再発および難治性の急性骨髄性白血病および高リスク骨髄異形成症候群における IRX5183 の研究

包含基準:

1. 患者はインフォームドコンセントフォームを理解し、自発的に署名できなければなりません。
2. インフォームドコンセントフォームに署名した時点で年齢が 18 歳以上であること。
3. 研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を遵守できる。

4. 以下のAまたはBが病理学的に確認された疾患：

   A) 以下のいずれかに該当する AML 患者:

   • 1コース以上の導入化学療法、低メチル化剤療法、または骨髄移植を受けた後の再発または難治性疾患、または
   • de novo AML であるが、年齢、併存疾患、または患者の希望に基づいて従来の治療の候補とはみなされない

   B) 以下に定義する高リスクの特徴を有する MDS、CMML、または MDS/骨髄増殖性腫瘍 (MPN) で、初期反応後に再発したか、または難治性 (完全寛解 (CR)、部分寛解 (PR)、または血液学的改善を達成できない) (HI)) 少なくとも 4 サイクルの低メチル化剤 5-アザシチジンまたはデシタビン ± 他の治療法 ± 骨髄移植、または新規 MDS を受けた後、低メチル化療法を受けることを拒否した：

   • 中間 (INT)-2 または高い国際予後スコアリング システム (IPSS) スコア、または高い、または非常に高い改訂 IPSS (IPSS-R) または
   • 続発性 MDS (先行血液疾患のある患者、または以前に化学療法や放射線被曝を受けた患者で発症する MDS と定義される)、または
   • INT-1 IPSS または過剰芽球（骨髄内の芽球が 5% 以上）または輸血依存性を伴う中間 IPSS-R MDS、または
   • MDS が 21 ～ 30% の骨髄芽球を伴う乏芽球性 AML に進行する、または
   • 5%以上の骨髄芽球、輸血依存性、異常な核型、または増殖性の特徴を伴うCMMLまたはMDS/MPN（白血球数≧13,000/μL、身体検査での脾腫、または髄外疾患）
5. 東部協力腫瘍学グループの研究登録時のパフォーマンスステータスが2以下、またはカルノフスキー> 60%。

6. 臨床検査結果は次の範囲内です。

   クレアチニンレベルが3 mg/dL以下、ギルバート症候群、溶血、または無効な造血が原因でない限り総ビリルビンが3 mg/dL以下、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常な白血球の上限の3倍以下カウント (WBC) ≤ 10,000/μL

7. 患者は、治験開始後3週間以内に、血球数制御のためのヒドロキシ尿素以外に、造血成長因子を含む他の治療を受けてはならず、以前の治療によるすべての毒性から回復していなければなりません（グレード0または1まで）。
8. 研究登録前にヒドロキシ尿素で白血球濃度を10,000/μL未満にする必要がある患者は、研究薬の投与を開始する前に48時間の休薬が必要となる。
9. 妊娠の可能性のある女性は、IRX5183 の投与開始前 72 時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
10. 患者は、中枢神経系 (CNS) または肺白血球うっ滞、播種性血管内凝固症候群、または CNS 白血病の臨床的証拠があってはなりません。

除外基準:

1. -進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、臨床検査値の異常、または研究要件の順守を制限したり研究の妨げとなる精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、重篤な病状または制御不能な併発疾患被験者がインフォームドコンセントフォームに署名することを禁止します。
2. 臨床検査値の異常の存在を含む、被験者が研究に参加した場合に許容できないリスクにさらされる、または研究からのデータを解釈する能力を混乱させるような状態。
3. ベースラインから 21 日以内の他の実験薬または治療法の使用。
4. IRX5183と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因する既知の過敏症またはアレルギー反応の病歴。
5. -研究に登録する前の3ヶ月以内に他のレチノイド療法を以前に使用した。
6. 乳癌または前立腺癌に対するホルモン療法および局所療法のみで治療される皮膚癌を除く、抗癌剤を受けている他の活動性癌の患者。
7. 研究に参加する前に4週間以内（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）に化学療法または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者（例、 脱毛症、甲状腺機能低下症、神経障害など）。
8. 催奇形性または流産促進効果の可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 IRX5183 による母親の治療に続発する授乳中の乳児における有害事象の潜在的なリスクは不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親が IRX5183 で治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります。