Studio di IRX5183 nella leucemia mieloide acuta recidivante e refrattaria e nella sindrome mielodisplastica ad alto rischio

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono essere in grado di comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato.
2. Età ≥ 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.
3. In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.

4. Malattia patologicamente confermata con A o B come segue:

   A) Pazienti affetti da LMA che presentano:

   • Malattia recidivante o refrattaria dopo aver ricevuto uno o più cicli di chemioterapia di induzione, terapia con agenti ipometilanti o trapianto di midollo osseo o
   • LMA de novo ma non considerato un candidato per la terapia convenzionale in base all'età, alle comorbilità o alle preferenze del paziente

   B) MDS, CMML o MDS/neoplasia mieloproliferativa (MPN) con caratteristiche ad alto rischio come definito di seguito che hanno avuto una recidiva dopo la risposta iniziale o sono refrattarie (mancato raggiungimento di una remissione completa (CR), remissione parziale (PR) o miglioramento ematologico (HI)) dopo aver ricevuto almeno 4 cicli di agenti ipometilanti 5-azacitidina o decitabina ± altre terapie ± trapianto di midollo osseo OPPURE con MDS de novo ma hanno rifiutato di ricevere la terapia ipometilante:

   • Punteggio intermedio (INT)-2 o alto IPSS (International Prognostic Scoring System) O IPSS rivisto alto o molto alto (IPSS-R) o
   • MDS secondaria (definita come MDS che si sviluppa in un paziente con un disturbo ematologico antecedente o in qualsiasi paziente con precedente esposizione a chemioterapia o radiazioni) o
   • INT-1 IPSS o IPSS-R intermedio MDS con eccesso di blasti (≥5% di blasti nel midollo osseo) o dipendenza da trasfusione o
   • MDS che progredisce verso l'AML oligoblastica con il 21-30% di blasti del midollo osseo o
   • CMML o MDS/MPN con ≥ 5% di blasti midollari, dipendenza dalle trasfusioni, cariotipo anomalo o caratteristiche proliferative (conta leucocitaria ≥13.000/µL, splenomegalia all'esame obiettivo o malattia extramidollare)
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2 all'ingresso nello studio o Karnofsky > 60%.

6. Risultati dei test di laboratorio entro questi intervalli:

   Livello di creatinina di 3 mg/dL o inferiore, bilirubina totale ≤ 3 mg/dL a meno che non sia dovuta a sindrome di Gilbert, emolisi o emopoiesi inefficace, aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 volte il limite superiore del normale, sangue bianco conta leucocitaria (WBC) ≤ 10.000/µL

7. I pazienti non devono aver ricevuto nessun altro trattamento per la loro malattia, compresi i fattori di crescita ematopoietici, oltre all'idrossiurea per il controllo della conta, entro tre settimane dall'inizio della sperimentazione e devono essersi ripresi da tutte le tossicità della terapia precedente (fino al grado 0 o 1).
8. I pazienti che necessitano di idrossiurea per portare i globuli bianchi al di sotto di 10.000/µL prima dell'arruolamento nello studio richiederanno un periodo di sospensione di 48 ore prima di iniziare il farmaco in studio.
9. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima dell'inizio di IRX5183.
10. I pazienti non devono presentare segni clinici di leucostasi del sistema nervoso centrale (SNC) o polmonare, coagulazione intravascolare disseminata o leucemia del SNC.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi condizione medica grave o malattia intercorrente incontrollata inclusi, ma non limitati a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, anomalie di laboratorio o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio o impedirebbero il soggetto dalla firma del modulo di consenso informato.
2. Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.
3. Uso di qualsiasi altro farmaco o terapia sperimentale entro 21 giorni dal basale.
4. Ipersensibilità nota o anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a IRX5183.
5. Uso precedente di altre terapie con retinoidi nei 3 mesi precedenti l'arruolamento nello studio.
6. Pazienti con altri tumori attivi che ricevono agenti antitumorali, ad eccezione della terapia ormonale per il cancro al seno o alla prostata e per i tumori della pelle trattati solo con terapie locali.
7. Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima (ad es. alopecia, ipotiroidismo, neuropatia, ecc.).
8. Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio a causa del potenziale effetto teratogeno o abortivo. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con IRX5183, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con IRX5183.