重组腺病毒AdVince在神经内分泌肿瘤患者中的研究；安全性和有效性 (RADNET)
2021年11月4日 更新者：Uppsala University
重组腺病毒（AdVince）在神经内分泌肿瘤患者中的研究；安全性和有效性
一项开放标签、非对照、单中心 I/IIa 期临床研究，旨在评估转移性神经内分泌肿瘤 (NETs) 患者向肝动脉重复输注 AdVince 的安全性，并在可能的情况下确定最大耐受剂量。
研究概览
详细说明
一项开放标签、非对照、单中心 I/IIa 期临床研究，旨在评估转移性神经内分泌肿瘤 (NETs) 患者向肝动脉重复输注 AdVince 的安全性，并在可能的情况下确定最大耐受剂量。
次要目标包括评估 AdVince 输注对转移性神经内分泌肿瘤的抗肿瘤功效，以确定 AdVince 的复制概况并确定对 AdVince 的体液（抗体）和细胞因子介导的免疫反应。
将包括最少 12 名和最多 35 名患者，数量基于观察到的毒性。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
35
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Magnus Essand, Professor
- 电话号码：+46184714535
- 邮箱：magnus.essand@igp.uu.se
研究联系人备份
- 姓名：Di Yu, PhD
- 电话号码：+46707204196
- 邮箱：di.yu@igp.uu.se
学习地点
-
-
-
Uppsala、瑞典、752 37
- 招聘中
- Endocrine Oncology Clinic, Uppsala University Hospital
-
接触：
- Joakim Crona, MD, PhD
- 电话号码：+46186114917
- 邮箱：joakim.crona@medsci.uu.se
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 100年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 受试者的书面知情同意书
- 经组织学和放射学证实的胃肠道、胰腺或支气管起源的进行性神经内分泌癌，伴多发性肝转移。 在过去 6 个月内通过 CT 或 MRI 验证的临床症状进展和肿瘤生长
- 被认为不可切除以实现潜在治愈或肿瘤缩小的癌症
- 门静脉开放和足够的肝脏灌注
- 肝实质疾病累及 <60% 的肝实质
- Karnofsky 性能状态 >=70%
- 预期寿命 >=6 个月
- >=18 岁
- 如果性活跃且具有生殖潜力，则必须使用可靠的避孕方法
- 血浆肌酐 <105 微克/毫升
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 和碱性磷酸酶 (ALP) < 正常上限的 3.0 倍
- 总胆红素 < 正常值上限的 2.0 倍
- 凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比值 (INR) <2.0 且凝血酶原时间 (PTT) 在正常范围内
- 中性粒细胞 >1500/ml，血红蛋白 >100 g/L，血小板 >100 000/ml
- 具有 NET 功能的患者应使用生长抑素类似物进行覆盖
排除标准：
- 已知的慢性肝功能障碍 在发生转移性癌症之前（例如 肝硬化、慢性肝炎）
- 活动性感染，包括有记录的 HIV 和丙型肝炎
- 在过去 2 周内诊断出的任何病毒综合征
- 前 4 周内的化疗 第一次治疗前
- 在基线 CT 扫描后的最后 24 周内对目标肿瘤部位进行放射治疗
- 伴随恶性肿瘤
- 怀孕或哺乳期女性
- 之前参与任何涉及腺病毒载体管理的研究方案
- 在过去 4 周内接受过任何其他研究性治疗，治疗前进行过器官移植，严重的心血管、代谢或肺部疾病
- 继续接受任何其他癌症治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：广告
剂量递增，在 I 期每个剂量至少 3 名患者。剂量水平：
最大耐受剂量将由 12 名在 IIa 期以该剂量水平接受治疗的额外患者确认。 |
肝内动脉滴注病毒液
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) v 4.03 的不良事件 (AE) 数量
大体时间：从筛选访问到完成研究，平均时间为 18 个月。
|
可能或可能与研究药物或给药程序引起的局部损伤相关的 AE。
如果可能，根据 CTCAE v4.03 确定剂量限制性毒性 (DLT)，即任何持续时间的 4 级毒性或持续超过 7 天的 3 级毒性，不包括流感样症状。实验室参数的临床显着变化（血液学、血液凝血功能、肝功能、生化和肾功能）和生命体征（体温、心率、血压、呼吸频率和意识，根据 1985 年反应水平量表 (RLS-85)）。
|
从筛选访问到完成研究，平均时间为 18 个月。
