재발성 및 불응성 급성 골수성 백혈병 및 고위험 골수이형성 증후군에서의 IRX5183 연구
재발성 및 불응성 급성 골수성 백혈병(AML) 및 고위험 골수이형성 증후군(MDS)에서 IRX5183의 I/II상 연구
연구 개요
상세 설명
이 연구는 급성 골수성 백혈병(AML) 및 골수이형성 증후군(MDS) 치료에 대한 조사 약물인 IRX5183의 안전성과 유효성에 대해 알아보기 위해 수행되고 있습니다. IRX5183은 비타민 A의 유도체입니다. IRX5183은 암세포를 성숙시킨 다음 죽게 만드는 약물입니다. 백혈병 세포의 통제되지 않은 성장을 멈출 것으로 생각됩니다.
이것은 이 연구의 두 부분입니다. 첫 번째 부분의 목적은 다양한 용량 수준에서 IRX5183의 안전성을 테스트하는 것입니다. 조사관은 그것이 AML이나 MDS에 미치는 좋은 영향과 나쁜 영향을 알아내고자 합니다. 조사관이 IRX5183의 가장 안전하고 가장 좋은 용량을 찾으면 조사관은 이 용량을 사용하여 연구의 두 번째 부분에 들어갑니다. 두 번째 부분의 목적은 IRX5183이 AML 또는 MDS 치료제로 효과적인지 확인하는 것입니다. 현재까지 IRX5183은 약 25명에게 사용되었습니다.
연구의 첫 번째 부분은 "상 I" 연구라고 합니다. 1상 연구는 저용량에서 시작하는 약물을 사용하고 약물의 부작용이 너무 높아 더 많은 것을 투여할 수 없을 때까지 사람들에게 투여되는 연구 약물의 양을 천천히 늘립니다. 이는 연구에 참여한 모든 사람이 동일한 용량의 IRX5183을 투여받는 것은 아님을 의미합니다. 연구 시작 시 투여량은 연구 종료 시 투여량보다 낮을 것입니다. 연구 설계로 인해 일부 사람들은 효과를 나타내기에는 너무 낮은 용량을 투여받을 수 있고 다른 사람들은 아마도 부작용을 유발하는 용량을 투여받을 것입니다.
1) 표준 치료에 반응하지 않았거나 2) 이전 반응 후 복귀한 AML, MDS 또는 CMML 환자는 가입할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 환자는 정보에 입각한 동의서를 이해하고 자발적으로 서명할 수 있어야 합니다.
- 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세 이상의 연령.
- 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있습니다.
다음과 같이 A 또는 B로 병리학적으로 확인된 질병:
A) 다음 중 하나에 해당하는 AML 환자:
- 유도 화학요법, 저메틸화제 요법 또는 골수 이식을 한 번 이상 받은 후 재발 또는 불응성 질환 또는
- de novo AML이지만 연령, 동반 질환 또는 환자 선호도에 따라 기존 치료법의 후보로 간주되지 않음
B) 초기 반응 후 재발했거나 불응성(완전 관해(CR), 부분 관해(PR) 또는 혈액학적 개선 달성 실패 (HI)) 최소 4주기의 저메틸화제 5-아자시티딘 또는 데시타빈 ± 기타 요법 ± 골수 이식 또는 de novo MDS로 저메틸화 요법을 받기를 거부한 후:
- 중급(INT)-2 또는 높은 IPSS(International Prognostic Scoring System) 점수 또는 높거나 매우 높은 수정된 IPSS(IPSS-R) 또는
- 2차 MDS(이전에 혈액학적 장애가 있는 환자 또는 이전에 화학 요법 또는 방사선 노출이 있었던 환자에서 발생하는 MDS로 정의됨) 또는
- INT-1 IPSS 또는 과도한 모세포(골수에서 ≥5% 모세포)가 있는 중간 IPSS-R MDS 또는 수혈 의존성 또는
- 21-30% 골수 모세포를 동반한 희소모세포성 AML로 진행하는 MDS 또는
- 5% 이상의 골수 모세포, 수혈 의존성, 비정상 핵형 또는 증식 특징(백혈구 수 ≥13,000/µL, 신체 검사에서 비장종대 또는 골수외 질환)이 있는 CMML 또는 MDS/MPN
- 연구 시작 시 Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 ≤ 2 또는 Karnofsky > 60%.
다음 범위 내의 실험실 테스트 결과:
크레아티닌 수치 3 mg/dL 이하, 길버트 증후군, 용혈 또는 비효율적 조혈, 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3 x 정상, 백혈구 상한으로 인한 것이 아닌 한 총 빌리루빈 ≤ 3 mg/dL 카운트(WBC) ≤ 10,000/µL
- 환자는 임상시험 시작 후 3주 이내에 조혈 성장 인자를 포함한 질병에 대한 다른 치료를 받은 적이 없어야 하며 이전 치료의 모든 독성(등급 0 또는 1)에서 회복되어야 합니다.
- 연구 등록 전에 WBC를 10,000/µL 미만으로 낮추기 위해 수산화요소가 필요한 환자는 연구 약물을 시작하기 전에 48시간 세척이 필요합니다.
- 가임 여성은 IRX5183 시작 전 72시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사 결과 음성이어야 합니다.
