Undersøgelse af IRX5183 i recidiverende og refraktær akut myeloid leukæmi og højrisiko myelodysplastisk syndrom

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal kunne forstå og frivilligt underskrive en informeret samtykkeerklæring.
2. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.
3. I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.

4. Patologisk bekræftet sygdom med A eller B som følger:

   A) AML-patienter, der enten har:

   • Tilbagefaldende eller refraktær sygdom efter at have modtaget et eller flere forløb med induktionskemoterapi, behandling med hypomethylerende midler eller knoglemarvstransplantation eller
   • de novo AML, men anses ikke for at være en kandidat til konventionel terapi baseret på alder, komorbiditet eller patientpræference

   B) MDS, CMML eller MDS/myeloproliferativ neoplasma (MPN) med højrisikotræk som defineret nedenfor, som har fået tilbagefald efter indledende respons eller er refraktære (manglende opnåelse af fuldstændig remission (CR), partiel remission (PR) eller hæmatologisk forbedring (HI)) efter at have modtaget mindst 4 cyklusser af hypomethylerende midler 5-azacitidin eller decitabin ± andre behandlinger ± knoglemarvstransplantation ELLER med de novo MDS, men har nægtet at modtage hypomethylerende behandling:

   • Intermediate (INT)-2 eller høj International Prognostic Scoring System (IPSS) score ELLER høj eller meget høj revideret IPSS (IPSS-R) eller
   • Sekundær MDS (defineret som MDS, der udvikler sig hos en patient med en forudgående hæmatologisk lidelse eller enhver patient med tidligere kemoterapi eller strålingseksponering) eller
   • INT-1 IPSS eller mellemliggende IPSS-R MDS med overskydende blaster (≥5 % blaster i knoglemarv) eller transfusionsafhængighed eller
   • MDS udvikler sig til oligoblastisk AML med 21-30 % knoglemarvsblaster eller
   • CMML eller MDS/MPN med ≥ 5 % marvblaster, transfusionsafhængighed, unormal karyotype eller proliferative træk (antal hvide blodlegemer ≥13.000/µL, splenomegali ved fysisk undersøgelse eller ekstramedullær sygdom)
5. Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus på ≤ 2 ved studiestart eller Karnofsky > 60 %.

6. Laboratorietestresultater inden for disse intervaller:

   Kreatininniveau på 3 mg/dL eller lavere, total bilirubin ≤ 3 mg/dL, medmindre det skyldes Gilberts syndrom, hæmolyse eller ineffektiv hæmatopoiese, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x øvre grænse for normal, hvidt blod antal (WBC) ≤ 10.000/µL

7. Patienter må ikke have modtaget nogen anden behandling for deres sygdom, inklusive hæmatopoietiske vækstfaktorer, bortset fra hydroxyurinstof til kontrol af tæller, inden for tre uger efter påbegyndelse af forsøget, og de burde være kommet sig over alle toksiciteter fra tidligere behandling (til grad 0 eller 1).
8. Patienter, der har behov for hydroxyurinstof for at bringe WBC under 10.000/µL før tilmelding til undersøgelsen, vil kræve en 48-timers udvaskning før start af undersøgelseslægemidlet.
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 72 timer før start af IRX5183.
10. Patienter må ikke have klinisk tegn på centralnervesystem (CNS) eller pulmonal leukostase, dissemineret intravaskulær koagulation eller CNS leukæmi.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver alvorlig medicinsk tilstand eller ukontrolleret sammenfaldende sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller forhindre emnet fra at underskrive den informerede samtykkeformular.
2. Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen eller forstyrrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.
3. Brug af ethvert andet eksperimentelt lægemiddel eller terapi inden for 21 dage efter baseline.
4. Kendt overfølsomhed eller historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som IRX5183.
5. Forudgående brug af andre retinoidbehandlinger i de 3 måneder forud for optagelse i undersøgelsen.
6. Patienter med andre aktive kræftformer, der modtager anti-cancermidler, med undtagelser er hormonbehandling for bryst- eller prostatacancer og hudkræft, der kun behandles med lokale terapier.
7. Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosourea eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere (f.eks. alopeci, hypothyroid, neuropati osv.).
8. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse på grund af potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for uønskede hændelser hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med IRX5183, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med IRX5183.