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
肿瘤大小的变化
大体时间：在首次治疗前 4 周内和 80 +/-14 天后（评估访问 1）进行测量
|
计算机断层扫描 (CT) 和/或正电子发射断层扫描 (PET) 与磁共振成像 (MRI)。
基于实体瘤反应评估标准 (RECIST) 或改良 RECIST (mRECIST) 的评估。
|
在首次治疗前 4 周内和 80 +/-14 天后（评估访问 1）进行测量
|
|
肿瘤大小的变化
大体时间：在首次治疗前 4 周内和 214 +/- 14 天后（评估访视 2）进行测量
|
计算机断层扫描 (CT) 和/或正电子发射断层扫描 (PET) 与磁共振成像 (MRI)。
基于实体瘤反应评估标准 (RECIST) 或改良 RECIST (mRECIST) 的评估。
|
在首次治疗前 4 周内和 214 +/- 14 天后（评估访视 2）进行测量
|
|
肿瘤代谢活动的变化
大体时间：首次治疗前 24 小时内和 80 +/- 14 天后的基线值（评估访视 1）
|
激素水平的变化，包括嗜铬粒蛋白-A (CgA)、嗜铬粒蛋白-B (CgB)、神经元特异性烯醇化酶 (NSE) 和特定激素。
|
首次治疗前 24 小时内和 80 +/- 14 天后的基线值（评估访视 1）
|
|
肿瘤代谢活动的变化
大体时间：第一次治疗前 24 小时内和 214 +/- 14 天后（评估访视 2）的基线值
|
激素水平的变化，包括嗜铬粒蛋白-A (CgA)、嗜铬粒蛋白-B (CgB)、神经元特异性烯醇化酶 (NSE) 和特定激素。
|
第一次治疗前 24 小时内和 214 +/- 14 天后（评估访视 2）的基线值
|
|
无进展生存期 (PFS)
大体时间：第一次治疗（4个治疗周期）后80天或相应时间后的12周。
|
无进展生存期 (PFS) 的患者人数。
|
第一次治疗（4个治疗周期）后80天或相应时间后的12周。
|
|
AdVince 复制配置文件的更改
大体时间：每个治疗周期之前和之后 4 小时，最多 214 天的时间段。
|
通过定量实时聚合酶链反应 (QRT-PCR) 对患者血液中的腺病毒基因组拷贝进行定量，从而确定复制概况。
|
每个治疗周期之前和之后 4 小时，最多 214 天的时间段。
|
|
AdVince 复制配置文件的更改
大体时间：每次治疗前和治疗后 24 小时，直至 214 天的时间段。
|
通过定量实时聚合酶链反应 (QRT-PCR) 对患者血液中的腺病毒基因组拷贝进行定量，从而确定复制概况。
|
每次治疗前和治疗后 24 小时，直至 214 天的时间段。
|
|
AdVince 复制配置文件的更改
大体时间：每个治疗周期之前和之后 72 小时，直至 214 天的时间段。
|
通过定量实时聚合酶链反应 (QRT-PCR) 对患者血液中的腺病毒基因组拷贝进行定量，从而确定复制概况。
|
每个治疗周期之前和之后 72 小时，直至 214 天的时间段。
|
|
对 AdVince 的体液免疫反应发生变化
大体时间：在基线时，8+2 天后，50 +/- 7 天后，可选的 124 +/- 7 天和 184 +/- 7 天后。
|
检测针对腺病毒的抗腺病毒中和抗体。
|
在基线时，8+2 天后，50 +/- 7 天后，可选的 124 +/- 7 天和 184 +/- 7 天后。
|
|
细胞因子介导的免疫反应的变化
大体时间：在基线和每次治疗后 4 小时，直至 214 天的时间段。
|
从患者血浆中测量。
|
在基线和每次治疗后 4 小时，直至 214 天的时间段。
|
|
细胞因子介导的免疫反应的变化
大体时间：在基线和每次治疗后 24 小时，直至 214 天的时间段。
|
从患者血浆中测量。
|
在基线和每次治疗后 24 小时，直至 214 天的时间段。
|
|
细胞因子介导的免疫反应的变化
大体时间：在基线和每次治疗后 72 小时，直至 214 天的时间段。
|
从患者的血浆中测量。
|
在基线和每次治疗后 72 小时，直至 214 天的时间段。
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Joakim Crona, MD, PhD、Uppsala University Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年3月1日
初级完成 (预期的)
2023年8月1日
研究完成 (预期的)
2024年9月1日
研究注册日期
首次提交
2016年3月11日
首先提交符合 QC 标准的
2016年4月19日
首次发布 (估计)
2016年4月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年11月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年11月4日
最后验证
2021年11月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.