Studie av IRX5183 vid återfall och refraktär akut myeloid leukemi och högrisk myelodysplastiskt syndrom

Inklusionskriterier:

1. Patienter måste kunna förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtycke.
2. Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.
3. Kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.

4. Patologiskt bekräftad sjukdom med A eller B enligt följande:

   A) AML-patienter som antingen har:

   • Återfallande eller refraktär sjukdom efter att ha fått en eller flera kurer av induktionskemoterapi, behandling med hypometylerande medel eller benmärgstransplantation eller
   • de novo AML men inte anses vara en kandidat för konventionell terapi baserat på ålder, samsjuklighet eller patientens preferens

   B) MDS, CMML eller MDS/myeloproliferativ neoplasm (MPN) med högriskegenskaper enligt definitionen nedan som har återfallit efter initialt svar eller som är refraktära (misslyckande att uppnå en fullständig remission (CR), partiell remission (PR) eller hematologisk förbättring (HI)) efter att ha fått minst 4 cykler av hypometylerande medel 5-azacitidin eller decitabin ± andra behandlingar ± benmärgstransplantation ELLER med de novo MDS men har vägrat att få hypometylerande behandling:

   • Mellan (INT)-2 eller hög IPSS-poäng (International Prognostic Scoring System) ELLER hög eller mycket hög reviderad IPSS (IPSS-R) eller
   • Sekundär MDS (definieras som MDS som utvecklas hos en patient med en tidigare hematologisk störning eller någon patient med tidigare exponering för kemoterapi eller strålning) eller
   • INT-1 IPSS eller intermediär IPSS-R MDS med överskott av blaster (≥5 % blaster i benmärg) eller transfusionsberoende eller
   • MDS utvecklas till oligoblastisk AML med 21-30 % benmärgsblaster eller
   • CMML eller MDS/MPN med ≥ 5 % märgblaster, transfusionsberoende, onormal karyotyp eller proliferativa egenskaper (antal vita blodkroppar ≥13 000/µL, splenomegali vid fysisk undersökning eller extramedullär sjukdom)
5. Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus på ≤ 2 vid studiestart eller Karnofsky > 60 %.

6. Laboratorietestresultat inom dessa intervall:

   Kreatininnivå på 3 mg/dL eller lägre, totalt bilirubin ≤ 3 mg/dL såvida inte på grund av Gilberts syndrom, hemolys eller ineffektiv hematopoies, aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALAT) ≤ 3 x den övre gränsen för normal, vitt blod antal (WBC) ≤ 10 000/µL

7. Patienter får inte ha fått någon annan behandling för sin sjukdom, inklusive hematopoetiska tillväxtfaktorer, förutom hydroxiurea för kontroll av antalet, inom tre veckor efter att prövningen påbörjats, och de bör ha återhämtat sig från alla toxiciteter från tidigare behandling (till grad 0 eller 1).
8. Patienter som behöver hydroxiurea för att få WBC under 10 000/µL före studieregistrering kommer att kräva en 48-timmars tvättning innan studieläkemedlet påbörjas.
9. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 72 timmar före start av IRX5183.
10. Patienter får inte ha några kliniska tecken på centrala nervsystemet (CNS) eller pulmonell leukostas, disseminerad intravaskulär koagulation eller CNS-leukemi.

Exklusions kriterier:

1. Alla allvarliga medicinska tillstånd eller okontrollerade tillkommande sjukdomar inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, laboratorieavvikelse eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven eller förhindra ämnet från att underteckna formuläret för informerat samtycke.
2. Alla tillstånd, inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser, som utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien eller förvirrar förmågan att tolka data från studien.
3. Användning av något annat experimentellt läkemedel eller terapi inom 21 dagar efter baslinjen.
4. Känd överkänslighet eller historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som IRX5183.
5. Tidigare användning av andra retinoidterapier under de tre månaderna före inskrivningen i studien.
6. Patienter med andra aktiva cancerformer som får anticancermedel, med undantag som hormonbehandling för bröst- eller prostatacancer och hudcancer som endast behandlas med lokala terapier.
7. Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare (t. alopeci, hypotyreos, neuropati, etc.).
8. Gravida kvinnor utesluts från denna studie på grund av risken för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till mammans behandling med IRX5183, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med IRX5183.