IRX5183在复发难治性急性髓性白血病和高危骨髓增生异常综合征中的研究

纳入标准：

1. 患者必须能够理解并自愿签署知情同意书。
2. 签署知情同意书时年龄≥18岁。
3. 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。

4. 经病理证实为 A 或 B 的疾病如下：

   A) 患有以下疾病的 AML 患者：

   • 接受一个或多个疗程的诱导化疗、低甲基化剂治疗或骨髓移植后复发或难治性疾病或
   • 新发 AML，但根据年龄、合并症或患者偏好，不被视为常规治疗的候选者

   B) MDS、CMML 或具有如下定义的高风险特征的 MDS、CMML 或 MDS/骨髓增生性肿瘤 (MPN) 在初始反应后复发或难治性（未能达到完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或血液学改善(HI)) 在接受至少 4 个周期的低甲基化药物 5-阿扎胞苷或地西他滨 ± 其他疗法 ± 骨髓移植或患有新发 MDS 但拒绝接受低甲基化治疗后：

   • 中级 (INT)-2 或高国际预后评分系统 (IPSS) 评分或高或非常高修订版 IPSS (IPSS-R) 或
   • 继发性 MDS（定义为患有既往血液病或任何既往接受过化疗或辐射暴露的患者发生的 MDS）或
   • INT-1 IPSS 或中间 IPSS-R MDS 伴有过多原始细胞（骨髓中原始细胞≥5%）或输血依赖性或
   • MDS 进展为寡母细胞 AML，具有 21-30% 的骨髓原始细胞或
   • CMML 或 MDS/MPN 伴 ≥ 5% 骨髓原始细胞、输血依赖性、异常核型或增殖特征（白细胞计数 ≥13,000/µL、体格检查发现脾肿大或髓外疾病）
5. Eastern Cooperative Oncology Group 在研究开始时表现状态≤ 2 或 Karnofsky > 60%。

6. 这些范围内的实验室测试结果：

   肌酐水平 3 mg/dL 或更低，总胆红素 ≤ 3 mg/dL，除非由于吉尔伯特综合征、溶血或无效造血，天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 x 正常上限，白血计数 (WBC) ≤ 10,000/µL

7. 患者不得在试验开始后三周内未接受任何其他疾病治疗，包括造血生长因子，除了用于计数控制的羟基脲外，并且应该已经从先前治疗的所有毒性中恢复（至 0 级或 1 级）。
8. 在研究登记前需要羟基脲将 WBC 降至 10,000/µL 以下的患者将需要在开始研究药物之前进行 48 小时冲洗。
9. 育龄妇女必须在 IRX5183 开始前 72 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性。
10. 患者必须没有中枢神经系统 (CNS) 或肺白血病、弥漫性血管内凝血或 CNS 白血病的临床证据。

排除标准：

1. 任何严重的医疗状况或无法控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定心绞痛、心律失常、实验室异常或精神疾病/社交情况，这些都会限制对研究要求的依从性或妨碍受试者签署知情同意书。
2. 任何情况，包括实验室异常的存在，如果他/她要参加研究，就会使受试者处于不可接受的风险中，或者混淆解释研究数据的能力。
3. 在基线的 21 天内使用任何其他实验药物或疗法。
4. 已知超敏反应或过敏反应史归因于与 IRX5183 具有相似化学或生物成分的化合物。
5. 参加研究前 3 个月内曾使用过其他类视黄醇疗法。
6. 患有其他活动性癌症并接受抗癌药物治疗的患者，但乳腺癌或前列腺癌的激素疗法以及仅通过局部疗法治疗的皮肤癌除外。
7. 在进入研究前 4 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗的患者，或因提前 4 周以上给药（例如 脱发、甲状腺功能减退、神经病变等）。
8. 由于潜在的致畸或流产影响，孕妇被排除在本研究之外。 由于母亲接受 IRX5183 治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 IRX5183 治疗，则应停止母乳喂养。