Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av rekombinant adenovirus AdVince hos pasienter med nevroendokrine svulster; Sikkerhet og effektivitet (RADNET)

4. november 2021 oppdatert av: Uppsala University

Studie av rekombinant adenovirus (AdVince) hos pasienter med nevroendokrine svulster; Sikkerhet og effektivitet

En åpen-merket, ukontrollert, enkeltsenter fase I/IIa klinisk studie for å evaluere sikkerheten ved gjentatte infusjoner av AdVince i leverarterien hos pasienter med metastatiske nevroendokrine svulster (NET), og om mulig bestemmelse av maksimal tolerert dose.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En åpen-merket, ukontrollert, enkeltsenter fase I/IIa klinisk studie for å evaluere sikkerheten ved gjentatte infusjoner av AdVince i leverarterien hos pasienter med metastatiske nevroendokrine svulster (NET), og om mulig bestemmelse av maksimal tolerert dose. Sekundære mål inkluderer å evaluere den antitumorale effekten av AdVince-infusjoner på metastatiske nevroendokrine svulster, å bestemme replikasjonsprofilen til AdVince og å bestemme den humorale (antistoff) og cytokin-mediert immunrespons mot AdVince. Minimum 12 og maksimum 35 pasienter vil bli inkludert, antallet er basert på toksisiteten som er observert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

35

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Sverige
      • Uppsala, Sverige, 752 37
        • Rekruttering
        • Endocrine Oncology Clinic, Uppsala University Hospital
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 100 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Emnets skriftlige informerte samtykke
  2. Histologisk og radiologisk bekreftet progressivt nevroendokrint karsinom av gastrointestinal, pankreas eller bronkial opprinnelse med flere levermetastaser. Progresjon i kliniske symptomer og tumorvekst verifisert i løpet av de siste 6 månedene på CT eller MR
  3. Kreft som ikke anses som resektabel for potensiell helbredelse eller svulstreduksjon
  4. Patent portalvene og tilstrekkelig leverperfusjon
  5. Leverdominant sykdom med involvering av <60 % av leverparenkym
  6. Karnofsky ytelsesstatus på >=70 %
  7. Forventet levealder på >=6 måneder
  8. >=18 år
  9. Må bruke en pålitelig prevensjonsmetode hvis den er seksuelt aktiv og har reproduksjonspotensial
  10. Plasma kreatinin <105 ug/ml
  11. Aspartattransaminase (AST), alanintransaminase (ALT) og alkalisk fosfatase (ALP) <3,0 ganger øvre normalgrense
  12. Total bilirubin <2,0 ganger øvre normalgrense
  13. Protrombintid (PT)/International Normalized Ratio (INR) <2,0 og protromboplastintid (PTT) innenfor normale grenser
  14. Nøytrofiler >1500/ml, hemoglobin >100 g/L, blodplater >100 000/ml
  15. Pasienter med fungerende NET bør ha dekning av somatostatinanalog

Ekskluderingskriterier:

  1. Kjent kronisk leverdysfunksjon Før utviklingen av metastatisk kreft (f. cirrhose, kronisk hepatitt)
  2. Aktiv infeksjon, inkludert dokumentert HIV og hepatitt C
  3. Ethvert viralt syndrom diagnostisert i løpet av de siste 2 ukene
  4. Kjemoterapi innen de siste 4 ukene Før første behandling
  5. Strålebehandling til målsvulststedet innen de siste 24 ukene fra baseline CT-skanningen
  6. Samtidig malignitet
  7. Drektige eller ammende kvinner
  8. Tidligere deltakelse i enhver forskningsprotokoll som involverte administrering av adenovirusvektorer
  9. Behandling med annen undersøkelsesterapi innen de siste 4 ukene, organtransplantasjon før behandling, alvorlig kardiovaskulær, metabolsk eller lungesykdom
  10. Fortsetter behandling med annen kreftbehandling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: AdVince

Doseskalering, minimum 3 pasienter per dose i fase I. Dosenivåer:

  1. 10 000 000 000 viruspartikler
  2. 100 000 000 000 viruspartikler
  3. 300 000 000 000 viruspartikler
  4. 1000 000 000 000 viruspartikler

