Estudio de IRX5183 en leucemia mieloide aguda recidivante y refractaria y síndrome mielodisplásico de alto riesgo

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben ser capaces de comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado.
2. Edad ≥ 18 años al momento de firmar el consentimiento informado.
3. Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.

4. Enfermedad patológicamente confirmada con A o B de la siguiente manera:

   A) Pacientes con AML que tienen:

   • Enfermedad recidivante o refractaria después de recibir uno o más cursos de quimioterapia de inducción, terapia con agentes hipometilantes o trasplante de médula ósea o
   • AML de novo, pero no se considera candidata para la terapia convencional según la edad, las comorbilidades o la preferencia del paciente

   B) MDS, CMML o MDS/neoplasia mieloproliferativa (MPN) con características de alto riesgo como se define a continuación que han recaído después de la respuesta inicial o son refractarios (fracaso en lograr una remisión completa [CR], remisión parcial [RP] o mejoría hematológica (HI)) después de recibir al menos 4 ciclos de agentes hipometilantes 5-azacitidina o decitabina ± otras terapias ± trasplante de médula ósea O con SMD de novo pero se han negado a recibir terapia hipometilante:

   • Puntuación intermedia (INT)-2 o alta del Sistema de puntuación de pronóstico internacional (IPSS) O IPSS revisado alto o muy alto (IPSS-R) o
   • MDS secundario (definido como MDS que se desarrolla en un paciente con un trastorno hematológico previo o cualquier paciente con exposición previa a quimioterapia o radiación) o
   • INT-1 IPSS o IPSS-R intermedio SMD con exceso de blastos (≥5 % de blastos en la médula ósea) o dependencia de transfusiones o
   • MDS que progresa a AML oligoblástica con 21-30% de blastos en la médula ósea o
   • CMML o MDS/MPN con ≥ 5 % de blastos en la médula, dependencia de transfusiones, cariotipo anormal o características proliferativas (recuento de glóbulos blancos ≥ 13 000/µL, esplenomegalia en el examen físico o enfermedad extramedular)
5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de ≤ 2 al ingreso al estudio o Karnofsky > 60 %.

6. Resultados de pruebas de laboratorio dentro de estos rangos:

   Nivel de creatinina de 3 mg/dl o inferior, bilirrubina total ≤ 3 mg/dl a menos que se deba al síndrome de Gilbert, hemólisis o hematopoyesis ineficaz, aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 veces el límite superior de la sangre blanca normal recuento (WBC) ≤ 10,000/µL

7. Los pacientes no deben haber recibido ningún otro tratamiento para su enfermedad, incluidos los factores de crecimiento hematopoyéticos, aparte de la hidroxiurea para el control del recuento, dentro de las tres semanas posteriores al comienzo del ensayo, y deben haberse recuperado de todas las toxicidades de la terapia anterior (hasta el grado 0 o 1).
8. Los pacientes que requieran hidroxiurea para reducir los WBC por debajo de 10 000/µL antes de la inscripción en el estudio requerirán un lavado de 48 horas antes de comenzar con el fármaco del estudio.
9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 72 horas anteriores al inicio de IRX5183.
10. Los pacientes no deben tener evidencia clínica de leucostasis del sistema nervioso central (SNC) o pulmonar, coagulación intravascular diseminada o leucemia del SNC.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier condición médica grave o enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otros, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio o impedirían que el sujeto firme el formulario de consentimiento informado.
2. Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.
3. Uso de cualquier otro fármaco o terapia experimental en los 21 días anteriores al inicio.
4. Hipersensibilidad conocida o antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a IRX5183.
5. Uso previo de otras terapias con retinoides en los 3 meses anteriores a la inscripción en el estudio.
6. Pacientes con otros cánceres activos que reciben agentes anticancerígenos, con la excepción de la terapia hormonal para el cáncer de mama o de próstata y los cánceres de piel tratados solo con terapias locales.
7. Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes (p. alopecia, hipotiroidismo, neuropatía, etc.).
8. Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio debido al potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con IRX5183, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con IRX5183.