Studie van recombinant adenovirusadVince bij patiënten met neuro-endocriene tumoren; Veiligheid en doeltreffendheid (RADNET)
29 november 2024 bijgewerkt door: Uppsala University
Studie van recombinant adenovirus (AdVince) bij patiënten met neuro-endocriene tumoren; Veiligheid en doeltreffendheid
Een open-label, ongecontroleerd, single-center Fase I/IIa klinisch onderzoek ter evaluatie van de veiligheid van herhaalde infusies van AdVince in de leverslagader bij patiënten met uitgezaaide neuro-endocriene tumoren (NET's), en indien mogelijk bepaling van de maximaal getolereerde dosis.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Een open-label, ongecontroleerd, single-center Fase I/IIa klinisch onderzoek ter evaluatie van de veiligheid van herhaalde infusies van AdVince in de leverslagader bij patiënten met uitgezaaide neuro-endocriene tumoren (NET's), en indien mogelijk bepaling van de maximaal getolereerde dosis.
Secundaire doelstellingen omvatten het evalueren van de antitumorale werkzaamheid van AdVince-infusies op uitgezaaide neuro-endocriene tumoren, het bepalen van het replicatieprofiel van AdVince en het bepalen van de humorale (antilichaam) en cytokine-gemedieerde immuunrespons op AdVince.
Er zullen minimaal 12 en maximaal 35 patiënten worden opgenomen, het aantal is gebaseerd op de waargenomen toxiciteit.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
35
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Uppsala, Zweden, 752 37
- Endocrine Oncology Clinic, Uppsala University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 100 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de proefpersoon
- Histologisch en radiologisch bevestigd progressief neuro-endocrien carcinoom van gastro-intestinale, pancreas- of bronchiale oorsprong met meerdere levermetastasen. Vooruitgang in klinische symptomen en tumorgroei geverifieerd in de afgelopen 6 maanden op CT of MRI
- Kanker die niet als reseceerbaar wordt beschouwd voor mogelijke genezing of tumorreductie
- Open poortader en adequate leverperfusie
- Leverdominante ziekte met betrokkenheid van <60% van het leverparenchym
- Karnofsky prestatiestatus van >=70%
- Levensverwachting van >=6 maanden
- >=18 jaar oud
- Moet een betrouwbare anticonceptiemethode gebruiken als u seksueel actief bent en voortplantingsvermogen heeft
- Plasmacreatinine <105 µg/ml
- Aspartaattransaminase (AST), Alaninetransaminase (ALT) en alkalische fosfatase (ALP) <3,0-voudige bovengrens van normaal
- Totaal bilirubine <2,0-voudige bovengrens van normaal
- Protrombinetijd (PT)/International Normalized Ratio (INR) <2,0 en protromboplastinetijd (PTT) binnen normale grenzen
- Neutrofielen >1500/ml, hemoglobine >100 g/L, bloedplaatjes >100 000/ml
- Patiënten met functionerende NET moeten worden gedekt door somatostatine-analoog
Uitsluitingscriteria:
- Bekende chronische leverdisfunctie Vóór de ontwikkeling van gemetastaseerde kanker (bijv. cirrose, chronische hepatitis)
- Actieve infectie, waaronder gedocumenteerde hiv en hepatitis C
- Elk viraal syndroom dat in de afgelopen 2 weken is gediagnosticeerd
- Chemotherapie in de afgelopen 4 weken Voor de eerste behandeling
- Radiotherapie op de plaats van de doeltumor in de laatste 24 weken vanaf de baseline CT-scan
- Gelijktijdige maligniteit
- Zwangere of zogende vrouwtjes
- Voorafgaande deelname aan elk onderzoeksprotocol waarbij adenovirusvectoren werden toegediend
- Behandeling met een andere onderzoekstherapie in de afgelopen 4 weken, orgaantransplantatie voorafgaand aan de behandeling, ernstige cardiovasculaire, metabole of longziekte
- Voortzetting van de behandeling met een andere kankertherapie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Advies
Dosisescalatie, minimaal 3 patiënten per dosis in fase I. Dosisniveaus:
De maximaal getolereerde dosis zal worden bevestigd door 12 extra patiënten die in fase IIa op dit dosisniveau worden behandeld. |
Virusoplossing voor infusie in intrahepatische slagader
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal bijwerkingen (AE) volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 4.03
Tijdsspanne: Van screeningbezoek tot voltooiing van de studie, een gemiddelde tijd van 18 maanden.
|
AE's die waarschijnlijk of mogelijk verband houden met het onderzoeksgeneesmiddel of lokale verwondingen veroorzaakt door de toedieningsprocedure.
