Studie zu IRX5183 bei rezidivierter und refraktärer akuter myeloischer Leukämie und myelodysplastischem Hochrisikosyndrom

Einschlusskriterien:

1. Patienten müssen in der Lage sein, eine Einverständniserklärung zu verstehen und freiwillig zu unterschreiben.
2. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
3. Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten.

4. Pathologisch bestätigte Erkrankung mit A oder B wie folgt:

   A) AML-Patienten, die entweder Folgendes haben:

   • Rückfall oder refraktäre Erkrankung nach einer oder mehreren Zyklen einer Induktionschemotherapie, einer Therapie mit Hypomethylierungsmitteln oder einer Knochenmarktransplantation oder
   • De-novo-AML, gilt jedoch aufgrund des Alters, der Komorbiditäten oder der Patientenpräferenz nicht als Kandidat für eine konventionelle Therapie

   B) MDS, CMML oder MDS/myeloproliferative Neoplasie (MPN) mit Hochrisikomerkmalen wie unten definiert, die nach anfänglichem Ansprechen einen Rückfall erlitten haben oder refraktär sind (keine vollständige Remission (CR), teilweise Remission (PR) oder hämatologische Verbesserung erreicht (HI)) nach Erhalt von mindestens 4 Zyklen hypomethylierender Wirkstoffe 5-Azacitidin oder Decitabin ± andere Therapien ± Knochenmarktransplantation ODER mit De-novo-MDS, haben sich jedoch geweigert, eine hypomethylierende Therapie zu erhalten:

   • Mittlerer (INT)-2 oder hoher IPSS-Wert (International Prognostic Scoring System) ODER hoher oder sehr hoher überarbeiteter IPSS-Wert (IPSS-R) oder
   • Sekundäres MDS (definiert als MDS, das sich bei einem Patienten mit einer vorangegangenen hämatologischen Störung oder einem Patienten mit vorheriger Chemotherapie oder Strahlenexposition entwickelt) oder
   • INT-1 IPSS oder intermediäres IPSS-R MDS mit überschüssigen Blasten (≥5 % Blasten im Knochenmark) oder Transfusionsabhängigkeit oder
   • MDS entwickelt sich zu oligoblastischer AML mit 21–30 % Knochenmarksblasten oder
   • CMML oder MDS/MPN mit ≥ 5 % Markblasten, Transfusionsabhängigkeit, abnormalem Karyotyp oder proliferativen Merkmalen (Anzahl weißer Blutkörperchen ≥ 13.000/µL, Splenomegalie bei körperlicher Untersuchung oder extramedulläre Erkrankung)
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von ≤ 2 bei Studieneintritt oder Karnofsky > 60 %.

6. Labortestergebnisse innerhalb dieser Bereiche:

   Kreatininspiegel von 3 mg/dL oder niedriger, Gesamtbilirubin ≤ 3 mg/dL, sofern nicht auf Gilbert-Syndrom, Hämolyse oder ineffektive Hämatopoese zurückzuführen, Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x Obergrenze des normalen, weißen Bluts Anzahl (WBC) ≤ 10.000/µL

7. Die Patienten dürfen innerhalb von drei Wochen nach Beginn der Studie keine andere Behandlung für ihre Krankheit, einschließlich hämatopoetischer Wachstumsfaktoren, außer Hydroxyharnstoff zur Zählkontrolle, erhalten haben und sollten sich von allen Toxizitäten der vorherigen Therapie (bis zum Grad 0 oder 1) erholt haben.
8. Patienten, die Hydroxyharnstoff benötigen, um die Leukozytenzahl vor der Aufnahme in die Studie auf unter 10.000/µL zu senken, benötigen vor Beginn der Studienmedikation eine Auswaschphase von 48 Stunden.
9. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der IRX5183-Behandlung ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin vorliegen.
10. Bei den Patienten dürfen keine klinischen Anzeichen einer Leukostase des zentralen Nervensystems (ZNS) oder der Lunge, einer disseminierten intravaskulären Koagulation oder einer ZNS-Leukämie vorliegen.

Ausschlusskriterien:

1. Jeder schwerwiegende medizinische Zustand oder jede unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, Laboranomalien oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken oder verhindern würden die betroffene Person von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung abhalten.
2. Jeder Zustand, einschließlich des Vorliegens von Laboranomalien, der den Probanden einem inakzeptablen Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde, oder die Fähigkeit beeinträchtigt, Daten aus der Studie zu interpretieren.
3. Verwendung eines anderen experimentellen Medikaments oder einer anderen experimentellen Therapie innerhalb von 21 Tagen nach Studienbeginn.
4. Bekannte Überempfindlichkeit oder allergische Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie IRX5183 zurückzuführen sind.
5. Vorherige Anwendung anderer Retinoidtherapien in den 3 Monaten vor der Aufnahme in die Studie.
6. Patienten mit anderen aktiven Krebsarten, die Krebsmedikamente erhalten, mit Ausnahme einer Hormontherapie bei Brust- oder Prostatakrebs und Hautkrebs, die nur mit lokalen Therapien behandelt werden.
7. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Studienbeginn eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder Patienten, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Arzneimitteln erholt haben, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden (z. B. Alopezie, Hypothyreose, Neuropathie usw.).
8. Schwangere Frauen sind aufgrund möglicher teratogener oder abtreibender Wirkungen von dieser Studie ausgeschlossen. Da nach der Behandlung der Mutter mit IRX5183 ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit IRX5183 behandelt wird.