Estudo de IRX5183 em Leucemia Mielóide Aguda Recidivante e Refratária e Síndrome Mielodisplásica de Alto Risco

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ser capazes de entender e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado.
2. Idade ≥ 18 anos no momento da assinatura do termo de consentimento informado.
3. Capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.

4. Doença confirmada patologicamente com A ou B como segue:

   A) Pacientes com LMA que têm:

   • Doença recidivante ou refratária após receber um ou mais cursos de quimioterapia de indução, terapia com agente hipometilante ou transplante de medula óssea ou
   • LMA de novo, mas não considerada candidata à terapia convencional com base na idade, comorbidades ou preferência do paciente

   B) MDS, CMML ou MDS/neoplasia mieloproliferativa (MPN) com características de alto risco, conforme definido abaixo, que recidivaram após a resposta inicial ou são refratários (falha em atingir uma remissão completa (CR), remissão parcial (PR) ou melhora hematológica (HI)) após receber pelo menos 4 ciclos de agentes hipometilantes 5-azacitidina ou decitabina ± outras terapias ± transplante de medula óssea OU com SMD de novo, mas se recusou a receber terapia hipometilante:

   • Pontuação intermediária (INT)-2 ou alta no Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica (IPSS) OU IPSS revisado alto ou muito alto (IPSS-R) ou
   • MDS secundária (definida como MDS se desenvolvendo em um paciente com um distúrbio hematológico antecedente ou em qualquer paciente com quimioterapia prévia ou exposição à radiação) ou
   • INT-1 IPSS ou intermediário IPSS-R MDS com excesso de blastos (≥5% de blastos na medula óssea) ou dependência de transfusão ou
   • MDS progredindo para LMA oligoblástica com 21-30% de blastos de medula óssea ou
   • CMML ou MDS/MPN com ≥ 5% de blastos de medula, dependência de transfusão, cariótipo anormal ou características proliferativas (contagem de glóbulos brancos ≥13.000/µL, esplenomegalia ao exame físico ou doença extramedular)
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2 na entrada do estudo ou Karnofsky > 60%.

6. Resultados de testes laboratoriais dentro destes intervalos:

   Nível de creatinina de 3 mg/dL ou inferior, bilirrubina total ≤ 3 mg/dL, exceto devido à síndrome de Gilbert, hemólise ou hematopoiese ineficaz, aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 x limite superior do normal, sangue branco contagem (WBC) ≤ 10.000/µL

7. Os pacientes não devem ter recebido nenhum outro tratamento para sua doença, incluindo fatores de crescimento hematopoiéticos, além de hidroxiureia para controle de contagem, dentro de três semanas após o início do estudo, e devem ter se recuperado de todas as toxicidades da terapia anterior (até o grau 0 ou 1).
8. Os pacientes que necessitam de hidroxiureia para trazer WBC abaixo de 10.000/µL antes da inscrição no estudo precisarão de uma lavagem de 48 horas antes de iniciar o medicamento do estudo.
9. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 72 horas antes do início do IRX5183.
10. Os pacientes não devem ter nenhuma evidência clínica de sistema nervoso central (SNC) ou leucostase pulmonar, coagulação intravascular disseminada ou leucemia do SNC.

Critério de exclusão:

1. Qualquer condição médica grave ou doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo ou impediriam o sujeito de assinar o formulário de consentimento informado.
2. Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.
3. Uso de qualquer outra droga ou terapia experimental dentro de 21 dias da linha de base.
4. Hipersensibilidade conhecida ou história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao IRX5183.
5. Uso prévio de outras terapias com retinóides nos 3 meses anteriores à inscrição no estudo.
6. Pacientes com outros cânceres ativos recebendo agentes anticancerígenos, com exceção da terapia hormonal para câncer de mama ou próstata e cânceres de pele tratados apenas com terapias locais.
7. Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes (por exemplo, alopecia, hipotireoidismo, neuropatia, etc.).
8. As mulheres grávidas são excluídas deste estudo devido ao potencial de efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com IRX5183, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com IRX5183.