Identificeer indien mogelijk dosisbeperkende toxiciteit (DLT), d.w.z. graad 4 toxiciteit van elke duur of graad 3 toxiciteit die langer dan 7 dagen aanhoudt, exclusief griepachtige symptomen, volgens CTCAE v4.03.Klinisch significante veranderingen in laboratoriumparameters (hematologie, bloed bloedstolling, leverfunctie, biochemie en nierfunctie) en vitale functies (lichaamstemperatuur, hartslag, bloeddruk, ademhalingsfrequentie en bewustzijn volgens de Reaction Level Scale uit 1985 (RLS-85).
|
Van screeningbezoek tot voltooiing van de studie, een gemiddelde tijd van 18 maanden.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in tumorgrootte
Tijdsspanne: Gemeten binnen 4 weken voor de eerste behandeling en na 80 +/-14 dagen (evaluatiebezoek 1)
|
Computertomografie (CT) en/of positronemissietomografie (PET) met magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).
Beoordeling op basis van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) of gemodificeerde RECIST (mRECIST).
|
Gemeten binnen 4 weken voor de eerste behandeling en na 80 +/-14 dagen (evaluatiebezoek 1)
|
|
Verandering in tumorgrootte
Tijdsspanne: Gemeten binnen 4 weken voor de eerste behandeling en na 214 +/- 14 dagen (evaluatiebezoek 2)
|
Computertomografie (CT) en/of positronemissietomografie (PET) met magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).
Beoordeling op basis van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) of gemodificeerde RECIST (mRECIST).
|
Gemeten binnen 4 weken voor de eerste behandeling en na 214 +/- 14 dagen (evaluatiebezoek 2)
|
|
Verandering in de metabolische activiteit van de tumor
Tijdsspanne: Basiswaarde binnen 24 uur voor de eerste behandeling en na 80 +/- 14 dagen (evaluatiebezoek 1)
|
Verandering in hormoonspiegels waaronder chromogranine-A (CgA), chromogranine-B (CgB), neuronspecifieke enolase (NSE) en specifieke hormonen.
|
Basiswaarde binnen 24 uur voor de eerste behandeling en na 80 +/- 14 dagen (evaluatiebezoek 1)
|
|
Verandering in de metabolische activiteit van de tumor
Tijdsspanne: Basiswaarde binnen 24 uur voor de eerste behandeling en na 214 +/- 14 dagen (evaluatiebezoek 2)
|
Verandering in hormoonspiegels waaronder chromogranine-A (CgA), chromogranine-B (CgB), neuronspecifieke enolase (NSE) en specifieke hormonen.
|
Basiswaarde binnen 24 uur voor de eerste behandeling en na 214 +/- 14 dagen (evaluatiebezoek 2)
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Twaalf weken na 80 dagen vanaf de eerste behandeling (4 behandelingscycli) of de overeenkomstige tijd.
|
Aantal patiënten met progressievrije overleving (PFS).
|
Twaalf weken na 80 dagen vanaf de eerste behandeling (4 behandelingscycli) of de overeenkomstige tijd.
|
|
Wijziging in replicatieprofiel van AdVince
Tijdsspanne: Voor en 4 uur na elke behandelingscyclus tot een periode van 214 dagen.
|
Replicatieprofiel bepaald door kwantificering van genomische adenoviruskopieën in het bloed van de patiënt door kwantitatieve real-time polymerasekettingreactie (QRT-PCR).
|
Voor en 4 uur na elke behandelingscyclus tot een periode van 214 dagen.
|
|
Wijziging in replicatieprofiel van AdVince
Tijdsspanne: Voor en 24 uur na elke behandeling tot een periode van 214 dagen.