Maksimal tolerert dose vil bli bekreftet av ytterligere 12 pasienter behandlet på dette dosenivået i fase IIa.
Legemiddel: AdVince
Virusoppløsning til infusjon i intrahepatisk arterie
Andre navn:
  • Ad5PeptideTransductionDomain(PTD)(CgA-E1AmiR122)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall uønskede hendelser (AE) i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 4.03
Tidsramme: Fra screeningbesøk og gjennom studiegjennomføring, en gjennomsnittlig tid på 18 måneder.
Bivirkninger sannsynligvis eller mulig relatert til studiemedikamentet eller lokale skader forårsaket av administrasjonsprosedyren. Identifiser om mulig dosebegrensende toksisitet (DLT), dvs. grad 4 toksisitet av en hvilken som helst varighet eller grad 3 toksisitet som varer mer enn 7 dager, unntatt influensalignende symptomer, i henhold til CTCAE v4.03. Klinisk signifikante endringer i laboratorieparametre (hematologi, blod) koagulasjon, leverfunksjon, biokjemi og nyrefunksjon) og vitale tegn (kroppstemperatur, hjertefrekvens, blodtrykk, respirasjonsfrekvens og bevissthet i henhold til Reaction Level Scale fra 1985 (RLS-85).
Fra screeningbesøk og gjennom studiegjennomføring, en gjennomsnittlig tid på 18 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i tumorstørrelse
Tidsramme: Målt innen 4 uker før første behandling og etter 80 +/-14 dager (evalueringsbesøk 1)
Datatomografi (CT) og/eller positronemisjonstomografi (PET) med magnetisk resonanstomografi (MRI). Vurdering basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) eller modifisert RECIST (mRECIST).
Målt innen 4 uker før første behandling og etter 80 +/-14 dager (evalueringsbesøk 1)
Endring i tumorstørrelse
Tidsramme: Målt innen 4 uker før første behandling og etter 214 +/- 14 dager (evalueringsbesøk 2)
Datatomografi (CT) og/eller positronemisjonstomografi (PET) med magnetisk resonanstomografi (MRI). Vurdering basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) eller modifisert RECIST (mRECIST).
Målt innen 4 uker før første behandling og etter 214 +/- 14 dager (evalueringsbesøk 2)
Endring i tumor metabolsk aktivitet
Tidsramme: Utgangsverdi innen 24 timer før første behandling og etter 80 +/- 14 dager (evalueringsbesøk 1)
Endring i hormonnivåer inkludert kromogranin-A (CgA), kromogranin-B (CgB), nevronspesifikk enolase (NSE) og spesifikke hormoner.
Utgangsverdi innen 24 timer før første behandling og etter 80 +/- 14 dager (evalueringsbesøk 1)
Endring i tumor metabolsk aktivitet
Tidsramme: Utgangsverdi innen 24 timer før første behandling og etter 214 +/- 14 dager (evalueringsbesøk 2)
Endring i hormonnivåer inkludert kromogranin-A (CgA), kromogranin-B (CgB), nevronspesifikk enolase (NSE) og spesifikke hormoner.
Utgangsverdi innen 24 timer før første behandling og etter 214 +/- 14 dager (evalueringsbesøk 2)
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Tolv uker etter 80 dager fra første behandling (4 behandlingssykluser) eller tilsvarende tid.
Antall pasienter med progresjonsfri overlevelse (PFS).
Tolv uker etter 80 dager fra første behandling (4 behandlingssykluser) eller tilsvarende tid.
Endring i replikeringsprofilen til AdVince
Tidsramme: Før og 4 timer etter hver behandlingssyklus opp til en tidsperiode på 214 dager.
Replikasjonsprofil bestemt ved kvantifisering av adenovirus genomiske kopier i pasientens blod ved kvantitativ sanntids polymerasekjedereaksjon (QRT-PCR).
Før og 4 timer etter hver behandlingssyklus opp til en tidsperiode på 214 dager.
Endring i replikeringsprofilen til AdVince
Tidsramme: Før og 24 timer etter hver behandling opp til en tidsperiode på 214 dager.
Replikasjonsprofil bestemt ved kvantifisering av adenovirus genomiske kopier i pasientens blod ved kvantitativ sanntids polymerasekjedereaksjon (QRT-PCR).
Før og 24 timer etter hver behandling opp til en tidsperiode på 214 dager.
Endring i replikeringsprofilen til AdVince
Tidsramme: Før og 72 timer etter hver behandlingssyklus opp til en tidsperiode på 214 dager.
Replikasjonsprofil bestemt ved kvantifisering av adenovirus genomiske kopier i pasientens blod ved kvantitativ sanntids polymerasekjedereaksjon (QRT-PCR).
Før og 72 timer etter hver behandlingssyklus opp til en tidsperiode på 214 dager.
Endring i den humorale immunresponsen til AdVince
Tidsramme: Ved baseline, etter 8+2 dager, etter 50 +/- 7 dager, valgfritt etter 124 +/- 7 dager og 184 +/- 7 dager.
Påvisning av anti-adenovirusnøytraliserende antistoffer mot adenovirus.
Ved baseline, etter 8+2 dager, etter 50 +/- 7 dager, valgfritt etter 124 +/- 7 dager og 184 +/- 7 dager.
Endring i cytokin-mediert immunrespons
Tidsramme: Ved baseline og 4 timer etter hver behandling opp til en tidsperiode på 214 dager.
Mål fra pasientens plasma.
Ved baseline og 4 timer etter hver behandling opp til en tidsperiode på 214 dager.
Endring i cytokin-mediert immunrespons
Tidsramme: Ved baseline og 24 timer etter hver behandling opp til en tidsperiode på 214 dager.
Mål fra pasientens plasma.
Ved baseline og 24 timer etter hver behandling opp til en tidsperiode på 214 dager.
Endring i cytokin-mediert immunrespons
Tidsramme: Ved baseline og 72 timer etter hver behandling opp til en tidsperiode på 214 dager.
Målt fra pasientens plasma.
Ved baseline og 72 timer etter hver behandling opp til en tidsperiode på 214 dager.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Uppsala University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Joakim Crona, MD, PhD, Uppsala University Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mars 2016

Primær fullføring (Forventet)

1. august 2023

Studiet fullført (Forventet)

1. september 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. mars 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. april 2016

Først lagt ut (Anslag)

22. april 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. november 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. november 2021

Sist bekreftet

1. november 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • VIRUSNET201401
  • 2014-000614-64 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Nevroendokrine svulster

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Croatia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere