Studie van IRX5183 bij recidiverende en refractaire acute myeloïde leukemie en myelodysplastisch syndroom met hoog risico

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten een formulier voor geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en vrijwillig kunnen ondertekenen.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier.
3. In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.

4. Pathologisch bevestigde ziekte met A of B als volgt:

   A) AML-patiënten die ofwel:

   • Recidiverende of refractaire ziekte na het ontvangen van een of meer kuren met inductiechemotherapie, therapie met hypomethylerende middelen of beenmergtransplantatie of
   • de novo AML maar wordt niet beschouwd als een kandidaat voor conventionele therapie op basis van leeftijd, comorbiditeiten of voorkeur van de patiënt

   B) MDS, CMML of MDS/myeloproliferatief neoplasma (MPN) met kenmerken met een hoog risico, zoals hieronder gedefinieerd, die zijn teruggevallen na initiële respons of refractair zijn (het niet bereiken van een volledige remissie (CR), gedeeltelijke remissie (PR) of hematologische verbetering (HI)) na ten minste 4 cycli met hypomethylerende middelen 5-azacitidine of decitabine ± andere therapieën ± beenmergtransplantatie OF met de novo MDS te hebben gekregen, maar hebben geweigerd hypomethylerende therapie te krijgen:

   • Intermediate (INT)-2 of hoge International Prognostic Scoring System (IPSS) score OF hoge of zeer hoge herziene IPSS (IPSS-R) of
   • Secundair MDS (gedefinieerd als MDS dat zich ontwikkelt bij een patiënt met een eerdere hematologische aandoening of een patiënt met voorafgaande chemotherapie of blootstelling aan bestraling) of
   • INT-1 IPSS of intermediair IPSS-R MDS met teveel blasten (≥5% blasten in het beenmerg) of transfusieafhankelijkheid of
   • MDS ontwikkelt zich tot oligoblastische AML met 21-30% beenmergblasten of
   • CMML of MDS/MPN met ≥ 5% mergblasten, transfusieafhankelijkheid, abnormaal karyotype of proliferatieve kenmerken (aantal witte bloedcellen ≥ 13.000/µL, splenomegalie bij lichamelijk onderzoek of extramedullaire ziekte)
5. Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group van ≤ 2 bij aanvang van de studie of Karnofsky > 60%.

6. Laboratoriumtestresultaten binnen deze bereiken:

   Creatininegehalte van 3 mg/dl of lager, totaal bilirubine ≤ 3 mg/dl tenzij vanwege het syndroom van Gilbert, hemolyse of ineffectieve hematopoëse, aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 3 x bovengrens van normaal, wit bloed aantal (WBC) ≤ 10.000/µL

7. Patiënten mogen binnen drie weken na aanvang van het onderzoek geen andere behandeling voor hun ziekte hebben gekregen, inclusief hematopoëtische groeifactoren, behalve hydroxyurea voor controle van de telling, en ze moeten hersteld zijn van alle toxiciteiten van eerdere therapie (tot graad 0 of 1).
8. Patiënten die hydroxyureum nodig hebben om WBC onder de 10.000/µL te brengen voorafgaand aan de studie-inschrijving, hebben een wash-out van 48 uur nodig voordat ze met het onderzoeksgeneesmiddel beginnen.
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 72 uur voor aanvang van IRX5183 een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.
10. Patiënten mogen geen klinisch bewijs hebben van centraal zenuwstelsel (CZS) of pulmonale leukostase, gedissemineerde intravasculaire coagulatie of CZS-leukemie.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke ernstige medische aandoening of ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, laboratoriumafwijkingen of psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken of zouden verhinderen de proefpersoon vanaf het ondertekenen van het formulier voor geïnformeerde toestemming.
2. Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij zou deelnemen aan het onderzoek of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.
3. Gebruik van een ander experimenteel geneesmiddel of therapie binnen 21 dagen na baseline.
4. Bekende overgevoeligheid of voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als IRX5183.
5. Eerder gebruik van andere retinoïde therapieën in de 3 maanden voorafgaand aan inschrijving in de studie.
6. Patiënten met andere actieve vormen van kanker die antikankermiddelen krijgen, met uitzondering van hormoontherapie voor borst- of prostaatkanker en huidkanker die alleen met lokale therapieën wordt behandeld.
7. Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben ondergaan binnen 4 weken (6 weken voor nitroso-urea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend (bijv. alopecia, hypothyreoïdie, neuropathie, enz.).
8. Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie vanwege mogelijke teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met IRX5183, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met IRX5183.