|
Replicatieprofiel bepaald door kwantificering van genomische adenoviruskopieën in het bloed van de patiënt door kwantitatieve real-time polymerasekettingreactie (QRT-PCR).
|
Voor en 24 uur na elke behandeling tot een periode van 214 dagen.
|
|
Wijziging in replicatieprofiel van AdVince
Tijdsspanne: Voor en 72 uur na elke behandelingscyclus tot een periode van 214 dagen.
|
Replicatieprofiel bepaald door kwantificering van genomische adenoviruskopieën in het bloed van de patiënt door kwantitatieve real-time polymerasekettingreactie (QRT-PCR).
|
Voor en 72 uur na elke behandelingscyclus tot een periode van 214 dagen.
|
|
Verandering in de humorale immuunrespons op AdVince
Tijdsspanne: Bij baseline, na 8+2 dagen, na 50 +/- 7 dagen, optioneel na 124 +/- 7 dagen en 184 +/- 7 dagen.
|
Detectie van anti-adenovirus neutraliserende antilichamen tegen adenovirus.
|
Bij baseline, na 8+2 dagen, na 50 +/- 7 dagen, optioneel na 124 +/- 7 dagen en 184 +/- 7 dagen.
|
|
Verandering in de door cytokine gemedieerde immuunrespons
Tijdsspanne: Bij baseline en 4 uur na elke behandeling tot een periode van 214 dagen.
|
Meet uit het plasma van de patiënt.
|
Bij baseline en 4 uur na elke behandeling tot een periode van 214 dagen.
|
|
Verandering in de door cytokine gemedieerde immuunrespons
Tijdsspanne: Bij aanvang en 24 uur na elke behandeling tot een periode van 214 dagen.
|
Meet uit het plasma van de patiënt.
|
Bij aanvang en 24 uur na elke behandeling tot een periode van 214 dagen.
|
|
Verandering in de door cytokine gemedieerde immuunrespons
Tijdsspanne: Bij aanvang en 72 uur na elke behandeling tot een periode van 214 dagen.
|
Gemeten uit het plasma van de patiënt.
|
Bij aanvang en 72 uur na elke behandeling tot een periode van 214 dagen.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Joakim Crona, MD, PhD, Uppsala University Hospital
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 maart 2016
Primaire voltooiing (Geschat)
1 augustus 2025
Studie voltooiing (Geschat)
1 december 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
11 maart 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 april 2016
Eerst geplaatst (Geschat)
22 april 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
3 december 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
29 november 2024
Laatst geverifieerd
1 november 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- VIRUSNET201401
- 2014-000614-64 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Neuro-endocriene tumoren
-
Sorrento Therapeutics, Inc.IngetrokkenVaste tumor | Recidiverende vaste tumor | Refractaire tumor
-
Aadi Bioscience, Inc.WervingGeavanceerde vaste tumor | Tumor | Tumor, solideVerenigde Staten
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterWervingVaste tumor | Vaste tumor, volwassen | Vaste tumor, niet gespecificeerd, volwassenVerenigde Staten
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterLincoln Medical and Mental Health CenterWervingVaste tumor | Vaste tumor, volwassen | Vaste tumor, niet gespecificeerd, volwassenVerenigde Staten, Puerto Rico
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterLincoln Medical and Mental Health CenterWervingVaste tumor | Vaste tumor, volwassen | Vaste tumor, niet gespecificeerd, volwassenVerenigde Staten, Puerto Rico
-
RemeGen Co., Ltd.VoltooidMetastatische vaste tumor | Lokaal geavanceerde vaste tumor | Inoperabele vaste tumorAustralië
-
Avelos Therapeutics Inc.WervingVaste tumor | Solide tumorkanker | Vaste tumor, volwassen | Vaste tumor, niet gespecificeerd, volwassen | Tumor, solide | Vaste tumor in gevorderd stadium | Vaste tumoren vuurvast voor standaardtherapieKorea, republiek van
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterWervingVaste tumor | Vaste tumor, volwassenVerenigde Staten
-
National Health Research Institutes, TaiwanNational Cheng-Kung University HospitalWerving
-
Elpiscience Biopharma, Ltd.Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.VoltooidNeoplasmata | Vaste tumor | Kwaadaardige tumorChina