Étude de l'IRX5183 dans la leucémie myéloïde aiguë récidivante et réfractaire et le syndrome myélodysplasique à haut risque

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent être en mesure de comprendre et de signer volontairement un formulaire de consentement éclairé.
2. Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
3. Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.

4. Maladie confirmée pathologiquement avec A ou B comme suit :

   A) Les patients atteints de LAM qui ont :

   • Maladie récidivante ou réfractaire après avoir reçu un ou plusieurs cycles de chimiothérapie d'induction, de traitement par agent hypométhylant ou de greffe de moelle osseuse ou
   • LAM de novo mais non considérée comme candidate à un traitement conventionnel en fonction de l'âge, des comorbidités ou des préférences du patient

   B) SMD, LMMC ou SMD/néoplasme myéloprolifératif (MPN) avec des caractéristiques à haut risque telles que définies ci-dessous qui ont rechuté après la réponse initiale ou qui sont réfractaires (incapacité à obtenir une rémission complète (RC), une rémission partielle (PR) ou une amélioration hématologique (HI)) après avoir reçu au moins 4 cycles d'agents hypométhylants 5-azacitidine ou décitabine ± autres traitements ± greffe de moelle osseuse OU avec SMD de novo mais ayant refusé de recevoir un traitement hypométhylant :

   • Intermédiaire (INT)-2 ou score IPSS (International Prognostic Scoring System) OU score IPSS révisé élevé ou très élevé (IPSS-R) ou
   • SMD secondaire (défini comme un SMD se développant chez un patient ayant un antécédent de trouble hématologique ou chez tout patient ayant déjà subi une chimiothérapie ou une radioexposition) ou
   • INT-1 IPSS ou IPSS-R MDS intermédiaire avec excès de blastes (≥ 5 % de blastes dans la moelle osseuse) ou dépendance à la transfusion ou
   • SMD évoluant vers une LAM oligoblastique avec 21 à 30 % de blastes médullaires ou
   • CMML ou MDS/MPN avec ≥ 5 % de blastes médullaires, dépendance à la transfusion, caryotype anormal ou caractéristiques prolifératives (nombre de globules blancs ≥ 13 000/µL, splénomégalie à l'examen physique ou maladie extramédullaire)
5. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2 à l'entrée dans l'étude ou Karnofsky > 60 %.

6. Résultats des tests de laboratoire dans ces plages :

   Taux de créatinine de 3 mg/dL ou moins, bilirubine totale ≤ 3 mg/dL, sauf en cas de syndrome de Gilbert, d'hémolyse ou d'hématopoïèse inefficace, d'aspartate aminotransférase (AST) et d'alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 x la limite supérieure du sang blanc normal comptage (GB) ≤ 10 000/µL

7. Les patients ne doivent avoir reçu aucun autre traitement pour leur maladie, y compris des facteurs de croissance hématopoïétiques, à l'exception de l'hydroxyurée pour le contrôle du nombre, dans les trois semaines suivant le début de l'essai, et doivent avoir récupéré de toutes les toxicités d'un traitement antérieur (jusqu'au grade 0 ou 1).
8. Les patients nécessitant de l'hydroxyurée pour ramener le nombre de globules blancs en dessous de 10 000/µL avant l'inscription à l'étude devront subir un lavage de 48 heures avant de commencer le médicament à l'étude.
9. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures précédant le début de l'IRX5183.
10. Les patients ne doivent présenter aucun signe clinique de leucostase du système nerveux central (SNC) ou pulmonaire, de coagulation intravasculaire disséminée ou de leucémie du SNC.

Critère d'exclusion:

1. Toute condition médicale grave ou maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une anomalie de laboratoire ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude ou empêcheraient le sujet de signer le formulaire de consentement éclairé.
2. Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou perturbe sa capacité à interpréter les données de l'étude.
3. Utilisation de tout autre médicament ou traitement expérimental dans les 21 jours suivant la date de référence.
4. Hypersensibilité connue ou antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à IRX5183.
5. - Utilisation antérieure d'autres thérapies à base de rétinoïdes dans les 3 mois précédant l'inscription à l'étude.
6. Patients atteints d'autres cancers actifs recevant des agents anticancéreux, à l'exception de l'hormonothérapie pour le cancer du sein ou de la prostate et des cancers de la peau traités uniquement avec des thérapies locales.
7. Les patients qui ont reçu une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines auparavant (par ex. alopécie, hypothyroïdie, neuropathie, etc.).
8. Les femmes enceintes sont exclues de cette étude en raison du potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par l'IRX5183, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par l'IRX5183.