelig leverperfusion
- Leverdominant sygdom med involvering af <60% af leverparenkym
- Karnofsky præstationsstatus på >=70 %
- Forventet levetid på >=6 måneder
- >=18 år
- Skal bruge en pålidelig præventionsmetode, hvis den er seksuel aktiv og har reproduktionspotentiale
- Plasma kreatinin <105 ug/ml
- Aspartattransaminase (AST), alanintransaminase (ALT) og alkalisk fosfatase (ALP) <3,0 gange øvre normalgrænse
- Total bilirubin <2,0 gange øvre normalgrænse
- Protrombintid (PT)/International Normalized Ratio (INR) <2,0 og Prothromboplastin-tid (PTT) inden for normale grænser
- Neutrofiler >1500/ml, hæmoglobin >100 g/L, blodplader >100.000/ml
- Patienter med fungerende NET bør have dækning af somatostatinanalog
Ekskluderingskriterier:
- Kendt kronisk leverdysfunktion Før udviklingen af metastatisk cancer (f. cirrose, kronisk hepatitis)
- Aktiv infektion, herunder dokumenteret HIV og hepatitis C
- Ethvert viralt syndrom diagnosticeret inden for de foregående 2 uger
- Kemoterapi inden for de foregående 4 uger Før første behandling
- Strålebehandling til måltumorstedet inden for de sidste 24 uger fra baseline CT-scanningen
- Samtidig malignitet
- Drægtige eller ammende hunner
- Forudgående deltagelse i enhver forskningsprotokol, der involverede administration af adenovirusvektorer
- Behandling med enhver anden forsøgsbehandling inden for de sidste 4 uger, organtransplantation før behandling, svær kardiovaskulær, metabolisk eller lungesygdom
- Fortsat behandling med enhver anden kræftbehandling
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: AdVince
Dosiseskalering, minimum 3 patienter pr. dosis i fase I. Dosisniveauer:
Maksimal tolereret dosis vil blive bekræftet af 12 yderligere patienter behandlet på dette dosisniveau i fase IIa. |
Virusopløsning til infusion i intrahepatisk arterie
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal uønskede hændelser (AE) ifølge Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 4.03
Tidsramme: Fra screeningsbesøg og gennem studieafslutning, en gennemsnitlig tid på 18 måneder.
|
Bivirkninger, der sandsynligvis eller muligvis er relateret til undersøgelseslægemidlet eller lokale skader forårsaget af administrationsproceduren.
Hvis det er muligt, identificere dosisbegrænsende toksicitet (DLT), dvs. grad 4 toksicitet af enhver varighed eller grad 3 toksicitet, der varer mere end 7 dage, eksklusive influenzalignende symptomer, i henhold til CTCAE v4.03. Klinisk signifikante ændringer i laboratorieparametre (hæmatologi, blod koagulation, leverfunktion, biokemi og nyrefunktion) og vitale tegn (kropstemperatur, hjertefrekvens, blodtryk, respirationsfrekvens og bevidsthed i henhold til Reaction Level Scale fra 1985 (RLS-85).
|
Fra screeningsbesøg og gennem studieafslutning, en gennemsnitlig tid på 18 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i tumorstørrelse
Tidsramme: Målt inden for 4 uger før første behandling og efter 80 +/-14 dage (evalueringsbesøg 1)
|
Computertomografi (CT) og/eller positronemissionstomografi (PET) med magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).
Vurdering baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) eller modificeret RECIST (mRECIST).
|
Målt inden for 4 uger før første behandling og efter 80 +/-14 dage (evalueringsbesøg 1)
|
|
Ændring i tumorstørrelse
Tidsramme: Målt inden for 4 uger før første behandling og efter 214 +/- 14 dage (evalueringsbesøg 2)
|
Computertomografi (CT) og/eller positronemissionstomografi (PET) med magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).
Vurdering baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) eller modificeret RECIST (mRECIST).
|
Målt inden for 4 uger før første behandling og efter 214 +/- 14 dage (evalueringsbesøg 2)
|
|
Ændring i tumor metabolisk aktivitet
Tidsramme: Basisværdi inden for 24 timer før første behandling og efter 80 +/- 14 dage (evalueringsbesøg 1)
|
Ændring i hormonniveauer inklusive chromogranin-A (CgA), chromogranin-B (CgB), neuronspecifik enolase (NSE) og specifikke hormoner.
|
Basisværdi inden for 24 timer før første behandling og efter 80 +/- 14 dage (evalueringsbesøg 1)
|
|
Ændring i tumor metabolisk aktivitet
Tidsramme: Basisværdi inden for 24 timer før første behandling og efter 214 +/- 14 dage (evalueringsbesøg 2)
|
Ændring i hormonniveauer inklusive chromogranin-A (CgA), chromogranin-B (CgB), neuronspecifik enolase (NSE) og specifikke hormoner.