- 환자는 중추신경계(CNS) 또는 폐 백혈구 정체, 파종성 혈관내 응고 또는 CNS 백혈병의 임상적 증거가 없어야 합니다.
제외 기준:
- 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 검사실 이상 또는 연구 요구 사항 준수를 제한하거나 예방할 수 있는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 모든 심각한 의학적 상태 또는 통제되지 않는 병발성 질병 피험자는 정보에 입각한 동의서에 서명하지 않습니다.
- 피험자가 연구에 참여하거나 연구에서 데이터를 해석하는 능력을 혼란스럽게 하는 경우 피험자를 허용할 수 없는 위험에 처하게 하는 실험실 이상 존재를 포함한 모든 상태.
- 기준선으로부터 21일 이내에 다른 실험적 약물 또는 요법을 사용합니다.
- IRX5183과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알려진 과민성 또는 알레르기 반응 병력.
- 연구에 등록하기 전 3개월 동안 다른 레티노이드 요법의 사전 사용.
- 유방암 또는 전립선암에 대한 호르몬 요법 및 국소 요법으로만 치료되는 피부암을 제외하고 항암제를 투여받는 다른 활동성 암 환자.
- 연구에 참여하기 전 4주 이내에 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 또는 4주보다 먼저 투여된 제제(예: 탈모증, 갑상선 기능 저하증, 신경 병증 등).
- 임산부는 최기형성 또는 유산 효과의 가능성 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 엄마가 IRX5183으로 치료를 받는 경우 이차적으로 수유 중인 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에 엄마가 IRX5183으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 복용량 수준 1
IRX5183 매일 50mg
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IRX5183은 2주기의 유도를 위해 각 주기의 1-28일에 매일 경구 투여됩니다.
연구의 1상 부분에서는 3개의 용량 수준(50mg의 용량 수준 1[DL1], 75mg의 DL2, 100mg의 DL3)이 있으며, 과도한 독성이 있는 경우에만 1개의 추가 용량 수준이 사용됩니다. DL1에 명시되어 있습니다.
환자 내 용량 증량은 없을 것입니다.
연구의 2상 부분은 원래 계획되었지만 2상 등록 이전에 연구가 종료되었습니다.
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실험적: 복용량 수준 2
IRX5183 매일 75mg
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IRX5183은 2주기의 유도를 위해 각 주기의 1-28일에 매일 경구 투여됩니다.
연구의 1상 부분에서는 3개의 용량 수준(50mg의 용량 수준 1[DL1], 75mg의 DL2, 100mg의 DL3)이 있으며, 과도한 독성이 있는 경우에만 1개의 추가 용량 수준이 사용됩니다. DL1에 명시되어 있습니다.
환자 내 용량 증량은 없을 것입니다.
연구의 2상 부분은 원래 계획되었지만 2상 등록 이전에 연구가 종료되었습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상 1상에서 국립암연구소(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.0을 사용하여 IRX5183의 안전성과 내약성을 평가하여 용량 제한 독성(DLT) 및 권장되는 2상 용량(RP2D)을 결정합니다.
기간: 2 년
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RP2D를 결정하기 위해 지정된 용량 수준에서 DLT를 결정합니다.
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2 년
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최소 2회의 치료 주기 후 RP2D로 IWG(International Working Group) 기준에 따라 최상의 전체 반응률(ORR)을 결정합니다.
기간: 2 년
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II상의 1차 종점은 최소 2주기의 치료 후 IWG 기준에 따른 최상의 ORR입니다.
충분한 환자가 객관적 반응을 달성하면 등록은 Simon의 2단계 설계에 따라 두 번째 단계로 계속 진행됩니다.
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1일과 14일에 IRX5183의 최저 혈장 수준을 측정합니다.
기간: 4 년
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IRX5183의 약동학(PK) 매개변수를 결정하기 위해 치료의 첫 번째 주기 동안 여유 말초 혈액 샘플을 얻을 것입니다.
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4 년
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1일과 14일에 IRX5183의 최고 혈장/골수 수치를 측정합니다.
기간: 4 년
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IRX5183의 PK 매개변수를 결정하기 위해 치료의 첫 번째 주기 동안 최고 말초 혈액/골수 샘플을 얻을 것입니다.
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4 년
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말초 혈액 및/또는 골수에서 분화의 흐름 마커를 결정합니다.
기간: 4 년
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4 년
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IRX5183으로 치료하기 전과 후에 말초 혈액 및 골수에서 세포유전학의 변화를 확인합니다.
기간: 4 년
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4 년
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IWG 기준에 따라 첫 번째 및 최상의 응답 시간을 결정합니다.
기간: 4 년
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4 년
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IRX5183 치료 후 수혈 요건의 변화를 확인합니다.
기간: 4 년
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4 년
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암 치료-백혈병(FACT-leu) 설문지의 기능적 평가를 기준선, 2주기 후, 6주기 치료 후 삶의 질을 평가합니다.
기간: 4 년
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4 년
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IRX5183으로 치료받은 환자의 무사건 생존(EFS)을 결정합니다.
기간: 4 년
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4 년
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IRX5183으로 치료받은 환자의 전체 생존(OS)을 결정합니다.
기간: 4 년
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4 년
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Douglas Smith, MD, Johns Hopkins University
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- J15219
- IRB00083855 (기타 식별자: JHMIRB)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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