|
Basisværdi inden for 24 timer før første behandling og efter 214 +/- 14 dage (evalueringsbesøg 2)
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Tolv uger efter 80 dage fra første behandling (4 behandlingscyklusser) eller det tilsvarende tidspunkt.
|
Antal patienter med progressionsfri overlevelse (PFS).
|
Tolv uger efter 80 dage fra første behandling (4 behandlingscyklusser) eller det tilsvarende tidspunkt.
|
|
Ændring i replikeringsprofil for AdVince
Tidsramme: Før og 4 timer efter hver behandlingscyklus op til en periode på 214 dage.
|
Replikationsprofil bestemt ved kvantificering af adenovirus genomiske kopier i patientens blod ved kvantitativ real-time polymerase kædereaktion (QRT-PCR).
|
Før og 4 timer efter hver behandlingscyklus op til en periode på 214 dage.
|
|
Ændring i replikeringsprofil for AdVince
Tidsramme: Før og 24 timer efter hver behandling op til en periode på 214 dage.
|
Replikationsprofil bestemt ved kvantificering af adenovirus genomiske kopier i patientens blod ved kvantitativ real-time polymerase kædereaktion (QRT-PCR).
|
Før og 24 timer efter hver behandling op til en periode på 214 dage.
|
|
Ændring i replikeringsprofil for AdVince
Tidsramme: Før og 72 timer efter hver behandlingscyklus op til en periode på 214 dage.
|
Replikationsprofil bestemt ved kvantificering af adenovirus genomiske kopier i patientens blod ved kvantitativ real-time polymerase kædereaktion (QRT-PCR).
|
Før og 72 timer efter hver behandlingscyklus op til en periode på 214 dage.
|
|
Ændring i det humorale immunrespons på AdVince
Tidsramme: Ved baseline, efter 8+2 dage, efter 50 +/- 7 dage, valgfrit efter 124 +/- 7 dage og 184 +/- 7 dage.
|
Påvisning af anti-adenovirus neutraliserende antistoffer mod adenovirus.
|
Ved baseline, efter 8+2 dage, efter 50 +/- 7 dage, valgfrit efter 124 +/- 7 dage og 184 +/- 7 dage.
|
|
Ændring i det cytokinmedierede immunrespons
Tidsramme: Ved baseline og 4 timer efter hver behandling op til en periode på 214 dage.
|
Mål fra patientens plasma.
|
Ved baseline og 4 timer efter hver behandling op til en periode på 214 dage.
|
|
Ændring i det cytokinmedierede immunrespons
Tidsramme: Ved baseline og 24 timer efter hver behandling op til en periode på 214 dage.
|
Mål fra patientens plasma.
|
Ved baseline og 24 timer efter hver behandling op til en periode på 214 dage.
|
|
Ændring i det cytokinmedierede immunrespons
Tidsramme: Ved baseline og 72 timer efter hver behandling op til en periode på 214 dage.
|
Målt fra patientens plasma.
|
Ved baseline og 72 timer efter hver behandling op til en periode på 214 dage.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Joakim Crona, MD, PhD, Uppsala University Hospital
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. marts 2016
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. august 2023
Studieafslutning (Forventet)
1. september 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
11. marts 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
19. april 2016
Først opslået (Skøn)
22. april 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
5. november 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
4. november 2021
Sidst verificeret
1. november 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- VIRUSNET201401
- 2014-000614-64 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Neuroendokrine tumorer
-
Sorrento Therapeutics, Inc.Trukket tilbageSolid tumor | Recidiverende solid tumor | Refraktær tumor
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterRekrutteringSolid tumor | Solid tumor, voksen | Solid tumor, uspecificeret, voksenForenede Stater
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterLincoln Medical and Mental Health CenterRekrutteringSolid tumor | Solid tumor, voksen | Solid tumor, uspecificeret, voksenForenede Stater, Puerto Rico
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterLincoln Medical and Mental Health CenterRekrutteringSolid tumor | Solid tumor, voksen | Solid tumor, uspecificeret, voksenForenede Stater, Puerto Rico
-
National Health Research Institutes, TaiwanNational Cheng-Kung University HospitalRekruttering
-
Elpiscience Biopharma, Ltd.Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.RekrutteringNeoplasmer | Solid tumor | Ondartet tumorKina
-
Baodong QinRekruttering
-
RemeGen Co., Ltd.AfsluttetMetastatisk fast tumor | Lokalt avanceret solid tumor | Ikke-operabel fast tumorAustralien
-
Dicerna Pharmaceuticals, Inc., a Novo Nordisk companyRekrutteringSolid tumor, voksen | Refraktær tumorForenede Stater
-
Impact Therapeutics, Inc.RekrutteringSolid tumor | Avanceret solid tumorKina, Taiwan, Forenede Stater, Australien